Переведите период полувыведения в константу скорости: k = 0,693/t½.
Переводите значения на kg в итоговые: Vd (L) = L/kg × масса, CL (L/h) = L/kg/h × масса.
Выберите соотношение: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), поддерживающая скорость = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функции почек сначала оцените CrCl по Кокрофту — Голту, затем масштабируйте дозу или интервал.
Проверьте результат: уровни снижаются вдвое за каждый период полувыведения, а равновесное состояние наступает примерно через пять периодов полувыведения.
2Тренировочные задачи
1.Фармацевтические расчётыСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Флакон бензилпенициллина (penicillin G) содержит 5 000 000 ед. Его учебная этикетка указывает три концентрации (см. таблицу). Вы добавляете 8,2 mL растворителя. Назначенная доза 750 000 ед. Какой объём V набрать? Округлите до одного знака после запятой.
8,2 mL → 500 000 ед./mL750 000 ед.
V = mL
2.Фармацевтические расчётыСложная
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Нужно приготовить 300 mL 25% dextrose, смешав 70% и 10% dextrose. Сколько mL V раствора 10% нужно? Округлите до целого mL.
70%10%25%300 mL
V = mL
3.Расчёт дозСредняя
Пациент весит 60 kg. Назначенная доза — 25 mg/kg в сутки, разделённая на 2 равные дозы. Сколько миллиграммов D вводится за одну дозу?
60 kg25 mg/kg/сутки2× в сутки
D = mg
4.Расчёт дозСложная
Нужно приготовить 100 mL 2,5% (w/v) раствора из 50% (w/v) исходного раствора. Сколько воды W нужно добавить к исходному раствору?
C₁ = 50%C₂ = 2,5%V₂ = 100 mL
W = mL
5.Клиническая фармакокинетикаСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациенту массой 59 kg внутривенно вводят нагрузочную дозу phenytoin sodium, чтобы достичь уровня phenytoin 15 mg/L. Объём распределения 0,7 L/kg, солевой фактор S = 0,92. Найдите нагрузочную дозу LD препарата phenytoin sodium в mg.
59 kgVd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
6.Клиническая фармакокинетикаСложная
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент (пол: женщина) в возрасте 61 лет весит 86 kg, креатинин сыворотки 1,6 mg/dL (141 µmol/L). Оцените клиренс креатинина по Кокрофту — Голту: CrCl (mL/min) = (140 − возраст) × масса (kg)/(72 × SCr в mg/dL), × 0,85 для женщин. Обычная доза atenolol составляет 100 mg при клиренсе креатинина 100 mL/min, а доля fe = 0,9 препарата выводится почками в неизменённом виде. Используя долю дозы по Деттли Q = 1 − fe·(1 − CrCl/нормальный CrCl), найдите скорректированную дозу D. Округлите до ближайшего целого числа.
Разведение порошка: порошок занимает место, поэтому конечный объём равен объёму растворителя плюс объём порошка. Концентрация = препарат во флаконе/конечный объём, а объём для введения = доза/концентрация. На этикетке с несколькими концентрациями используйте ту, которая соответствует фактически добавленному объёму растворителя. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Концентрация по этикетке
8,2 mL → 500 000 ед./mL
Объём для введения
V = 750 000/500 000 = 1,5 mL
Ответ
V = 1,5 mL
2.Фармацевтические расчёты
Ответ: V = 225 mL
Метод аллигации: чтобы смешать раствор большей концентрации H и меньшей концентрации L до целевой концентрации T, возьмите (T − L) частей H и (H − T) частей L. Части берутся крест-накрест: каждому исходному раствору соответствует расстояние от целевой концентрации до другого раствора. Вода или чистая основа считается 0%. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Части по методу аллигации
70%: 25 − 10 = 15 частей
10%: 70 − 25 = 45 частей
всего: 60 частей
Разделите объём
V = 300·45/60 = 225 mL
Ответ
V = 225 mL
Проверка: 75 mL 70% + 225 mL 10% = 300 mL.
3.Расчёт доз
Ответ: D = 750 mg
Расчёт дозы: количество для введения равно назначенной дозе, делённой на концентрацию имеющегося препарата, умноженной на объём, в котором она содержится: количество = (назначенная доза/концентрация) × объём. Всегда приводите единицы к одним (сначала переведите g в mg, mg в mcg) и проверяйте, разумен ли ответ.
Всего в сутки
25·60 = 1500 mg
На одну дозу
D = 1500/2 = 750 mg
Ответ
D = 750 mg
4.Расчёт доз
Ответ: W = 95 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Объём исходного раствора
V₁ = 2,5·100/50 = 5 mL
Добавляемая вода
W = 100 − 5 = 95 mL
Ответ
W = 95 mL
5.Клиническая фармакокинетика
Ответ: LD = 673,4 mg
Клиренс и объём: в равновесном состоянии скорость введения равна скорости элиминации, поэтому поддерживающая скорость = CL × Css. Нагрузочная доза равна LD = Vd × C/(S × F), где S — солевой фактор (доля активного препарата в соли), а F — биодоступность (1 при внутривенном введении). По двум уровням k = ln(C₁/C₂)/Δt; для внутривенного болюса Vd = доза/C₀ и CL = k × Vd. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Объём распределения
Vd = 0,7·59 = 41,3 L
Нужное количество активного препарата
Vd·C = 41,3·15 = 619,5 mg
Нагрузочная доза
LD = 619,5/(0,92·1) = 673,4 mg
Ответ
LD = 673,4 mg
На практике дозу округляют до удобного количества.
6.Клиническая фармакокинетика
Ответ: D = 55 mg
Составление режима: при быстром внутривенном введении доз уровень падает от пика до минимума в течение интервала, поэтому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, восстанавливающая пик, равна Vd × (Cpeak − Ctrough). Средний равновесный уровень равен Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Инфузия нарастает как C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарата, выводимого почками, дозу масштабируют по клиренсу креатинина. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Клиренс креатинина (Кокрофт — Голт)
CrCl = (140 − 61)·86/(72·1,6)·0,85 = 50,13 mL/min
Доля дозы (Деттли)
Q = 1 − 0,9·(1 − 50,13/100) = 0,5512
Скорректированная доза
D = 0,5512·100 = 55,12 ≈ 55 mg
Ответ
D = 55 mg
На практике дозу округляют до удобного количества и сверяют с информацией о препарате.