Переведите период полувыведения в константу скорости: k = 0,693/t½.
Переводите значения на kg в итоговые: Vd (L) = L/kg × масса, CL (L/h) = L/kg/h × масса.
Выберите соотношение: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), поддерживающая скорость = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функции почек сначала оцените CrCl по Кокрофту — Голту, затем масштабируйте дозу или интервал.
Проверьте результат: уровни снижаются вдвое за каждый период полувыведения, а равновесное состояние наступает примерно через пять периодов полувыведения.
2Тренировочные задачи
1.Фармацевтические расчётыСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Флакон содержит ampicillin 500 mg в виде порошка. Учебная этикетка предписывает добавить 1,8 mL стерильной воды; порошок увеличивает объём на 0,2 mL. Какова концентрация C в mg/mL после разведения?
500 mg1,8 mL+0,2 mL
C = mg/mL
2.Фармацевтические расчётыСложная
Во флаконе 2000 mg порошка. Вы добавляете 9,6 mL разбавителя, а порошок добавляет 0,4 mL объёма. Назначено 280 mg. Наберите дозу: какой объём V вы вводите?
2000 mg9,6 mL + 0,4 mL280 mg
V = mL
3.Расчёт дозСредняя
Пациент весит 60 kg. Назначенная доза — 20 mg/kg в сутки, разделённая на 4 равные дозы. Сколько миллиграммов D вводится за одну дозу?
60 kg20 mg/kg/сутки4× в сутки
D = mg
4.Расчёт дозСложная
Ребёнку массой 14 kg назначено 12,5 mg/kg на дозу пероральной суспензии, содержащей 120 mg в 5 mL. Какой объём V вы дадите? Округлите до одного знака после запятой.
14 kg12,5 mg/kg120 mg/5 mL
V = mL
5.Клиническая фармакокинетикаСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент получает внутривенный болюс 190 mg препарата tobramycin. Уровень, экстраполированный назад к нулевому времени, равен 10 mg/L, а период полувыведения — 3 h. Найдите объём распределения Vd.
D = 190 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 3 h
Vd = L
6.Клиническая фармакокинетикаСложная
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). У пациента массой 54 kg уровень phenytoin равен 8 mg/L; цель — 20 mg/L. Препарат вводят внутривенно в виде phenytoin sodium (S = 0,92), объём распределения 0,7 L/kg. Какая дополнительная нагрузочная доза LD поднимает уровень до цели?
54 kgVd = 0,7 L/kgC = 8 → 20 mg/LS = 0,92
LD = mg
3Растворы
1.Фармацевтические расчёты
Ответ: C = 250 mg/mL
Разведение порошка: порошок занимает место, поэтому конечный объём равен объёму растворителя плюс объём порошка. Концентрация = препарат во флаконе/конечный объём, а объём для введения = доза/концентрация. На этикетке с несколькими концентрациями используйте ту, которая соответствует фактически добавленному объёму растворителя. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Конечный объём
1,8 + 0,2 = 2 mL
Концентрация
C = 500/2 = 250 mg/mL
Ответ
C = 250 mg/mL
2.Фармацевтические расчёты
Ответ: V = 1,4 mL
От концентрации к объёму: сначала переведите концентрацию в mg на mL. Процент w/v — это граммы на 100 mL, поэтому x% = 10x mg/mL. Пропорциональная концентрация 1:n — это 1 g в n mL. После разведения порошка концентрация равна дозе порошка, делённой на итоговый объём (разбавитель + объём порошка). Затем объём = доза/концентрация.
Итоговый объём и концентрация
9,6 + 0,4 = 10 mL
C = 2000/10 = 200 mg/mL
Объём
V = 280/200 = 1,4 mL
Ответ
V = 1,4 mL
3.Расчёт доз
Ответ: D = 300 mg
Расчёт дозы: количество для введения равно назначенной дозе, делённой на концентрацию имеющегося препарата, умноженной на объём, в котором она содержится: количество = (назначенная доза/концентрация) × объём. Всегда приводите единицы к одним (сначала переведите g в mg, mg в mcg) и проверяйте, разумен ли ответ.
Всего в сутки
20·60 = 1200 mg
На одну дозу
D = 1200/4 = 300 mg
Ответ
D = 300 mg
4.Расчёт доз
Ответ: V = 7,3 mL
Расчёт дозы: количество для введения равно назначенной дозе, делённой на концентрацию имеющегося препарата, умноженной на объём, в котором она содержится: количество = (назначенная доза/концентрация) × объём. Всегда приводите единицы к одним (сначала переведите g в mg, mg в mcg) и проверяйте, разумен ли ответ.
Доза по массе тела
12,5·14 = 175 mg
Объём
V = (175/120)·5 = 7,292 ≈ 7,3 mL
Ответ
V = 7,3 mL
5.Клиническая фармакокинетика
Ответ: Vd = 19 L
Клиренс и объём: в равновесном состоянии скорость введения равна скорости элиминации, поэтому поддерживающая скорость = CL × Css. Нагрузочная доза равна LD = Vd × C/(S × F), где S — солевой фактор (доля активного препарата в соли), а F — биодоступность (1 при внутривенном введении). По двум уровням k = ln(C₁/C₂)/Δt; для внутривенного болюса Vd = доза/C₀ и CL = k × Vd. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Объём распределения
Vd = 190/10 = 19 L
Ответ
Vd = 19 L
6.Клиническая фармакокинетика
Ответ: LD = 493 mg
Составление режима: при быстром внутривенном введении доз уровень падает от пика до минимума в течение интервала, поэтому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, восстанавливающая пик, равна Vd × (Cpeak − Ctrough). Средний равновесный уровень равен Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Инфузия нарастает как C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарата, выводимого почками, дозу масштабируют по клиренсу креатинина. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Объём распределения
Vd = 0,7·54 = 37,8 L
Необходимый прирост
20 − 8 = 12 mg/L
Нагрузочная доза
LD = 37,8·12/(0,92·1) = 493 mg
Ответ
LD = 493 mg
На практике дозу округляют до удобного количества.