Переведите период полувыведения в константу скорости: k = 0,693/t½.
Переводите значения на kg в итоговые: Vd (L) = L/kg × масса, CL (L/h) = L/kg/h × масса.
Выберите соотношение: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), поддерживающая скорость = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функции почек сначала оцените CrCl по Кокрофту — Голту, затем масштабируйте дозу или интервал.
Проверьте результат: уровни снижаются вдвое за каждый период полувыведения, а равновесное состояние наступает примерно через пять периодов полувыведения.
2Тренировочные задачи
1.Фармацевтические расчётыСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Флакон содержит ceftriaxone 2000 mg в виде порошка. Учебная этикетка предписывает добавить 19,2 mL стерильной воды; порошок увеличивает объём на 0,8 mL. Назначенная доза 800 mg. Какой объём V набрать? Округлите до одного знака после запятой.
2000 mg19,2 mL+0,8 mL800 mg
V = mL
2.Фармацевтические расчётыСложная
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). У вас есть 120 g мази hydrocortisone 2,5%. Сколько граммов m мази hydrocortisone 0,5% нужно добавить, чтобы получить мазь 1,5%? Округлите до целого грамма.
120 g · 2,5%0,5%1,5%
m = g
3.Расчёт дозСредняя
Пациент массой 27 kg имеет площадь поверхности тела 0,96 m². Назначено 100 mg/m². Найдите дозу D в mg.
27 kgBSA = 0,96 m²100 mg/m²
D = mg
4.Расчёт дозСложная
Назначено 6000 единиц препарата, который выпускается в виде 10000 единиц/mL. Наберите дозу в шприц на 1 mL: какой объём V вы вводите?
6000 units10000 units/mL
V = mL
5.Клиническая фармакокинетикаСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациенту массой 57 kg предстоит инфузия аминофиллина (солевой фактор S = 0,8: 80% аминофиллина — это теофиллин). Клиренс теофиллина 0,03 L/kg/h. Какая скорость инфузии аминофиллина R в mg/h даёт равновесный уровень теофиллина 12 mg/L?
57 kgCL = 0,03 L/kg/hCss = 12 mg/LS = 0,8
R = mg/h
6.Клиническая фармакокинетикаСложная
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент (пол: мужчина) в возрасте 66 лет весит 61 kg, креатинин сыворотки 1,5 mg/dL (133 µmol/L). Оцените клиренс креатинина по Кокрофту — Голту: CrCl (mL/min) = (140 − возраст) × масса (kg)/(72 × SCr в mg/dL), × 0,85 для женщин. Обычная доза levetiracetam составляет 1000 mg при клиренсе креатинина 100 mL/min, а доля fe = 0,66 препарата выводится почками в неизменённом виде. Используя долю дозы по Деттли Q = 1 − fe·(1 − CrCl/нормальный CrCl), найдите скорректированную дозу D. Округлите до ближайшего целого числа.
Разведение порошка: порошок занимает место, поэтому конечный объём равен объёму растворителя плюс объём порошка. Концентрация = препарат во флаконе/конечный объём, а объём для введения = доза/концентрация. На этикетке с несколькими концентрациями используйте ту, которая соответствует фактически добавленному объёму растворителя. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Конечный объём
19,2 + 0,8 = 20 mL
Концентрация
2000/20 = 100 mg/mL
Объём для введения
V = 800/100 = 8 mL
Ответ
V = 8 mL
2.Фармацевтические расчёты
Ответ: m = 120 g
Метод аллигации: чтобы смешать раствор большей концентрации H и меньшей концентрации L до целевой концентрации T, возьмите (T − L) частей H и (H − T) частей L. Части берутся крест-накрест: каждому исходному раствору соответствует расстояние от целевой концентрации до другого раствора. Вода или чистая основа считается 0%. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Части по методу аллигации
2,5%: 1,5 − 0,5 = 1 частей
0,5%: 2,5 − 1,5 = 1 частей
Пересчитайте на имеющееся количество
m = 120·1/1 = 120 g
Ответ
m = 120 g
Проверка: 120 g + 120 g = 240 g мази 1,5%.
3.Расчёт доз
Ответ: D = 96 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Доза
D = 100·0,96 = 96 mg
Ответ
D = 96 mg
4.Расчёт доз
Ответ: V = 0,6 mL
Набор дозы: объём = (назначенная доза/концентрация исходного раствора) × объём исходного раствора. Сначала переведите в одинаковые единицы, затем проверьте, что объём помещается в шприц и приходится на одно из его делений.
Объём
V = 6000/10000 = 0,6 mL
На шприце
На этом шприце 1 mL каждое малое деление равно 0,01 mL.
Ответ
V = 0,6 mL
5.Клиническая фармакокинетика
Ответ: R = 25,65 mg/h
Клиренс и объём: в равновесном состоянии скорость введения равна скорости элиминации, поэтому поддерживающая скорость = CL × Css. Нагрузочная доза равна LD = Vd × C/(S × F), где S — солевой фактор (доля активного препарата в соли), а F — биодоступность (1 при внутривенном введении). По двум уровням k = ln(C₁/C₂)/Δt; для внутривенного болюса Vd = доза/C₀ и CL = k × Vd. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Клиренс
CL = 0,03·57 = 1,71 L/h
Скорость инфузии
R = CL·Css/S = 1,71·12/0,8 = 25,65 mg/h
Ответ
R = 25,65 mg/h
6.Клиническая фармакокинетика
Ответ: D = 616 mg
Составление режима: при быстром внутривенном введении доз уровень падает от пика до минимума в течение интервала, поэтому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, восстанавливающая пик, равна Vd × (Cpeak − Ctrough). Средний равновесный уровень равен Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Инфузия нарастает как C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарата, выводимого почками, дозу масштабируют по клиренсу креатинина. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Клиренс креатинина (Кокрофт — Голт)
CrCl = (140 − 66)·61/(72·1,5) = 41,8 mL/min
Доля дозы (Деттли)
Q = 1 − 0,66·(1 − 41,8/100) = 0,6159
Скорректированная доза
D = 0,6159·1000 = 615,9 ≈ 616 mg
Ответ
D = 616 mg
На практике дозу округляют до удобного количества и сверяют с информацией о препарате.