Переведите период полувыведения в константу скорости: k = 0,693/t½.
Переводите значения на kg в итоговые: Vd (L) = L/kg × масса, CL (L/h) = L/kg/h × масса.
Выберите соотношение: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), поддерживающая скорость = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функции почек сначала оцените CrCl по Кокрофту — Голту, затем масштабируйте дозу или интервал.
Проверьте результат: уровни снижаются вдвое за каждый период полувыведения, а равновесное состояние наступает примерно через пять периодов полувыведения.
2Тренировочные задачи
1.Фармацевтические расчётыСредняя
Раствор имеет пропорциональную концентрацию 1:10 000. Вам нужно 0,24 mg. Наберите объём в шприц на 10 mL: каков этот объём V?
1:10 0000,24 mg
V = mL
2.Фармацевтические расчётыСложная
Во флаконе 250 mg порошка. Вы добавляете 4,6 mL разбавителя, а порошок добавляет 0,4 mL объёма. Назначено 150 mg. Наберите дозу: какой объём V вы вводите?
250 mg4,6 mL + 0,4 mL150 mg
V = mL
3.Расчёт дозСредняя
Пациент весит 25 kg. Назначенная доза — 5 mg/kg в сутки, разделённая на 4 равные дозы. Сколько миллиграммов D вводится за одну дозу?
25 kg5 mg/kg/сутки4× в сутки
D = mg
4.Расчёт дозСложная
Нужно приготовить 200 mL 2,5% (w/v) раствора из 25% (w/v) исходного раствора. Какой объём исходного раствора V₁ вам нужен?
C₁ = 25%C₂ = 2,5%V₂ = 200 mL
V₁ = mL
5.Клиническая фармакокинетикаСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациенту массой 66 kg внутривенно вводят нагрузочную дозу aminophylline, чтобы достичь уровня theophylline 15 mg/L. Объём распределения 0,5 L/kg, солевой фактор S = 0,8. Найдите нагрузочную дозу LD препарата aminophylline в mg.
66 kgVd = 0,5 L/kgC = 15 mg/LS = 0,8
LD = mg
6.Клиническая фармакокинетикаСложная
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент массой 55 kg получает регулярные дозы tobramycin и находится в равновесном состоянии. Цель: пик 8 mg/L и минимум 0,5 mg/L, объём распределения 0,3 L/kg. Считая, что дозы вводятся внутривенно быстро, какая доза D поднимает уровень от минимума до пика?
От концентрации к объёму: сначала переведите концентрацию в mg на mL. Процент w/v — это граммы на 100 mL, поэтому x% = 10x mg/mL. Пропорциональная концентрация 1:n — это 1 g в n mL. После разведения порошка концентрация равна дозе порошка, делённой на итоговый объём (разбавитель + объём порошка). Затем объём = доза/концентрация.
Концентрация в mg/mL
1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL
Объём
V = 0,24/0,1 = 2,4 mL
Ответ
V = 2,4 mL
2.Фармацевтические расчёты
Ответ: V = 3 mL
От концентрации к объёму: сначала переведите концентрацию в mg на mL. Процент w/v — это граммы на 100 mL, поэтому x% = 10x mg/mL. Пропорциональная концентрация 1:n — это 1 g в n mL. После разведения порошка концентрация равна дозе порошка, делённой на итоговый объём (разбавитель + объём порошка). Затем объём = доза/концентрация.
Итоговый объём и концентрация
4,6 + 0,4 = 5 mL
C = 250/5 = 50 mg/mL
Объём
V = 150/50 = 3 mL
Ответ
V = 3 mL
3.Расчёт доз
Ответ: D = 31,25 mg
Расчёт дозы: количество для введения равно назначенной дозе, делённой на концентрацию имеющегося препарата, умноженной на объём, в котором она содержится: количество = (назначенная доза/концентрация) × объём. Всегда приводите единицы к одним (сначала переведите g в mg, mg в mcg) и проверяйте, разумен ли ответ.
Всего в сутки
5·25 = 125 mg
На одну дозу
D = 125/4 = 31,25 mg
Ответ
D = 31,25 mg
4.Расчёт доз
Ответ: V₁ = 20 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Объём исходного раствора
V₁ = 2,5·200/25 = 20 mL
Ответ
V₁ = 20 mL
5.Клиническая фармакокинетика
Ответ: LD = 618,8 mg
Клиренс и объём: в равновесном состоянии скорость введения равна скорости элиминации, поэтому поддерживающая скорость = CL × Css. Нагрузочная доза равна LD = Vd × C/(S × F), где S — солевой фактор (доля активного препарата в соли), а F — биодоступность (1 при внутривенном введении). По двум уровням k = ln(C₁/C₂)/Δt; для внутривенного болюса Vd = доза/C₀ и CL = k × Vd. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Объём распределения
Vd = 0,5·66 = 33 L
Нужное количество активного препарата
Vd·C = 33·15 = 495 mg
Нагрузочная доза
LD = 495/(0,8·1) = 618,8 mg
Ответ
LD = 618,8 mg
На практике дозу округляют до удобного количества.
6.Клиническая фармакокинетика
Ответ: D = 123,8 mg
Составление режима: при быстром внутривенном введении доз уровень падает от пика до минимума в течение интервала, поэтому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, восстанавливающая пик, равна Vd × (Cpeak − Ctrough). Средний равновесный уровень равен Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Инфузия нарастает как C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарата, выводимого почками, дозу масштабируют по клиренсу креатинина. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Объём распределения
Vd = 0,3·55 = 16,5 L
Доза
D = 16,5·(8 − 0,5) = 123,8 mg
Ответ
D = 123,8 mg
На практике дозу округляют до удобного количества.