Переведите период полувыведения в константу скорости: k = 0,693/t½.
Переводите значения на kg в итоговые: Vd (L) = L/kg × масса, CL (L/h) = L/kg/h × масса.
Выберите соотношение: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), поддерживающая скорость = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функции почек сначала оцените CrCl по Кокрофту — Голту, затем масштабируйте дозу или интервал.
Проверьте результат: уровни снижаются вдвое за каждый период полувыведения, а равновесное состояние наступает примерно через пять периодов полувыведения.
2Тренировочные задачи
1.Фармацевтические расчётыСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Флакон содержит ampicillin 1000 mg в виде порошка. Учебная этикетка предписывает добавить 3,5 mL стерильной воды; порошок увеличивает объём на 0,5 mL. Назначенная доза 300 mg. Какой объём V набрать? Округлите до одного знака после запятой.
1000 mg3,5 mL+0,5 mL300 mg
V = mL
2.Фармацевтические расчётыСложная
Во флаконе 2000 mg порошка. Вы добавляете 2,3 mL разбавителя, а порошок добавляет 0,2 mL объёма. Назначено 560 mg. Наберите дозу: какой объём V вы вводите?
2000 mg2,3 mL + 0,2 mL560 mg
V = mL
3.Расчёт дозСредняя
Ребёнку массой 16 kg назначено 2,5 mg/kg препарата. Исходный раствор содержит 25 mg/mL. Наберите дозу: какой объём V вы вводите?
16 kg2,5 mg/kg25 mg/mL
V = mL
4.Расчёт дозСложная
Масса пациента 145,2 lb. Назначено 0,5 mg/kg однократно, исходный раствор содержит 250 mg в 5 mL. Принимая 1 kg = 2,2 lb, найдите, какой объём V вы введёте.
145,2 lb0,5 mg/kg250 mg/5 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Клиническая фармакокинетикаСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациенту массой 75 kg внутривенно вводят нагрузочную дозу phenytoin sodium, чтобы достичь уровня phenytoin 15 mg/L. Объём распределения 0,7 L/kg, солевой фактор S = 0,92. Найдите нагрузочную дозу LD препарата phenytoin sodium в mg.
75 kgVd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
6.Клиническая фармакокинетикаСложная
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент массой 76 kg принимает аминофиллин внутрь (S = 0,8, F = 1) каждые 12 h. Клиренс теофиллина 0,04 L/kg/h. Какая доза D в mg даёт средний равновесный уровень 10 mg/L?
Разведение порошка: порошок занимает место, поэтому конечный объём равен объёму растворителя плюс объём порошка. Концентрация = препарат во флаконе/конечный объём, а объём для введения = доза/концентрация. На этикетке с несколькими концентрациями используйте ту, которая соответствует фактически добавленному объёму растворителя. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Конечный объём
3,5 + 0,5 = 4 mL
Концентрация
1000/4 = 250 mg/mL
Объём для введения
V = 300/250 = 1,2 mL
Ответ
V = 1,2 mL
2.Фармацевтические расчёты
Ответ: V = 0,7 mL
От концентрации к объёму: сначала переведите концентрацию в mg на mL. Процент w/v — это граммы на 100 mL, поэтому x% = 10x mg/mL. Пропорциональная концентрация 1:n — это 1 g в n mL. После разведения порошка концентрация равна дозе порошка, делённой на итоговый объём (разбавитель + объём порошка). Затем объём = доза/концентрация.
Итоговый объём и концентрация
2,3 + 0,2 = 2,5 mL
C = 2000/2,5 = 800 mg/mL
Объём
V = 560/800 = 0,7 mL
Ответ
V = 0,7 mL
3.Расчёт доз
Ответ: V = 1,6 mL
Набор дозы: объём = (назначенная доза/концентрация исходного раствора) × объём исходного раствора. Сначала переведите в одинаковые единицы, затем проверьте, что объём помещается в шприц и приходится на одно из его делений.
Доза по массе тела
D = 2,5·16 = 40 mg
Объём
V = 40/25 = 1,6 mL
На шприце
На этом шприце 10 mL каждое малое деление равно 0,2 mL.
Ответ
V = 1,6 mL
4.Расчёт доз
Ответ: V = 0,66 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Масса в kg
145,2/2,2 = 66 kg
Доза
0,5·66 = 33 mg
Объём
V = (33/250)·5 = 0,66 mL
Ответ
V = 0,66 mL
5.Клиническая фармакокинетика
Ответ: LD = 856 mg
Клиренс и объём: в равновесном состоянии скорость введения равна скорости элиминации, поэтому поддерживающая скорость = CL × Css. Нагрузочная доза равна LD = Vd × C/(S × F), где S — солевой фактор (доля активного препарата в соли), а F — биодоступность (1 при внутривенном введении). По двум уровням k = ln(C₁/C₂)/Δt; для внутривенного болюса Vd = доза/C₀ и CL = k × Vd. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Объём распределения
Vd = 0,7·75 = 52,5 L
Нужное количество активного препарата
Vd·C = 52,5·15 = 787,5 mg
Нагрузочная доза
LD = 787,5/(0,92·1) = 856 mg
Ответ
LD = 856 mg
На практике дозу округляют до удобного количества.
6.Клиническая фармакокинетика
Ответ: D = 456 mg
Составление режима: при быстром внутривенном введении доз уровень падает от пика до минимума в течение интервала, поэтому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, восстанавливающая пик, равна Vd × (Cpeak − Ctrough). Средний равновесный уровень равен Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Инфузия нарастает как C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарата, выводимого почками, дозу масштабируют по клиренсу креатинина. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Клиренс
CL = 0,04·76 = 3,04 L/h
Доза
D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 10·3,04·12/(0,8·1) = 456 mg