เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก: ชุดสรุปเร่งรัด

สรุปสูตร ขั้นตอนวิธีทำที่สำคัญของทุกหัวข้อ และโจทย์ฝึก 8 ข้อ พร้อมเฉลยละเอียดไว้ท้ายเล่ม

โจทย์ใหม่กลับไปที่รายวิชา

ในหน้าต่างพิมพ์ ให้เลือก “บันทึกเป็น PDF” เพื่อเก็บสำเนาไว้ในอุปกรณ์ของคุณ

1สูตรและวิธีทำ

เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก

ค่าคงที่อัตราและครึ่งชีวิต
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
การลดลงแบบอันดับหนึ่ง
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
ระดับยาสองค่า
k = ln(C₁/C₂)/Δt
ปริมาตรและค่าการกำจัด
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose)
LD = Vd·C/(S·F)
อัตรารักษาระดับ
R = CL·Css/(S·F)
ค่าเฉลี่ยที่สภาวะคงที่
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
สภาวะคงตัว
1 − (1/2)ⁿ หลัง n ครึ่งชีวิต; ≈ 97% หลัง 5
การให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง
C = (R/CL)(1 − e−kt)
ช่วงห่างและขนาดยาจากระดับสูงสุดและต่ำสุด
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − อายุ) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 สำหรับผู้หญิง
การปรับตามการทำงานของไต
ขนาดยา × CrCl/ค่าปกติ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/ค่าปกติ)

วิธีการ

  1. แปลงครึ่งชีวิตเป็นค่าคงที่อัตรา: k = 0.693/t½
  2. เปลี่ยนค่าต่อ kg เป็นค่ารวม: Vd (L) = L/kg × น้ำหนัก, CL (L/h) = L/kg/h × น้ำหนัก
  3. เลือกความสัมพันธ์: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), อัตรารักษาระดับ = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k
  4. สำหรับการทำงานของไต ให้ประมาณ CrCl ด้วย Cockcroft–Gault ก่อน แล้วจึงปรับขนาดยาหรือช่วงห่าง
  5. ตรวจสอบผลลัพธ์: ระดับยาลดลงครึ่งหนึ่งทุกครึ่งชีวิต และสภาวะคงที่ใช้เวลาประมาณห้าครึ่งชีวิต

การคำนวณทางเภสัชกรรม

ความแรงเป็นเปอร์เซ็นต์
% w/v = g ต่อ 100 mL
ปริมาณในสารละลาย
g = % × mL / 100
ความแรงแบบอัตราส่วน
1:X = 1 g ใน X mL; % = 100 / X
การผสมยาผงให้เป็นสารละลาย
ปริมาตรสุดท้าย = ตัวทำละลาย + ปริมาตรของผง
ความเข้มข้น
mg/mL = ยาในขวด / ปริมาตรสุดท้าย
แอลลิเกชัน
ส่วนของ H = T − L, ส่วนของ L = H − T
น้ำหรือเบส
0%

การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต

ขนาดยาต่อวัน
mg/วัน = mg/kg/วัน × น้ำหนัก (kg)
จำนวนครั้งที่ให้ยาต่อวัน
จำนวน = 24 ชม. / ระยะห่างระหว่างการให้ยา (ชม.)
ปอนด์เป็นกิโลกรัม
kg = lb / 2.2
ความเข้มข้นของสารน้ำ
units/mL = units ในถุง / ปริมาตรถุง
อัตราของเครื่องปั๊ม
mL/h = ขนาดยาต่อชั่วโมง / ความเข้มข้น
การหยดแบบปรับตามการตอบสนอง
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
ขนาดยาจากอัตราของเครื่องปั๊ม
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
หน่วย
1 mg = 1000 mcg

2โจทย์ฝึก

1.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกปานกลาง
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 12 mg/Lt½ = 2 hC₀/2

แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยได้รับ tobramycin แบบฉีดเข้าหลอดเลือดดำ (bolus) 310 mg ระดับยาที่คาดย้อนไปยังเวลาศูนย์คือ 12 mg/L และครึ่งชีวิตคือ 2 h จงหาค่าการกำจัด CL เป็น L/h

D = 310 mgC₀ = 12 mg/Lt½ = 2 h
CL = L/h
2.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกยาก
VCss,avg​ = 15 mg/LD = ? mg · q12hCL = 0.045 L/kg/h52 kg · S = 0.8 · F = 1

แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยหนัก 52 kg รับประทานอะมิโนฟิลลีน (S = 0.8, F = 1) ทุก 12 h ค่าการกำจัดธีโอฟิลลีนคือ 0.045 L/kg/h ขนาดยา D เป็น mg เท่าใดที่ให้ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่ 15 mg/L

CL = 0.045 L/kg/hτ = 12 hS = 0.8F = 152 kgCss,avg = 15 mg/L
D = mg
3.การคำนวณทางเภสัชกรรมปานกลาง
00.10.20.30.40.50.60.70.80.911 mL

สารละลายมีความแรงเป็นอัตราส่วน 1:1000 คุณต้องการ 0.36 mg ดูดปริมาตรในกระบอกฉีดยา 1 mL: นั่นคือปริมาตร V เท่าใด

1:10000.36 mg
V = mL
4.การคำนวณทางเภสัชกรรมยาก
0123455 mL

ขวดบรรจุผง 1000 mg คุณเติมตัวทำละลาย 3.2 mL และผงเพิ่มปริมาตร 0.8 mL ขนาดยาที่สั่งคือ 750 mg ดูดยาตามขนาด: คุณให้ปริมาตร V เท่าใด

1000 mg3.2 mL + 0.8 mL750 mg
V = mL
5.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤตปานกลาง
12 500 หน่วย250 mLheparin? mL/h68 kg14 หน่วย/kg/h

แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ถุงหนึ่งมีฮีพาริน 12 500 ยูนิตใน 250 mL คำสั่งคือ 14 ยูนิต/kg/h สำหรับผู้ป่วยที่หนัก 68 kg ต้องตั้งปั๊มที่อัตรา R เท่าใด ใน mL/h ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง

12 500 หน่วย/250 mL14 หน่วย/kg/h68 kg
R = mL/h
6.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤตยาก
50 mg250 mLnitroglycerin? mL/h55 kg20 mcg/min

แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยหนัก 55 kg มีคำสั่งยา nitroglycerin ที่ 20 mcg/min ถุงมี 50 mg ใน 250 mL หาอัตราปั๊ม R เป็น mL/h ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง

50 mg/250 mL20 mcg/min55 kg
R = mL/h
7.เภสัชวิทยาปานกลาง

ให้ตัวกระตุ้นบางส่วน (partial agonist) ร่วมกับตัวกระตุ้นเต็มที่ (full agonist) ขนาดสูง การตอบสนองจะเป็นอย่างไร?

  1. Aเพิ่มเป็นสองเท่า เพราะยาทั้งสองกระตุ้นตัวรับ
  2. Bลดลง เพราะตัวกระตุ้นบางส่วนแข่งขันจับตัวรับ
  3. Cคงเดิมทุกประการเหมือนกับการใช้ตัวกระตุ้นเต็มที่ขนาดสูงเพียงอย่างเดียว
  4. Dเพิ่มสูงกว่าค่าสูงสุดของตัวกระตุ้นเต็มที่
8.เภสัชวิทยายาก

ยา X ให้การตอบสนองสูงสุด 100% โดยมี EC50 เท่ากับ 1 mg ยา Y ให้การตอบสนองสูงสุด 100% โดยมี EC50 เท่ากับ 10 mg ข้อความใดถูกต้อง?

  1. AX แรงกว่า Y และทั้งสองมีประสิทธิผลสูงสุดเท่ากัน
  2. BY แรงกว่า X และทั้งสองมีประสิทธิผลสูงสุดเท่ากัน
  3. CX มีประสิทธิผลสูงสุดสูงกว่า Y
  4. DY มีประสิทธิผลสูงสุดสูงกว่า X

3สารละลาย

1.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก

คำตอบ: CL = 8.953 L/h

ค่าการกำจัดและปริมาตร: ที่สภาวะคงที่ อัตราการให้ยาเท่ากับอัตราการกำจัด ดังนั้นอัตรารักษาระดับ = CL × Css ขนาดยาเริ่มต้นคือ LD = Vd × C/(S × F) โดย S คือ salt factor (สัดส่วนของตัวยาออกฤทธิ์ในเกลือ) และ F คือชีวประสิทธิผล (1 สำหรับทางหลอดเลือดดำ) จากระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt; สำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำแบบ bolus Vd = ขนาดยา/C₀ และ CL = k × Vd ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง

ปริมาตรการกระจายตัว

Vd = 310/12 = 25.83 L

ค่าคงที่อัตรา

k = 0.693/2 = 0.3466 h⁻¹

ค่าการกำจัด

CL = 0.3466·25.83 = 8.953 L/h

คำตอบ

CL = 8.953 L/h
2.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก

คำตอบ: D = 526.5 mg

การออกแบบแผนการให้ยา: เมื่อให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ระดับยาจะลดจากค่าสูงสุดลงสู่ค่าต่ำสุดในช่วงห่างของการให้ยา ดังนั้น τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k และขนาดยาที่คืนค่าสูงสุดคือ Vd × (Cpeak − Ctrough) ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่คือ Css,avg = S·F·ขนาดยา/(CL·τ) การให้แบบหยดต่อเนื่องจะเพิ่มขึ้นเป็น C = (R/CL)(1 − e−kt) สำหรับยาที่ถูกกำจัดทางไต ขนาดยาปรับตามค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง

ค่าการกำจัด

CL = 0.045·52 = 2.34 L/h

ขนาดยา

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 15·2.34·12/(0.8·1) = 526.5 mg

คำตอบ

D = 526.5 mg
3.การคำนวณทางเภสัชกรรม

คำตอบ: V = 0.36 mL

จากความแรงเป็นปริมาตร: แปลงความแรงเป็น mg ต่อ mL ก่อน เปอร์เซ็นต์ w/v คือกรัมต่อ 100 mL ดังนั้น x% = 10x mg/mL ความแรงเป็นอัตราส่วน 1:n คือ 1 g ใน n mL หลังการผสมยาผง ความเข้มข้นคือขนาดยาของผงหารด้วยปริมาตรสุดท้าย (ตัวทำละลาย + ปริมาตรผง) จากนั้น ปริมาตร = ขนาดยา/ความเข้มข้น

ความแรงใน mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

ปริมาตร

V = 0.36/1 = 0.36 mL

คำตอบ

V = 0.36 mL
4.การคำนวณทางเภสัชกรรม

คำตอบ: V = 3 mL

จากความแรงเป็นปริมาตร: แปลงความแรงเป็น mg ต่อ mL ก่อน เปอร์เซ็นต์ w/v คือกรัมต่อ 100 mL ดังนั้น x% = 10x mg/mL ความแรงเป็นอัตราส่วน 1:n คือ 1 g ใน n mL หลังการผสมยาผง ความเข้มข้นคือขนาดยาของผงหารด้วยปริมาตรสุดท้าย (ตัวทำละลาย + ปริมาตรผง) จากนั้น ปริมาตร = ขนาดยา/ความเข้มข้น

ปริมาตรสุดท้ายและความเข้มข้น

3.2 + 0.8 = 4 mL
C = 1000/4 = 250 mg/mL

ปริมาตร

V = 750/250 = 3 mL

คำตอบ

V = 3 mL
5.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต

คำตอบ: R = 19 mL/h

การให้ฮีพารินและอินซูลินทางหลอดเลือดดำต่อเนื่อง: ความเข้มข้น = ยูนิตในถุง/ปริมาตรถุง (ยูนิต/mL) อัตราปั๊ม (mL/h) = ยูนิตต่อชั่วโมง/ความเข้มข้น และยูนิตต่อชั่วโมง = mL/h × ความเข้มข้น สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก ยูนิต/h = ยูนิต/kg/h × น้ำหนักก่อน ปริมาตรยาฉีดเข้าหลอดเลือดครั้งเดียว (bolus) = ยูนิตที่ต้องการ/ความแรงของขวดยา ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง

ยูนิตต่อชั่วโมง

14·68 = 952 หน่วย/h

ความเข้มข้น

12 500/250 = 50 หน่วย/mL

อัตราของเครื่องปั๊ม

R = 952/50 = 19.04 ≈ 19 mL/h

คำตอบ

R = 19 mL/h
6.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต

คำตอบ: R = 6 mL/h

การปรับขนาดยาหยดทางหลอดเลือดดำ: ก่อนอื่นหาความเข้มข้นเป็น mcg/mL (mg × 1000/mL) สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก mcg/min = mcg/kg/min × น้ำหนัก จากนั้น mL/h = mcg/min × 60/ความเข้มข้น เมื่อคำนวณย้อนกลับ mcg/kg/min = mL/h × ความเข้มข้น/(60 × น้ำหนัก) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง

ความเข้มข้น

50 000/250 = 200 mcg/mL

ขนาดยาต่อชั่วโมง

คำสั่งคิดต่อนาทีสำหรับผู้ป่วยทั้งตัว จึงไม่ต้องใช้น้ำหนัก

20·60 = 1200 mcg/h

อัตราของเครื่องปั๊ม

R = 1200/200 = 6 mL/h

คำตอบ

R = 6 mL/h
7.เภสัชวิทยา

คำตอบ: B · ลดลง เพราะตัวกระตุ้นบางส่วนแข่งขันจับตัวรับ

เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้

ตัวกระตุ้นบางส่วนมีประสิทธิผลสูงสุดต่ำกว่า เมื่อแย่งตัวกระตุ้นเต็มที่ออกจากตัวรับ การตอบสนองรวมจึงลดลง บูพรีนอร์ฟีนจึงอาจกระตุ้นอาการถอนยาในผู้ที่ใช้โอปิออยด์ชนิดตัวกระตุ้นเต็มที่

คำตอบ

B · ลดลง เพราะตัวกระตุ้นบางส่วนแข่งขันจับตัวรับ
8.เภสัชวิทยา

คำตอบ: A · X แรงกว่า Y และทั้งสองมีประสิทธิผลสูงสุดเท่ากัน

เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้

EC50 ที่ต่ำกว่าหมายถึงใช้ยาน้อยกว่าเพื่อให้ได้ผลครึ่งหนึ่ง X จึงแรงกว่า ทั้งสองถึงการตอบสนองสูงสุดเท่ากัน ประสิทธิผลสูงสุดจึงเท่ากัน

คำตอบ

A · X แรงกว่า Y และทั้งสองมีประสิทธิผลสูงสุดเท่ากัน

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics