เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก: ชุดสรุปเร่งรัด

สรุปสูตร ขั้นตอนวิธีทำที่สำคัญของทุกหัวข้อ และโจทย์ฝึก 8 ข้อ พร้อมเฉลยละเอียดไว้ท้ายเล่ม

โจทย์ใหม่กลับไปที่รายวิชา

ในหน้าต่างพิมพ์ ให้เลือก “บันทึกเป็น PDF” เพื่อเก็บสำเนาไว้ในอุปกรณ์ของคุณ

1สูตรและวิธีทำ

เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก

ค่าคงที่อัตราและครึ่งชีวิต
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
การลดลงแบบอันดับหนึ่ง
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
ระดับยาสองค่า
k = ln(C₁/C₂)/Δt
ปริมาตรและค่าการกำจัด
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose)
LD = Vd·C/(S·F)
อัตรารักษาระดับ
R = CL·Css/(S·F)
ค่าเฉลี่ยที่สภาวะคงที่
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
สภาวะคงตัว
1 − (1/2)ⁿ หลัง n ครึ่งชีวิต; ≈ 97% หลัง 5
การให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง
C = (R/CL)(1 − e−kt)
ช่วงห่างและขนาดยาจากระดับสูงสุดและต่ำสุด
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − อายุ) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 สำหรับผู้หญิง
การปรับตามการทำงานของไต
ขนาดยา × CrCl/ค่าปกติ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/ค่าปกติ)

วิธีการ

  1. แปลงครึ่งชีวิตเป็นค่าคงที่อัตรา: k = 0.693/t½
  2. เปลี่ยนค่าต่อ kg เป็นค่ารวม: Vd (L) = L/kg × น้ำหนัก, CL (L/h) = L/kg/h × น้ำหนัก
  3. เลือกความสัมพันธ์: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), อัตรารักษาระดับ = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k
  4. สำหรับการทำงานของไต ให้ประมาณ CrCl ด้วย Cockcroft–Gault ก่อน แล้วจึงปรับขนาดยาหรือช่วงห่าง
  5. ตรวจสอบผลลัพธ์: ระดับยาลดลงครึ่งหนึ่งทุกครึ่งชีวิต และสภาวะคงที่ใช้เวลาประมาณห้าครึ่งชีวิต

การคำนวณทางเภสัชกรรม

ความแรงเป็นเปอร์เซ็นต์
% w/v = g ต่อ 100 mL
ปริมาณในสารละลาย
g = % × mL / 100
ความแรงแบบอัตราส่วน
1:X = 1 g ใน X mL; % = 100 / X
การผสมยาผงให้เป็นสารละลาย
ปริมาตรสุดท้าย = ตัวทำละลาย + ปริมาตรของผง
ความเข้มข้น
mg/mL = ยาในขวด / ปริมาตรสุดท้าย
แอลลิเกชัน
ส่วนของ H = T − L, ส่วนของ L = H − T
น้ำหรือเบส
0%

การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต

ขนาดยาต่อวัน
mg/วัน = mg/kg/วัน × น้ำหนัก (kg)
จำนวนครั้งที่ให้ยาต่อวัน
จำนวน = 24 ชม. / ระยะห่างระหว่างการให้ยา (ชม.)
ปอนด์เป็นกิโลกรัม
kg = lb / 2.2
ความเข้มข้นของสารน้ำ
units/mL = units ในถุง / ปริมาตรถุง
อัตราของเครื่องปั๊ม
mL/h = ขนาดยาต่อชั่วโมง / ความเข้มข้น
การหยดแบบปรับตามการตอบสนอง
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
ขนาดยาจากอัตราของเครื่องปั๊ม
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
หน่วย
1 mg = 1000 mcg

2โจทย์ฝึก

1.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกปานกลาง
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 10 mg/Lt½ = 3.5 hC₀/2

แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยได้รับ gentamicin แบบฉีดเข้าหลอดเลือดดำ (bolus) 170 mg ระดับยาที่คาดย้อนไปยังเวลาศูนย์คือ 10 mg/L และครึ่งชีวิตคือ 3.5 h จงหาค่าการกำจัด CL เป็น L/h

D = 170 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 3.5 h
CL = L/h
2.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกยาก
86 kg40 · ชายSCr 1.6 mg/dLCrCl → D = ? mg

แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ชาย อายุ 40 ปี หนัก 86 kg มีครีเอตินินในซีรัม 1.6 mg/dL (141 µmol/L) จงประมาณค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ด้วยสูตร Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − อายุ) × น้ำหนัก (kg)/(72 × SCr เป็น mg/dL) และ × 0.85 สำหรับผู้หญิง ขนาดยา gentamicin ปกติคือ 120 mg ทุก 8 h สำหรับค่าการกำจัดครีเอตินิน 100 mL/min เมื่อคงช่วงห่างไว้ ขนาดยาจะลดลงตามสัดส่วนของค่าการกำจัดครีเอตินิน จงหาขนาดยาที่ปรับแล้ว D ปัดเป็นจำนวนเต็มที่ใกล้ที่สุด

40 ปี86 kgชายSCr = 1.6 mg/dL120 mg q8hCrCl ปกติ 100 mL/min
D = mg
3.การคำนวณทางเภสัชกรรมปานกลาง
00.10.20.30.40.50.60.70.80.911 mL

สารละลายมีความแรงเป็นอัตราส่วน 1:1000 คุณต้องการ 0.71 mg ดูดปริมาตรในกระบอกฉีดยา 1 mL: นั่นคือปริมาตร V เท่าใด

1:10000.71 mg
V = mL
4.การคำนวณทางเภสัชกรรมยาก
0123455 mL

ขวดบรรจุผง 250 mg คุณเติมตัวทำละลาย 3.2 mL และผงเพิ่มปริมาตร 0.8 mL ขนาดยาที่สั่งคือ 62.5 mg ดูดยาตามขนาด: คุณให้ปริมาตร V เท่าใด

250 mg3.2 mL + 0.8 mL62.5 mg
V = mL
5.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤตปานกลาง
100 หน่วย100 mLอินซูลินชนิดธรรมดา15 mL/h? หน่วย/h

แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) สารละลายอินซูลินชนิดธรรมดา 100 ยูนิตใน 100 mL ไหลด้วยอัตรา 15 mL/h ผู้ป่วยได้รับกี่ยูนิตต่อชั่วโมง D

100 หน่วย/100 mL15 mL/h
D = หน่วย/h
6.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤตยาก
800 mg500 mLdopamine33 mL/h92 kg? mcg/kg/min

แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) สารละลาย dopamine 800 mg ใน 500 mL ไหลด้วยอัตรา 33 mL/h ผู้ป่วยหนัก 92 kg ผู้ป่วยได้รับขนาดยา D เท่าใดใน mcg/kg/min ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง

800 mg/500 mL33 mL/h92 kg
D = mcg/kg/min
7.เภสัชวิทยาปานกลาง

มาโครไลด์ เช่น คลาริโทรไมซิน ออกฤทธิ์โดย:

  1. Aยับยั้ง DNA gyrase
  2. Bปิดกั้นการสังเคราะห์กรดโฟลิก
  3. Cจับกับหน่วยย่อยไรโบโซม 50S เพื่อยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีน
  4. Dยับยั้งการสังเคราะห์ผนังเซลล์
8.เภสัชวิทยายาก

กลไกการออกฤทธิ์หลักของยากลุ่มยับยั้งโปรตอนปั๊ม เช่น โอเมพราโซล คืออะไร?

  1. Aทำให้กรดในกระเพาะเป็นกลาง
  2. Bปิดกั้นตัวรับฮีสตามีน H2 บนเซลล์พาไรเอทัลแบบแข่งขัน
  3. Cเคลือบแผลเพื่อปกป้อง
  4. Dยับยั้ง H⁺/K⁺-ATPase ในเซลล์พาไรเอทัลแบบไม่ย้อนกลับ

3สารละลาย

1.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก

คำตอบ: CL = 3.367 L/h

ค่าการกำจัดและปริมาตร: ที่สภาวะคงที่ อัตราการให้ยาเท่ากับอัตราการกำจัด ดังนั้นอัตรารักษาระดับ = CL × Css ขนาดยาเริ่มต้นคือ LD = Vd × C/(S × F) โดย S คือ salt factor (สัดส่วนของตัวยาออกฤทธิ์ในเกลือ) และ F คือชีวประสิทธิผล (1 สำหรับทางหลอดเลือดดำ) จากระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt; สำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำแบบ bolus Vd = ขนาดยา/C₀ และ CL = k × Vd ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง

ปริมาตรการกระจายตัว

Vd = 170/10 = 17 L

ค่าคงที่อัตรา

k = 0.693/3.5 = 0.198 h⁻¹

ค่าการกำจัด

CL = 0.198·17 = 3.367 L/h

คำตอบ

CL = 3.367 L/h
2.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก

คำตอบ: D = 90 mg

การออกแบบแผนการให้ยา: เมื่อให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ระดับยาจะลดจากค่าสูงสุดลงสู่ค่าต่ำสุดในช่วงห่างของการให้ยา ดังนั้น τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k และขนาดยาที่คืนค่าสูงสุดคือ Vd × (Cpeak − Ctrough) ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่คือ Css,avg = S·F·ขนาดยา/(CL·τ) การให้แบบหยดต่อเนื่องจะเพิ่มขึ้นเป็น C = (R/CL)(1 − e−kt) สำหรับยาที่ถูกกำจัดทางไต ขนาดยาปรับตามค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง

ค่าการกำจัดครีเอตินิน (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 40)·86/(72·1.6) = 74.65 mL/min

ขนาดยาที่ปรับแล้ว

D = 120·74.65/100 = 89.58 ≈ 90 mg

คำตอบ

D = 90 mg

ในทางปฏิบัติปัดขนาดยาเป็นปริมาณที่สะดวกและตรวจสอบกับข้อมูลผลิตภัณฑ์

3.การคำนวณทางเภสัชกรรม

คำตอบ: V = 0.71 mL

จากความแรงเป็นปริมาตร: แปลงความแรงเป็น mg ต่อ mL ก่อน เปอร์เซ็นต์ w/v คือกรัมต่อ 100 mL ดังนั้น x% = 10x mg/mL ความแรงเป็นอัตราส่วน 1:n คือ 1 g ใน n mL หลังการผสมยาผง ความเข้มข้นคือขนาดยาของผงหารด้วยปริมาตรสุดท้าย (ตัวทำละลาย + ปริมาตรผง) จากนั้น ปริมาตร = ขนาดยา/ความเข้มข้น

ความแรงใน mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

ปริมาตร

V = 0.71/1 = 0.71 mL

คำตอบ

V = 0.71 mL
4.การคำนวณทางเภสัชกรรม

คำตอบ: V = 1 mL

จากความแรงเป็นปริมาตร: แปลงความแรงเป็น mg ต่อ mL ก่อน เปอร์เซ็นต์ w/v คือกรัมต่อ 100 mL ดังนั้น x% = 10x mg/mL ความแรงเป็นอัตราส่วน 1:n คือ 1 g ใน n mL หลังการผสมยาผง ความเข้มข้นคือขนาดยาของผงหารด้วยปริมาตรสุดท้าย (ตัวทำละลาย + ปริมาตรผง) จากนั้น ปริมาตร = ขนาดยา/ความเข้มข้น

ปริมาตรสุดท้ายและความเข้มข้น

3.2 + 0.8 = 4 mL
C = 250/4 = 62.5 mg/mL

ปริมาตร

V = 62.5/62.5 = 1 mL

คำตอบ

V = 1 mL
5.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต

คำตอบ: D = 15 หน่วย/h

การให้ฮีพารินและอินซูลินทางหลอดเลือดดำต่อเนื่อง: ความเข้มข้น = ยูนิตในถุง/ปริมาตรถุง (ยูนิต/mL) อัตราปั๊ม (mL/h) = ยูนิตต่อชั่วโมง/ความเข้มข้น และยูนิตต่อชั่วโมง = mL/h × ความเข้มข้น สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก ยูนิต/h = ยูนิต/kg/h × น้ำหนักก่อน ปริมาตรยาฉีดเข้าหลอดเลือดครั้งเดียว (bolus) = ยูนิตที่ต้องการ/ความแรงของขวดยา ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง

ความเข้มข้น

100/100 = 1 หน่วย/mL

ยูนิตต่อชั่วโมง

D = 15·1 = 15 หน่วย/h

คำตอบ

D = 15 หน่วย/h
6.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต

คำตอบ: D = 9.6 mcg/kg/min

การปรับขนาดยาหยดทางหลอดเลือดดำ: ก่อนอื่นหาความเข้มข้นเป็น mcg/mL (mg × 1000/mL) สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก mcg/min = mcg/kg/min × น้ำหนัก จากนั้น mL/h = mcg/min × 60/ความเข้มข้น เมื่อคำนวณย้อนกลับ mcg/kg/min = mL/h × ความเข้มข้น/(60 × น้ำหนัก) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง

ความเข้มข้น

800 000/500 = 1600 mcg/mL

ไมโครกรัมต่อนาที

33·1600 = 52800 mcg/h
52800/60 = 880 mcg/min

ต่อกิโลกรัม

D = 880/92 = 9.565 ≈ 9.6 mcg/kg/min

คำตอบ

D = 9.6 mcg/kg/min
7.เภสัชวิทยา

คำตอบ: C · จับกับหน่วยย่อยไรโบโซม 50S เพื่อยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีน

เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้

มาโครไลด์จับกับหน่วยย่อย 50S ของไรโบโซมแบคทีเรียและปิดกั้นการสังเคราะห์โปรตีน ฟลูออโรควิโนโลนยับยั้ง DNA gyrase และเบต้า-แลกแทมยับยั้งผนังเซลล์

คำตอบ

C · จับกับหน่วยย่อยไรโบโซม 50S เพื่อยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีน
8.เภสัชวิทยา

คำตอบ: D · ยับยั้ง H⁺/K⁺-ATPase ในเซลล์พาไรเอทัลแบบไม่ย้อนกลับ

เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้

PPI ปิดกั้นโปรตอนปั๊มแบบไม่ย้อนกลับ ซึ่งเป็นขั้นสุดท้ายของการหลั่งกรด ยาปิดกั้น H2 (เช่น ฟาโมทิดีน) ออกฤทธิ์เร็วกว่าและอ่อนกว่า ส่วนยาลดกรดเพียงทำให้เป็นกลาง

คำตอบ

D · ยับยั้ง H⁺/K⁺-ATPase ในเซลล์พาไรเอทัลแบบไม่ย้อนกลับ

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics