1 สูตรและวิธีทำเภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
ค่าคงที่อัตราและครึ่งชีวิต k = ln 2/t½ = 0.693/t½
การลดลงแบบอันดับหนึ่ง C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
ระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt
ปริมาตรและค่าการกำจัด Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose) LD = Vd·C/(S·F)
อัตรารักษาระดับ R = CL·Css /(S·F)
ค่าเฉลี่ยที่สภาวะคงที่ Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
สภาวะคงตัว 1 − (1/2)ⁿ หลัง n ครึ่งชีวิต; ≈ 97% หลัง 5
การให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง C = (R/CL)(1 − e−kt )
ช่วงห่างและขนาดยาจากระดับสูงสุดและต่ำสุด τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough )
Cockcroft–Gault CrCl = (140 − อายุ) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 สำหรับผู้หญิง
การปรับตามการทำงานของไต ขนาดยา × CrCl/ค่าปกติ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/ค่าปกติ) วิธีการ แปลงครึ่งชีวิตเป็นค่าคงที่อัตรา: k = 0.693/t½ เปลี่ยนค่าต่อ kg เป็นค่ารวม: Vd (L) = L/kg × น้ำหนัก, CL (L/h) = L/kg/h × น้ำหนัก เลือกความสัมพันธ์: C = C₀·e−kt , LD = Vd·C/(S·F), อัตรารักษาระดับ = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k สำหรับการทำงานของไต ให้ประมาณ CrCl ด้วย Cockcroft–Gault ก่อน แล้วจึงปรับขนาดยาหรือช่วงห่าง ตรวจสอบผลลัพธ์: ระดับยาลดลงครึ่งหนึ่งทุกครึ่งชีวิต และสภาวะคงที่ใช้เวลาประมาณห้าครึ่งชีวิต การคำนวณทางเภสัชกรรม
ความแรงเป็นเปอร์เซ็นต์ % w/v = g ต่อ 100 mL
ปริมาณในสารละลาย g = % × mL / 100
ความแรงแบบอัตราส่วน 1:X = 1 g ใน X mL; % = 100 / X
การผสมยาผงให้เป็นสารละลาย ปริมาตรสุดท้าย = ตัวทำละลาย + ปริมาตรของผง
ความเข้มข้น mg/mL = ยาในขวด / ปริมาตรสุดท้าย
แอลลิเกชัน ส่วนของ H = T − L, ส่วนของ L = H − T
น้ำหรือเบส 0% การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
ขนาดยาต่อวัน mg/วัน = mg/kg/วัน × น้ำหนัก (kg)
จำนวนครั้งที่ให้ยาต่อวัน จำนวน = 24 ชม. / ระยะห่างระหว่างการให้ยา (ชม.)
ปอนด์เป็นกิโลกรัม kg = lb / 2.2
ความเข้มข้นของสารน้ำ units/mL = units ในถุง / ปริมาตรถุง
อัตราของเครื่องปั๊ม mL/h = ขนาดยาต่อชั่วโมง / ความเข้มข้น
การหยดแบบปรับตามการตอบสนอง mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
ขนาดยาจากอัตราของเครื่องปั๊ม mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
หน่วย 1 mg = 1000 mcg 2 โจทย์ฝึก1. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ปานกลาง
Vd = 0.5 L/kg C = 15 mg/L LD = ? mg 91 kg · S = 0.8 · F = 1 แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยหนัก 91 kg จะได้รับ aminophylline ทางหลอดเลือดดำเป็นขนาดยาเริ่มต้นเพื่อให้ระดับ theophylline ถึง 15 mg/L ปริมาตรการกระจายตัวคือ 0.5 L/kg และ salt factor คือ S = 0.8 จงหาขนาดยาเริ่มต้น LD ของ aminophylline เป็น mg
91 kg Vd = 0.5 L/kg C = 15 mg/L S = 0.8
LD =
2. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ยาก
V Css,avg = ? 500 mg · q12h CL = 0.05 L/kg/h 55 kg · S = 0.8 · F = 1 แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยหนัก 55 kg รับประทานอะมิโนฟิลลีน (S = 0.8, F = 1) ทุก 12 h ค่าการกำจัดธีโอฟิลลีนคือ 0.05 L/kg/h ขนาดยาแต่ละครั้งคือ aminophylline 500 mg จงหาระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่ Css,avg
CL = 0.05 L/kg/h τ = 12 h S = 0.8 F = 1 55 kg D = 500 mg
Css,avg =
3. การคำนวณทางเภสัชกรรม ปานกลาง
penicillin G 5 000 000 หน่วย ตัวทำละลายที่เติม ความเข้มข้น 18.2 mL 250 000 หน่วย/mL 8.2 mL 500 000 หน่วย/mL 3.2 mL 1 000 000 หน่วย/mL 1 500 000 หน่วย → ? mL แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ขวดเพนิซิลลิน G มี 5 000 000 ยูนิต ฉลากฝึกให้สามความแรง (ดูตาราง) เติมตัวทำละลาย 3.2 mL ขนาดยาที่สั่งคือ 1 500 000 ยูนิต ต้องดูดยาปริมาตร V เท่าใด ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง
3.2 mL → 1 000 000 หน่วย/mL 1 500 000 หน่วย
V =
4. การคำนวณทางเภสัชกรรม ยาก
20% chlorhexidine + 0% น้ำ ? mL 5% 500 mL แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ต้องเตรียม 500 mL ของ 5% chlorhexidine จากสารละลายตั้งต้น 20% และน้ำบริสุทธิ์ ต้องใช้น้ำกี่ mL V ปัดเป็น mL จำนวนเต็มที่ใกล้ที่สุด
20% 0% 5% 500 mL
V =
5. การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต ปานกลาง
heparin 1 000 หน่วย/mL 70 หน่วย/kg · 94 kg → V = ? mL
แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) โปรโตคอลฝึกกำหนดให้ฉีดฮีพารินเข้าหลอดเลือดครั้งเดียว 70 ยูนิต/kg สำหรับผู้ป่วยที่หนัก 94 kg ขวดยามี 1 000 ยูนิต/mL ต้องดูดยาปริมาตร V เท่าใด ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง
70 หน่วย/kg 94 kg 1 000 หน่วย/mL
V =
6. การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต ยาก
500 mg 250 mL dobutamine ? mL/h 56 kg 7.5 mcg/kg/min แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ถุงหนึ่งมี dobutamine 500 mg ใน 250 mL คำสั่งคือ 7.5 mcg/kg/min สำหรับผู้ป่วยที่หนัก 56 kg ต้องตั้งปั๊มที่อัตรา R เท่าใด ใน mL/h ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง
500 mg/250 mL 7.5 mcg/kg/min 56 kg
R =
7. เภสัชวิทยา ปานกลาง
Why is a progestogen added to oestrogen in hormone replacement therapy for a woman who still has her uterus?
A To prevent breast cancer completely B To protect against endometrial hyperplasia and cancer C To reduce hot flushes much more than oestrogen alone can D To lower the risk of blood clots to zero 8. เภสัชวิทยา ยาก
ยากลุ่มใดอาจทำให้โพแทสเซียมในเลือดสูงถึงขั้นอันตรายถึงชีวิตเมื่อใช้ร่วมกับยายับยั้ง ACE?
A ยากลุ่มยับยั้งโปรตอนปั๊ม B ยาขับปัสสาวะกลุ่มไทอาไซด์ C ยาขับปัสสาวะชนิดสงวนโพแทสเซียม เช่น สไปโรโนแลคโทน D ยาขับปัสสาวะกลุ่มลูป เช่น ฟูโรซีไมด์ขนาดสูงทางหลอดเลือดดำ 3 สารละลาย1. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: LD = 853.1 mg
ค่าการกำจัดและปริมาตร: ที่สภาวะคงที่ อัตราการให้ยาเท่ากับอัตราการกำจัด ดังนั้นอัตรารักษาระดับ = CL × Css ขนาดยาเริ่มต้นคือ LD = Vd × C/(S × F) โดย S คือ salt factor (สัดส่วนของตัวยาออกฤทธิ์ในเกลือ) และ F คือชีวประสิทธิผล (1 สำหรับทางหลอดเลือดดำ) จากระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt; สำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำแบบ bolus Vd = ขนาดยา/C₀ และ CL = k × Vd ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ปริมาณตัวยาออกฤทธิ์ที่ต้องการ Vd·C = 45.5·15 = 682.5 mg
ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose) LD = 682.5/(0.8·1) = 853.1 mg
ในทางปฏิบัติปัดขนาดยาเป็นปริมาณที่สะดวก
2. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: Css,avg = 12.12 mg/L
การออกแบบแผนการให้ยา: เมื่อให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ระดับยาจะลดจากค่าสูงสุดลงสู่ค่าต่ำสุดในช่วงห่างของการให้ยา ดังนั้น τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k และขนาดยาที่คืนค่าสูงสุดคือ Vd × (Cpeak − Ctrough ) ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่คือ Css,avg = S·F·ขนาดยา/(CL·τ) การให้แบบหยดต่อเนื่องจะเพิ่มขึ้นเป็น C = (R/CL)(1 − e−kt ) สำหรับยาที่ถูกกำจัดทางไต ขนาดยาปรับตามค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่ Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 0.8·1·500/(2.75·12) = 12.12 mg/L
3. การคำนวณทางเภสัชกรรม
คำตอบ: V = 1.5 mL
การเตรียมยาผงเป็นสารละลาย: ผงยาใช้พื้นที่ ดังนั้นปริมาตรสุดท้ายคือตัวทำละลายบวกปริมาตรของผงยา ความเข้มข้น = ยาในขวด/ปริมาตรสุดท้าย และปริมาตรที่ต้องให้ = ขนาดยา/ความเข้มข้น บนฉลากที่มีหลายความแรง ให้ใช้ความเข้มข้นที่ตรงกับปริมาณตัวทำละลายที่เติมจริง ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ความเข้มข้นจากฉลาก 3.2 mL → 1 000 000 หน่วย/mL
ปริมาตรที่ต้องให้ V = 1 500 000/1 000 000 = 1.5 mL
4. การคำนวณทางเภสัชกรรม
คำตอบ: V = 375 mL
วิธีไขว้ (alligation): เพื่อผสมความแรงสูง H กับความแรงต่ำ L ให้ได้ความแรงเป้าหมาย T ให้ใช้ H จำนวน (T − L) ส่วน และ L จำนวน (H − T) ส่วน ส่วนต่างๆ ไขว้กัน: แต่ละตัวได้ระยะจากเป้าหมายไปยังอีกตัวหนึ่ง น้ำหรือเบสธรรมดานับเป็น 0% ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ส่วนตามวิธีไขว้ 20%: 5 − 0 = 5 ส่วน
0%: 20 − 5 = 15 ส่วน
ทั้งหมด: 20 ส่วน
ตรวจสอบ: สารละลาย 20% 125 mL มียา 25 g ซึ่งเท่ากับ 5% ของ 500 mL
5. การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
คำตอบ: V = 6.6 mL
การให้ฮีพารินและอินซูลินทางหลอดเลือดดำต่อเนื่อง: ความเข้มข้น = ยูนิตในถุง/ปริมาตรถุง (ยูนิต/mL) อัตราปั๊ม (mL/h) = ยูนิตต่อชั่วโมง/ความเข้มข้น และยูนิตต่อชั่วโมง = mL/h × ความเข้มข้น สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก ยูนิต/h = ยูนิต/kg/h × น้ำหนักก่อน ปริมาตรยาฉีดเข้าหลอดเลือดครั้งเดียว (bolus) = ยูนิตที่ต้องการ/ความแรงของขวดยา ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ปริมาตร V = 6580/1000 = 6.58 ≈ 6.6 mL
6. การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
คำตอบ: R = 12.6 mL/h
การปรับขนาดยาหยดทางหลอดเลือดดำ: ก่อนอื่นหาความเข้มข้นเป็น mcg/mL (mg × 1000/mL) สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก mcg/min = mcg/kg/min × น้ำหนัก จากนั้น mL/h = mcg/min × 60/ความเข้มข้น เมื่อคำนวณย้อนกลับ mcg/kg/min = mL/h × ความเข้มข้น/(60 × น้ำหนัก) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ความเข้มข้น 500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL
ขนาดยาต่อนาทีและต่อชั่วโมง 7.5·56 = 420 mcg/min
420·60 = 25200 mcg/h
อัตราของเครื่องปั๊ม R = 25200/2000 = 12.6 mL/h
7. เภสัชวิทยา
คำตอบ: B · To protect against endometrial hyperplasia and cancer
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ Oestrogen alone causes endometrial proliferation and increases the risk of endometrial cancer. A progestogen protects the endometrium; women without a uterus can take oestrogen alone.
B · To protect against endometrial hyperplasia and cancer
8. เภสัชวิทยา
คำตอบ: C · ยาขับปัสสาวะชนิดสงวนโพแทสเซียม เช่น สไปโรโนแลคโทน
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ ยายับยั้ง ACE ลดอัลโดสเตอโรน และสไปโรโนแลคโทนปิดกั้นตัวรับของมัน เมื่อใช้ร่วมกันจะลดการขับโพแทสเซียมและอาจทำให้โพแทสเซียมสูงจนเป็นอันตราย
C · ยาขับปัสสาวะชนิดสงวนโพแทสเซียม เช่น สไปโรโนแลคโทน