1 สูตรและวิธีทำเภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
ค่าคงที่อัตราและครึ่งชีวิต k = ln 2/t½ = 0.693/t½
การลดลงแบบอันดับหนึ่ง C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
ระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt
ปริมาตรและค่าการกำจัด Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose) LD = Vd·C/(S·F)
อัตรารักษาระดับ R = CL·Css /(S·F)
ค่าเฉลี่ยที่สภาวะคงที่ Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
สภาวะคงตัว 1 − (1/2)ⁿ หลัง n ครึ่งชีวิต; ≈ 97% หลัง 5
การให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง C = (R/CL)(1 − e−kt )
ช่วงห่างและขนาดยาจากระดับสูงสุดและต่ำสุด τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough )
Cockcroft–Gault CrCl = (140 − อายุ) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 สำหรับผู้หญิง
การปรับตามการทำงานของไต ขนาดยา × CrCl/ค่าปกติ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/ค่าปกติ)
วิธีการ แปลงครึ่งชีวิตเป็นค่าคงที่อัตรา: k = 0.693/t½ เปลี่ยนค่าต่อ kg เป็นค่ารวม: Vd (L) = L/kg × น้ำหนัก, CL (L/h) = L/kg/h × น้ำหนัก เลือกความสัมพันธ์: C = C₀·e−kt , LD = Vd·C/(S·F), อัตรารักษาระดับ = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k สำหรับการทำงานของไต ให้ประมาณ CrCl ด้วย Cockcroft–Gault ก่อน แล้วจึงปรับขนาดยาหรือช่วงห่าง ตรวจสอบผลลัพธ์: ระดับยาลดลงครึ่งหนึ่งทุกครึ่งชีวิต และสภาวะคงที่ใช้เวลาประมาณห้าครึ่งชีวิต การคำนวณทางเภสัชกรรม
ความแรงเป็นเปอร์เซ็นต์ % w/v = g ต่อ 100 mL
ปริมาณในสารละลาย g = % × mL / 100
ความแรงแบบอัตราส่วน 1:X = 1 g ใน X mL; % = 100 / X
การผสมยาผงให้เป็นสารละลาย ปริมาตรสุดท้าย = ตัวทำละลาย + ปริมาตรของผง
ความเข้มข้น mg/mL = ยาในขวด / ปริมาตรสุดท้าย
แอลลิเกชัน ส่วนของ H = T − L, ส่วนของ L = H − T
น้ำหรือเบส 0%
การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
ขนาดยาต่อวัน mg/วัน = mg/kg/วัน × น้ำหนัก (kg)
จำนวนครั้งที่ให้ยาต่อวัน จำนวน = 24 ชม. / ระยะห่างระหว่างการให้ยา (ชม.)
ปอนด์เป็นกิโลกรัม kg = lb / 2.2
ความเข้มข้นของสารน้ำ units/mL = units ในถุง / ปริมาตรถุง
อัตราของเครื่องปั๊ม mL/h = ขนาดยาต่อชั่วโมง / ความเข้มข้น
การหยดแบบปรับตามการตอบสนอง mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
ขนาดยาจากอัตราของเครื่องปั๊ม mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
หน่วย 1 mg = 1000 mcg
2 โจทย์ฝึก1. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ปานกลาง
Vd = 7 L/kg C = 0.8 mcg/L LD = ? mcg 93 kg · S = 1 · F = 0.7 แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยหนัก 93 kg จะได้รับยาเม็ด digoxin เพื่อให้ระดับยาถึง 0.8 mcg/L ปริมาตรการกระจายตัวคือ 7 L/kg และยาเม็ดมีชีวประสิทธิผล F = 0.7 จงหาขนาดยาเริ่มต้นทางปากรวม LD เป็น mcg
93 kg Vd = 7 L/kg C = 0.8 mcg/L F = 0.7
LD = mcg
2. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ยาก
Vd = 0.25 L/kg 1 → 8 mg/L D = ? mg 55 kg แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยหนัก 55 kg ที่ได้รับ gentamicin สม่ำเสมออยู่ที่สภาวะคงที่ เป้าหมายคือระดับสูงสุด 8 mg/L และระดับต่ำสุด 1 mg/L และปริมาตรการกระจายตัวคือ 0.25 L/kg สมมติให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ขนาดยา D เท่าใดจึงทำให้ระดับยาเพิ่มจากระดับต่ำสุดถึงระดับสูงสุด
55 kg Vd = 0.25 L/kg Cpeak = 8 mg/L Ctrough = 1 mg/L
D = mg
3. การคำนวณทางเภสัชกรรม ปานกลาง
cefuroxime 750 mg เติมน้ำปราศจากเชื้อ 7.2 mL ปริมาตรผงยา: 0.3 mL ? mg/mL แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ขวดยามี cefuroxime 750 mg เป็นผง ฉลากฝึกระบุให้เติมน้ำปราศจากเชื้อ 7.2 mL ผงยาเพิ่มปริมาตร 0.3 mL ความเข้มข้น C เป็น mg/mL หลังเตรียมเป็นสารละลายคือเท่าใด
750 mg 7.2 mL +0.3 mL
C = mg/mL
4. การคำนวณทางเภสัชกรรม ยาก
ขวดบรรจุผง 250 mg คุณเติมตัวทำละลาย 9.2 mL และผงเพิ่มปริมาตร 0.8 mL ขนาดยาที่สั่งคือ 110 mg ดูดยาตามขนาด: คุณให้ปริมาตร V เท่าใด
250 mg 9.2 mL + 0.8 mL 110 mg
V = mL
5. การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต ปานกลาง
100 หน่วย 250 mL อินซูลินชนิดธรรมดา 7.5 mL/h ? หน่วย/h แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) สารละลายอินซูลินชนิดธรรมดา 100 ยูนิตใน 250 mL ไหลด้วยอัตรา 7.5 mL/h ผู้ป่วยได้รับกี่ยูนิตต่อชั่วโมง D
100 หน่วย/250 mL 7.5 mL/h
D = หน่วย/h
6. การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต ยาก
250 mg 250 mL dobutamine ? mL/h 109 kg 2.5 mcg/kg/min แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ถุงหนึ่งมี dobutamine 250 mg ใน 250 mL คำสั่งคือ 2.5 mcg/kg/min สำหรับผู้ป่วยที่หนัก 109 kg ต้องตั้งปั๊มที่อัตรา R เท่าใด ใน mL/h ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง
250 mg/250 mL 2.5 mcg/kg/min 109 kg
R = mL/h
7. เภสัชวิทยา ปานกลาง
อะไรทำให้การได้รับยาต้านซึมเศร้าไตรไซคลิก เช่น อะมิทริปทิลีน เกินขนาดอันตรายเป็นพิเศษ?
A หัวใจเต้นผิดจังหวะและชัก B นิ่วในไต C ตับวายรุนแรงภายในไม่กี่ชั่วโมง D น้ำตาลในเลือดสูงกะทันหัน 8. เภสัชวิทยา ยาก
Why is gentamicin often given once daily instead of in several small doses?
A Its killing depends only on the time the level stays above the MIC B Its killing depends on high peak levels, with a post-antibiotic effect C It has a very long half-life of several days D It is absorbed slowly from the muscle over 24 hours
3 สารละลาย1. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: LD = 744 mcg
ค่าการกำจัดและปริมาตร: ที่สภาวะคงที่ อัตราการให้ยาเท่ากับอัตราการกำจัด ดังนั้นอัตรารักษาระดับ = CL × Css ขนาดยาเริ่มต้นคือ LD = Vd × C/(S × F) โดย S คือ salt factor (สัดส่วนของตัวยาออกฤทธิ์ในเกลือ) และ F คือชีวประสิทธิผล (1 สำหรับทางหลอดเลือดดำ) จากระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt; สำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำแบบ bolus Vd = ขนาดยา/C₀ และ CL = k × Vd ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ปริมาณตัวยาออกฤทธิ์ที่ต้องการ Vd·C = 651·0.8 = 520.8 mcg
ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose) LD = 520.8/(1·0.7) = 744 mcg
ในทางปฏิบัติปัดขนาดยาเป็นปริมาณที่สะดวก
2. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: D = 96.25 mg
การออกแบบแผนการให้ยา: เมื่อให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ระดับยาจะลดจากค่าสูงสุดลงสู่ค่าต่ำสุดในช่วงห่างของการให้ยา ดังนั้น τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k และขนาดยาที่คืนค่าสูงสุดคือ Vd × (Cpeak − Ctrough ) ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่คือ Css,avg = S·F·ขนาดยา/(CL·τ) การให้แบบหยดต่อเนื่องจะเพิ่มขึ้นเป็น C = (R/CL)(1 − e−kt ) สำหรับยาที่ถูกกำจัดทางไต ขนาดยาปรับตามค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ขนาดยา D = 13.75·(8 − 1) = 96.25 mg
ในทางปฏิบัติปัดขนาดยาเป็นปริมาณที่สะดวก
3. การคำนวณทางเภสัชกรรม
คำตอบ: C = 100 mg/mL
การเตรียมยาผงเป็นสารละลาย: ผงยาใช้พื้นที่ ดังนั้นปริมาตรสุดท้ายคือตัวทำละลายบวกปริมาตรของผงยา ความเข้มข้น = ยาในขวด/ปริมาตรสุดท้าย และปริมาตรที่ต้องให้ = ขนาดยา/ความเข้มข้น บนฉลากที่มีหลายความแรง ให้ใช้ความเข้มข้นที่ตรงกับปริมาณตัวทำละลายที่เติมจริง ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
4. การคำนวณทางเภสัชกรรม
คำตอบ: V = 4.4 mL
จากความแรงเป็นปริมาตร: แปลงความแรงเป็น mg ต่อ mL ก่อน เปอร์เซ็นต์ w/v คือกรัมต่อ 100 mL ดังนั้น x% = 10x mg/mL ความแรงเป็นอัตราส่วน 1:n คือ 1 g ใน n mL หลังการผสมยาผง ความเข้มข้นคือขนาดยาของผงหารด้วยปริมาตรสุดท้าย (ตัวทำละลาย + ปริมาตรผง) จากนั้น ปริมาตร = ขนาดยา/ความเข้มข้น
ปริมาตรสุดท้ายและความเข้มข้น 9.2 + 0.8 = 10 mL
C = 250/10 = 25 mg/mL
5. การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
คำตอบ: D = 3 หน่วย/h
การให้ฮีพารินและอินซูลินทางหลอดเลือดดำต่อเนื่อง: ความเข้มข้น = ยูนิตในถุง/ปริมาตรถุง (ยูนิต/mL) อัตราปั๊ม (mL/h) = ยูนิตต่อชั่วโมง/ความเข้มข้น และยูนิตต่อชั่วโมง = mL/h × ความเข้มข้น สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก ยูนิต/h = ยูนิต/kg/h × น้ำหนักก่อน ปริมาตรยาฉีดเข้าหลอดเลือดครั้งเดียว (bolus) = ยูนิตที่ต้องการ/ความแรงของขวดยา ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
6. การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
คำตอบ: R = 16.4 mL/h
การปรับขนาดยาหยดทางหลอดเลือดดำ: ก่อนอื่นหาความเข้มข้นเป็น mcg/mL (mg × 1000/mL) สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก mcg/min = mcg/kg/min × น้ำหนัก จากนั้น mL/h = mcg/min × 60/ความเข้มข้น เมื่อคำนวณย้อนกลับ mcg/kg/min = mL/h × ความเข้มข้น/(60 × น้ำหนัก) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ความเข้มข้น 250 mg = 250 000 mcg
250 000/250 = 1000 mcg/mL
ขนาดยาต่อนาทีและต่อชั่วโมง 2.5·109 = 272.5 mcg/min
272.5·60 = 16350 mcg/h
อัตราของเครื่องปั๊ม R = 16350/1000 = 16.35 ≈ 16.4 mL/h
7. เภสัชวิทยา
คำตอบ: A · หัวใจเต้นผิดจังหวะและชัก
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ ไตรไซคลิกปิดกั้นช่องโซเดียมของหัวใจ (ทำให้ QRS กว้างขึ้น) และมีฤทธิ์ต้านโคลิเนอร์จิก เมื่อเกินขนาดทำให้หัวใจเต้นผิดจังหวะ ความดันต่ำ ชัก และโคม่า
A · หัวใจเต้นผิดจังหวะและชัก
8. เภสัชวิทยา
คำตอบ: B · Its killing depends on high peak levels, with a post-antibiotic effect
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ Aminoglycosides show concentration-dependent killing and a post-antibiotic effect. Once-daily dosing gives high peaks and a low trough, which may also reduce kidney and ear toxicity.
B · Its killing depends on high peak levels, with a post-antibiotic effect