1สูตรและวิธีทำ
เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
- ค่าคงที่อัตราและครึ่งชีวิต
- k = ln 2/t½ = 0.693/t½
- การลดลงแบบอันดับหนึ่ง
- C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
- ระดับยาสองค่า
- k = ln(C₁/C₂)/Δt
- ปริมาตรและค่าการกำจัด
- Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
- ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose)
- LD = Vd·C/(S·F)
- อัตรารักษาระดับ
- R = CL·Css/(S·F)
- ค่าเฉลี่ยที่สภาวะคงที่
- Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
- สภาวะคงตัว
- 1 − (1/2)ⁿ หลัง n ครึ่งชีวิต; ≈ 97% หลัง 5
- การให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง
- C = (R/CL)(1 − e−kt)
- ช่วงห่างและขนาดยาจากระดับสูงสุดและต่ำสุด
- τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
- Cockcroft–Gault
- CrCl = (140 − อายุ) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 สำหรับผู้หญิง
- การปรับตามการทำงานของไต
- ขนาดยา × CrCl/ค่าปกติ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/ค่าปกติ)
วิธีการ
- แปลงครึ่งชีวิตเป็นค่าคงที่อัตรา: k = 0.693/t½
- เปลี่ยนค่าต่อ kg เป็นค่ารวม: Vd (L) = L/kg × น้ำหนัก, CL (L/h) = L/kg/h × น้ำหนัก
- เลือกความสัมพันธ์: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), อัตรารักษาระดับ = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k
- สำหรับการทำงานของไต ให้ประมาณ CrCl ด้วย Cockcroft–Gault ก่อน แล้วจึงปรับขนาดยาหรือช่วงห่าง
- ตรวจสอบผลลัพธ์: ระดับยาลดลงครึ่งหนึ่งทุกครึ่งชีวิต และสภาวะคงที่ใช้เวลาประมาณห้าครึ่งชีวิต
การคำนวณทางเภสัชกรรม
- ความแรงเป็นเปอร์เซ็นต์
- % w/v = g ต่อ 100 mL
- ปริมาณในสารละลาย
- g = % × mL / 100
- ความแรงแบบอัตราส่วน
- 1:X = 1 g ใน X mL; % = 100 / X
- การผสมยาผงให้เป็นสารละลาย
- ปริมาตรสุดท้าย = ตัวทำละลาย + ปริมาตรของผง
- ความเข้มข้น
- mg/mL = ยาในขวด / ปริมาตรสุดท้าย
- แอลลิเกชัน
- ส่วนของ H = T − L, ส่วนของ L = H − T
- น้ำหรือเบส
- 0%
การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
- ขนาดยาต่อวัน
- mg/วัน = mg/kg/วัน × น้ำหนัก (kg)
- จำนวนครั้งที่ให้ยาต่อวัน
- จำนวน = 24 ชม. / ระยะห่างระหว่างการให้ยา (ชม.)
- ปอนด์เป็นกิโลกรัม
- kg = lb / 2.2
- ความเข้มข้นของสารน้ำ
- units/mL = units ในถุง / ปริมาตรถุง
- อัตราของเครื่องปั๊ม
- mL/h = ขนาดยาต่อชั่วโมง / ความเข้มข้น
- การหยดแบบปรับตามการตอบสนอง
- mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
- ขนาดยาจากอัตราของเครื่องปั๊ม
- mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
- หน่วย
- 1 mg = 1000 mcg
2โจทย์ฝึก
1.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกปานกลาง
แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) หลังให้ยาทางหลอดเลือดดำ vancomycin ระดับยาคือ 35 mg/L ที่ 1 h และ 14.7 mg/L ที่ 11 h สมมติการกำจัดแบบอันดับหนึ่ง จงหาครึ่งชีวิต t½
C1 = 35 mg/L (1 h)C2 = 14.7 mg/L (11 h)
t½ = h
2.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกยาก
แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) หญิง อายุ 46 ปี หนัก 87 kg มีครีเอตินินในซีรัม 2.4 mg/dL (212 µmol/L) จงประมาณค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ด้วยสูตร Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − อายุ) × น้ำหนัก (kg)/(72 × SCr เป็น mg/dL) และ × 0.85 สำหรับผู้หญิง ขนาดยา vancomycin ปกติคือ 1000 mg ทุก 12 h สำหรับค่าการกำจัดครีเอตินิน 100 mL/min เมื่อคงช่วงห่างไว้ ขนาดยาจะลดลงตามสัดส่วนของค่าการกำจัดครีเอตินิน จงหาขนาดยาที่ปรับแล้ว D ปัดเป็นจำนวนเต็มที่ใกล้ที่สุด
46 ปี87 kgหญิงSCr = 2.4 mg/dL1000 mg q12hCrCl ปกติ 100 mL/min
D = mg
3.การคำนวณทางเภสัชกรรมปานกลาง
สารละลายมีความแรงเป็นอัตราส่วน 1:10 000 คุณต้องการ 0.7 mg ดูดปริมาตรในกระบอกฉีดยา 10 mL: นั่นคือปริมาตร V เท่าใด
1:10 0000.7 mg
V = mL
4.การคำนวณทางเภสัชกรรมยาก
ขวดบรรจุผง 1000 mg คุณเติมตัวทำละลาย 9.2 mL และผงเพิ่มปริมาตร 0.8 mL ขนาดยาที่สั่งคือ 170 mg ดูดยาตามขนาด: คุณให้ปริมาตร V เท่าใด
1000 mg9.2 mL + 0.8 mL170 mg
V = mL
5.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤตปานกลาง
แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) สารละลายอินซูลินชนิดธรรมดา 100 ยูนิตใน 100 mL ไหลด้วยอัตรา 15 mL/h ผู้ป่วยได้รับกี่ยูนิตต่อชั่วโมง D
100 หน่วย/100 mL15 mL/h
D = หน่วย/h
6.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤตยาก
แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ถุงหนึ่งมี dopamine 400 mg ใน 250 mL คำสั่งคือ 10 mcg/kg/min สำหรับผู้ป่วยที่หนัก 58 kg ต้องตั้งปั๊มที่อัตรา R เท่าใด ใน mL/h ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง
400 mg/250 mL10 mcg/kg/min58 kg
R = mL/h
7.เภสัชวิทยาปานกลาง
ผู้ป่วยควรเก็บยาเม็ดอมใต้ลิ้นกลีเซอรีลไทรไนเตรต (ไนโตรกลีเซอรีน) อย่างไร?
- Aในขวดแก้วสีเข้มเดิม ห่างจากความร้อน แสง และความชื้น
- Bใส่หลวม ๆ ในกระเป๋าเสื้อใกล้ตัว เพื่อหยิบใช้ได้เร็ว
- Cในตู้เย็นในภาชนะเปิดที่ชื้น เพื่อให้สดและเย็น
- Dในกล่องแบ่งยารายสัปดาห์ชนิดพลาสติกรวมกับยาเม็ดอื่น
8.เภสัชวิทยายาก
ผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ที่ใช้ adalimumab มีไข้และไอในวันที่ต้องฉีดยาครั้งถัดไป พยาบาลควรแนะนำอย่างไร?
- Aเพิ่มขนาดยาครั้งถัดไปเป็นสองเท่าเพื่อชดเชยการติดเชื้อ
- Bงดการฉีดยาและให้ประเมินการติดเชื้อก่อน
- Cหยุดยาถาวรโดยไม่บอกแพทย์ผู้สั่งยา
- Dฉีดยา เพราะจะช่วยลดไข้
3สารละลาย
1.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: t½ = 7.99 h
ค่าการกำจัดและปริมาตร: ที่สภาวะคงที่ อัตราการให้ยาเท่ากับอัตราการกำจัด ดังนั้นอัตรารักษาระดับ = CL × Css ขนาดยาเริ่มต้นคือ LD = Vd × C/(S × F) โดย S คือ salt factor (สัดส่วนของตัวยาออกฤทธิ์ในเกลือ) และ F คือชีวประสิทธิผล (1 สำหรับทางหลอดเลือดดำ) จากระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt; สำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำแบบ bolus Vd = ขนาดยา/C₀ และ CL = k × Vd ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ค่าคงที่อัตราการกำจัด
k = ln(35/14.7)/10 = 0.8675/10 = 0.08675 h⁻¹
ครึ่งชีวิต
t½ = 0.693/0.08675 = 7.99 h
2.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: D = 402 mg
การออกแบบแผนการให้ยา: เมื่อให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ระดับยาจะลดจากค่าสูงสุดลงสู่ค่าต่ำสุดในช่วงห่างของการให้ยา ดังนั้น τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k และขนาดยาที่คืนค่าสูงสุดคือ Vd × (Cpeak − Ctrough) ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่คือ Css,avg = S·F·ขนาดยา/(CL·τ) การให้แบบหยดต่อเนื่องจะเพิ่มขึ้นเป็น C = (R/CL)(1 − e−kt) สำหรับยาที่ถูกกำจัดทางไต ขนาดยาปรับตามค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ค่าการกำจัดครีเอตินิน (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 46)·87/(72·2.4)·0.85 = 40.23 mL/min
ขนาดยาที่ปรับแล้ว
D = 1000·40.23/100 = 402.3 ≈ 402 mg
ในทางปฏิบัติปัดขนาดยาเป็นปริมาณที่สะดวกและตรวจสอบกับข้อมูลผลิตภัณฑ์
3.การคำนวณทางเภสัชกรรม
คำตอบ: V = 7 mL
จากความแรงเป็นปริมาตร: แปลงความแรงเป็น mg ต่อ mL ก่อน เปอร์เซ็นต์ w/v คือกรัมต่อ 100 mL ดังนั้น x% = 10x mg/mL ความแรงเป็นอัตราส่วน 1:n คือ 1 g ใน n mL หลังการผสมยาผง ความเข้มข้นคือขนาดยาของผงหารด้วยปริมาตรสุดท้าย (ตัวทำละลาย + ปริมาตรผง) จากนั้น ปริมาตร = ขนาดยา/ความเข้มข้น
ความแรงใน mg/mL
1000 mg/10 000 mL = 0.1 mg/mL
4.การคำนวณทางเภสัชกรรม
คำตอบ: V = 1.7 mL
จากความแรงเป็นปริมาตร: แปลงความแรงเป็น mg ต่อ mL ก่อน เปอร์เซ็นต์ w/v คือกรัมต่อ 100 mL ดังนั้น x% = 10x mg/mL ความแรงเป็นอัตราส่วน 1:n คือ 1 g ใน n mL หลังการผสมยาผง ความเข้มข้นคือขนาดยาของผงหารด้วยปริมาตรสุดท้าย (ตัวทำละลาย + ปริมาตรผง) จากนั้น ปริมาตร = ขนาดยา/ความเข้มข้น
ปริมาตรสุดท้ายและความเข้มข้น
9.2 + 0.8 = 10 mL
C = 1000/10 = 100 mg/mL
5.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
คำตอบ: D = 15 หน่วย/h
การให้ฮีพารินและอินซูลินทางหลอดเลือดดำต่อเนื่อง: ความเข้มข้น = ยูนิตในถุง/ปริมาตรถุง (ยูนิต/mL) อัตราปั๊ม (mL/h) = ยูนิตต่อชั่วโมง/ความเข้มข้น และยูนิตต่อชั่วโมง = mL/h × ความเข้มข้น สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก ยูนิต/h = ยูนิต/kg/h × น้ำหนักก่อน ปริมาตรยาฉีดเข้าหลอดเลือดครั้งเดียว (bolus) = ยูนิตที่ต้องการ/ความแรงของขวดยา ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
6.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
คำตอบ: R = 21.8 mL/h
การปรับขนาดยาหยดทางหลอดเลือดดำ: ก่อนอื่นหาความเข้มข้นเป็น mcg/mL (mg × 1000/mL) สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก mcg/min = mcg/kg/min × น้ำหนัก จากนั้น mL/h = mcg/min × 60/ความเข้มข้น เมื่อคำนวณย้อนกลับ mcg/kg/min = mL/h × ความเข้มข้น/(60 × น้ำหนัก) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ความเข้มข้น
400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL
ขนาดยาต่อนาทีและต่อชั่วโมง
10·58 = 580 mcg/min
580·60 = 34800 mcg/h
อัตราของเครื่องปั๊ม
R = 34800/1600 = 21.75 ≈ 21.8 mL/h
7.เภสัชวิทยา
คำตอบ: A · ในขวดแก้วสีเข้มเดิม ห่างจากความร้อน แสง และความชื้น
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้
ยาเม็ดไนโตรกลีเซอรีนเสื่อมประสิทธิภาพเมื่อสัมผัสแสง ความร้อน อากาศ และความชื้น ควรเก็บในภาชนะสีเข้มเดิมที่ปิดสนิท และเปลี่ยนยาเม็ดที่หมดอายุ
A · ในขวดแก้วสีเข้มเดิม ห่างจากความร้อน แสง และความชื้น
8.เภสัชวิทยา
คำตอบ: B · งดการฉีดยาและให้ประเมินการติดเชื้อก่อน
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้
ยายับยั้ง TNF เพิ่มความเสี่ยงของการติดเชื้อรุนแรงและอาจบดบังสัญญาณของการติดเชื้อ โดยทั่วไปจึงงดยาระหว่างที่มีการติดเชื้อจนกว่าจะได้รับการประเมินและรักษา
B · งดการฉีดยาและให้ประเมินการติดเชื้อก่อน