1 สูตรและวิธีทำเภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
ค่าคงที่อัตราและครึ่งชีวิต k = ln 2/t½ = 0.693/t½
การลดลงแบบอันดับหนึ่ง C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
ระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt
ปริมาตรและค่าการกำจัด Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose) LD = Vd·C/(S·F)
อัตรารักษาระดับ R = CL·Css /(S·F)
ค่าเฉลี่ยที่สภาวะคงที่ Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
สภาวะคงตัว 1 − (1/2)ⁿ หลัง n ครึ่งชีวิต; ≈ 97% หลัง 5
การให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง C = (R/CL)(1 − e−kt )
ช่วงห่างและขนาดยาจากระดับสูงสุดและต่ำสุด τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough )
Cockcroft–Gault CrCl = (140 − อายุ) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 สำหรับผู้หญิง
การปรับตามการทำงานของไต ขนาดยา × CrCl/ค่าปกติ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/ค่าปกติ)
วิธีการ แปลงครึ่งชีวิตเป็นค่าคงที่อัตรา: k = 0.693/t½ เปลี่ยนค่าต่อ kg เป็นค่ารวม: Vd (L) = L/kg × น้ำหนัก, CL (L/h) = L/kg/h × น้ำหนัก เลือกความสัมพันธ์: C = C₀·e−kt , LD = Vd·C/(S·F), อัตรารักษาระดับ = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k สำหรับการทำงานของไต ให้ประมาณ CrCl ด้วย Cockcroft–Gault ก่อน แล้วจึงปรับขนาดยาหรือช่วงห่าง ตรวจสอบผลลัพธ์: ระดับยาลดลงครึ่งหนึ่งทุกครึ่งชีวิต และสภาวะคงที่ใช้เวลาประมาณห้าครึ่งชีวิต การคำนวณทางเภสัชกรรม
ความแรงเป็นเปอร์เซ็นต์ % w/v = g ต่อ 100 mL
ปริมาณในสารละลาย g = % × mL / 100
ความแรงแบบอัตราส่วน 1:X = 1 g ใน X mL; % = 100 / X
การผสมยาผงให้เป็นสารละลาย ปริมาตรสุดท้าย = ตัวทำละลาย + ปริมาตรของผง
ความเข้มข้น mg/mL = ยาในขวด / ปริมาตรสุดท้าย
แอลลิเกชัน ส่วนของ H = T − L, ส่วนของ L = H − T
น้ำหรือเบส 0%
การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
ขนาดยาต่อวัน mg/วัน = mg/kg/วัน × น้ำหนัก (kg)
จำนวนครั้งที่ให้ยาต่อวัน จำนวน = 24 ชม. / ระยะห่างระหว่างการให้ยา (ชม.)
ปอนด์เป็นกิโลกรัม kg = lb / 2.2
ความเข้มข้นของสารน้ำ units/mL = units ในถุง / ปริมาตรถุง
อัตราของเครื่องปั๊ม mL/h = ขนาดยาต่อชั่วโมง / ความเข้มข้น
การหยดแบบปรับตามการตอบสนอง mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
ขนาดยาจากอัตราของเครื่องปั๊ม mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
หน่วย 1 mg = 1000 mcg
2 โจทย์ฝึก1. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ปานกลาง
10 100 t (h) C (mg/L) 2 h 30 mg/L 8 h 16.6 mg/L แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) หลังให้ยาทางหลอดเลือดดำ vancomycin ระดับยาคือ 30 mg/L ที่ 2 h และ 16.6 mg/L ที่ 8 h สมมติการกำจัดแบบอันดับหนึ่ง จงหาค่าคงที่อัตราการกำจัด k
C1 = 30 mg/L (2 h) C2 = 16.6 mg/L (8 h)
k = h⁻¹
2. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ยาก
0.1 1 10 t (h) C (mg/L) Cpeak = 6 τ = ? Ctrough = 1 แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ครึ่งชีวิตของ tobramycin ในผู้ป่วยคือ 2.5 h เป้าหมายคือระดับสูงสุด 6 mg/L และระดับต่ำสุด 1 mg/L สมมติให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็วและกำจัดแบบอันดับหนึ่ง ช่วงห่างของการให้ยา τ เท่าใดที่ทำให้ระดับยาลดจากระดับสูงสุดลงสู่ระดับต่ำสุด ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง
t½ = 2.5 h Cpeak = 6 mg/L Ctrough = 1 mg/L
τ = h
3. การคำนวณทางเภสัชกรรม ปานกลาง
0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1 1 mL สารละลายมีความแรงเป็นอัตราส่วน 1:1000 คุณต้องการ 0.81 mg ดูดปริมาตรในกระบอกฉีดยา 1 mL: นั่นคือปริมาตร V เท่าใด
1:1000 0.81 mg
V = mL
4. การคำนวณทางเภสัชกรรม ยาก
ขวดบรรจุผง 2000 mg คุณเติมตัวทำละลาย 4.4 mL และผงเพิ่มปริมาตร 0.6 mL ขนาดยาที่สั่งคือ 1000 mg ดูดยาตามขนาด: คุณให้ปริมาตร V เท่าใด
2000 mg 4.4 mL + 0.6 mL 1000 mg
V = mL
5. การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต ปานกลาง
250 หน่วย 250 mL อินซูลินชนิดธรรมดา 5 mL/h ? หน่วย/h แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) สารละลายอินซูลินชนิดธรรมดา 250 ยูนิตใน 250 mL ไหลด้วยอัตรา 5 mL/h ผู้ป่วยได้รับกี่ยูนิตต่อชั่วโมง D
250 หน่วย/250 mL 5 mL/h
D = หน่วย/h
6. การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต ยาก
800 mg 500 mL dopamine 29 mL/h 57 kg ? mcg/kg/min แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) สารละลาย dopamine 800 mg ใน 500 mL ไหลด้วยอัตรา 29 mL/h ผู้ป่วยหนัก 57 kg ผู้ป่วยได้รับขนาดยา D เท่าใดใน mcg/kg/min ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง
800 mg/500 mL 29 mL/h 57 kg
D = mcg/kg/min
7. เภสัชวิทยา ปานกลาง
นีโอสติกมีนช่วยเพิ่มความแข็งแรงของกล้ามเนื้อในโรคมัยแอสทีเนียเกรวิสได้อย่างไร?
A เพิ่มจำนวนตัวรับอะเซทิลโคลีนที่รอยต่อระหว่างประสาทกับกล้ามเนื้อ B ยับยั้งอะเซทิลโคลีนเอสเทอเรสจึงมีอะเซทิลโคลีนถึงตัวรับมากขึ้น C กระตุ้นตัวรับมัสคารินิกในกล้ามเนื้อโดยตรง D ปิดกั้นออโตแอนติบอดีต่อตัวรับ 8. เภสัชวิทยา ยาก
Why is vincristine labelled "for intravenous use only – fatal if given by other routes"?
A Oral vincristine causes immediate anaphylaxis B Subcutaneous injection makes the drug inactive C Accidental intrathecal injection causes fatal ascending neurotoxicity D Intramuscular injection causes severe and prolonged hypoglycaemia
3 สารละลาย1. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: k = 0.09863 h⁻¹
ค่าการกำจัดและปริมาตร: ที่สภาวะคงที่ อัตราการให้ยาเท่ากับอัตราการกำจัด ดังนั้นอัตรารักษาระดับ = CL × Css ขนาดยาเริ่มต้นคือ LD = Vd × C/(S × F) โดย S คือ salt factor (สัดส่วนของตัวยาออกฤทธิ์ในเกลือ) และ F คือชีวประสิทธิผล (1 สำหรับทางหลอดเลือดดำ) จากระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt; สำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำแบบ bolus Vd = ขนาดยา/C₀ และ CL = k × Vd ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ค่าคงที่อัตราการกำจัด k = ln(30/16.6)/6 = 0.5918/6 = 0.09863 h⁻¹
2. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: τ = 6.5 h
การออกแบบแผนการให้ยา: เมื่อให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ระดับยาจะลดจากค่าสูงสุดลงสู่ค่าต่ำสุดในช่วงห่างของการให้ยา ดังนั้น τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k และขนาดยาที่คืนค่าสูงสุดคือ Vd × (Cpeak − Ctrough ) ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่คือ Css,avg = S·F·ขนาดยา/(CL·τ) การให้แบบหยดต่อเนื่องจะเพิ่มขึ้นเป็น C = (R/CL)(1 − e−kt ) สำหรับยาที่ถูกกำจัดทางไต ขนาดยาปรับตามค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ค่าคงที่อัตรา k = 0.693/2.5 = 0.2773 h⁻¹
ช่วงห่างของการให้ยา τ = ln(6/1)/0.2773 = 1.792/0.2773 = 6.462 ≈ 6.5 h
ในทางปฏิบัติปัดช่วงห่างเป็นค่าที่สะดวก เช่น 8, 12, 24 หรือ 36 h แล้วตรวจระดับยาอีกครั้ง
3. การคำนวณทางเภสัชกรรม
คำตอบ: V = 0.81 mL
จากความแรงเป็นปริมาตร: แปลงความแรงเป็น mg ต่อ mL ก่อน เปอร์เซ็นต์ w/v คือกรัมต่อ 100 mL ดังนั้น x% = 10x mg/mL ความแรงเป็นอัตราส่วน 1:n คือ 1 g ใน n mL หลังการผสมยาผง ความเข้มข้นคือขนาดยาของผงหารด้วยปริมาตรสุดท้าย (ตัวทำละลาย + ปริมาตรผง) จากนั้น ปริมาตร = ขนาดยา/ความเข้มข้น
ความแรงใน mg/mL 1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL
4. การคำนวณทางเภสัชกรรม
คำตอบ: V = 2.5 mL
จากความแรงเป็นปริมาตร: แปลงความแรงเป็น mg ต่อ mL ก่อน เปอร์เซ็นต์ w/v คือกรัมต่อ 100 mL ดังนั้น x% = 10x mg/mL ความแรงเป็นอัตราส่วน 1:n คือ 1 g ใน n mL หลังการผสมยาผง ความเข้มข้นคือขนาดยาของผงหารด้วยปริมาตรสุดท้าย (ตัวทำละลาย + ปริมาตรผง) จากนั้น ปริมาตร = ขนาดยา/ความเข้มข้น
ปริมาตรสุดท้ายและความเข้มข้น 4.4 + 0.6 = 5 mL
C = 2000/5 = 400 mg/mL
5. การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
คำตอบ: D = 5 หน่วย/h
การให้ฮีพารินและอินซูลินทางหลอดเลือดดำต่อเนื่อง: ความเข้มข้น = ยูนิตในถุง/ปริมาตรถุง (ยูนิต/mL) อัตราปั๊ม (mL/h) = ยูนิตต่อชั่วโมง/ความเข้มข้น และยูนิตต่อชั่วโมง = mL/h × ความเข้มข้น สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก ยูนิต/h = ยูนิต/kg/h × น้ำหนักก่อน ปริมาตรยาฉีดเข้าหลอดเลือดครั้งเดียว (bolus) = ยูนิตที่ต้องการ/ความแรงของขวดยา ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
6. การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
คำตอบ: D = 13.6 mcg/kg/min
การปรับขนาดยาหยดทางหลอดเลือดดำ: ก่อนอื่นหาความเข้มข้นเป็น mcg/mL (mg × 1000/mL) สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก mcg/min = mcg/kg/min × น้ำหนัก จากนั้น mL/h = mcg/min × 60/ความเข้มข้น เมื่อคำนวณย้อนกลับ mcg/kg/min = mL/h × ความเข้มข้น/(60 × น้ำหนัก) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ความเข้มข้น 800 000/500 = 1600 mcg/mL
ไมโครกรัมต่อนาที 29·1600 = 46400 mcg/h
46400/60 = 773.3 mcg/min
ต่อกิโลกรัม D = 773.3/57 = 13.57 ≈ 13.6 mcg/kg/min
7. เภสัชวิทยา
คำตอบ: B · ยับยั้งอะเซทิลโคลีนเอสเทอเรสจึงมีอะเซทิลโคลีนถึงตัวรับมากขึ้น
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ นีโอสติกมีนยับยั้งอะเซทิลโคลีนเอสเทอเรสที่รอยต่อประสาทและกล้ามเนื้อ อะเซทิลโคลีนจึงอยู่นานขึ้นและกระตุ้นตัวรับนิโคตินิกที่เหลืออยู่ได้ดีขึ้น
B · ยับยั้งอะเซทิลโคลีนเอสเทอเรสจึงมีอะเซทิลโคลีนถึงตัวรับมากขึ้น
8. เภสัชวิทยา
คำตอบ: C · Accidental intrathecal injection causes fatal ascending neurotoxicity
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ Vincristine given intrathecally causes ascending paralysis and death. To prevent this, it is usually given in a small IV bag rather than a syringe and kept separate from intrathecal drugs.
C · Accidental intrathecal injection causes fatal ascending neurotoxicity