1สูตรและวิธีทำ
การคำนวณขนาดยา
- ขนาดยาจากความแรง
- ปริมาตร = ขนาดยา / ความแรง
- ขนาดยาตามน้ำหนักตัว
- ขนาดยา = mg/kg × น้ำหนักตัว
- ยาเม็ด
- จำนวน = ขนาดยา / ความแรงของยาเม็ด
- หน่วย
- 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg
วิธีการ
- แปลงขนาดยาที่สั่งและความแรงของสต็อกเป็นหน่วยเดียวกัน
- ใช้ ที่ต้องการ หารด้วย ที่มี คูณปริมาณ: (D/H) × Q
- สำหรับขนาดยาตามน้ำหนักตัว ให้คูณด้วยน้ำหนักเป็น kg ก่อน แล้วหารขนาดยาต่อวันด้วยจำนวนครั้งที่ให้ยา
- ประมาณคำตอบก่อนและตรวจสอบว่าสมเหตุสมผล
เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
- ค่าคงที่อัตราและครึ่งชีวิต
- k = ln 2/t½ = 0.693/t½
- การลดลงแบบอันดับหนึ่ง
- C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
- ระดับยาสองค่า
- k = ln(C₁/C₂)/Δt
- ปริมาตรและค่าการกำจัด
- Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
- ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose)
- LD = Vd·C/(S·F)
- อัตรารักษาระดับ
- R = CL·Css/(S·F)
- ค่าเฉลี่ยที่สภาวะคงที่
- Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
- สภาวะคงตัว
- 1 − (1/2)ⁿ หลัง n ครึ่งชีวิต; ≈ 97% หลัง 5
- การให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง
- C = (R/CL)(1 − e−kt)
- ช่วงห่างและขนาดยาจากระดับสูงสุดและต่ำสุด
- τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
- Cockcroft–Gault
- CrCl = (140 − อายุ) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 สำหรับผู้หญิง
- การปรับตามการทำงานของไต
- ขนาดยา × CrCl/ค่าปกติ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/ค่าปกติ)
วิธีการ
- แปลงครึ่งชีวิตเป็นค่าคงที่อัตรา: k = 0.693/t½
- เปลี่ยนค่าต่อ kg เป็นค่ารวม: Vd (L) = L/kg × น้ำหนัก, CL (L/h) = L/kg/h × น้ำหนัก
- เลือกความสัมพันธ์: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), อัตรารักษาระดับ = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k
- สำหรับการทำงานของไต ให้ประมาณ CrCl ด้วย Cockcroft–Gault ก่อน แล้วจึงปรับขนาดยาหรือช่วงห่าง
- ตรวจสอบผลลัพธ์: ระดับยาลดลงครึ่งหนึ่งทุกครึ่งชีวิต และสภาวะคงที่ใช้เวลาประมาณห้าครึ่งชีวิต
2โจทย์ฝึก
1.เภสัชวิทยาปานกลาง
ผลไม่พึงประสงค์ใดเป็นลักษณะของ donepezil?
- Aน้ำหนักเพิ่มและน้ำตาลในเลือดสูง
- Bคลื่นไส้ ท้องเสีย และชีพจรช้า
- Cปากแห้ง ท้องผูก และหัวใจเต้นเร็ว
- Dผมร่วงและผิวหนังมีสีเข้มขึ้น
2.เภสัชวิทยายาก
เหตุใดจึงไม่ควรเขียนขนาดยาเป็น "5.0 mg" ในใบสั่งยา?
- Aละเอียดเกินไปสำหรับยาส่วนใหญ่
- Bห้องยาไม่สามารถจ่ายขนาดยาที่มีจุดทศนิยมได้
- Cหมายความว่าต้องให้ยาห้าครั้ง
- Dอาจมองไม่เห็นจุดทศนิยมและอ่านขนาดยาเป็น 50 mg
3.การคำนวณขนาดยาปานกลาง
ผู้ป่วยน้ำหนัก 55 kg มีพื้นที่ผิวร่างกาย 1.41 m² คำสั่งใช้ยาคือ 375 mg/m² จงหาขนาดยา D ใน mg
55 kgBSA = 1.41 m²375 mg/m²
D = mg
4.การคำนวณขนาดยายาก
ผู้ป่วยสูง 119 cm และหนัก 36 kg คำสั่งใช้ยาคือ 75 mg/m² โดยใช้สูตรมอสเทลเลอร์ BSA = √(ส่วนสูง (cm) × น้ำหนัก (kg)/3600) จงหาขนาดยา D ใน mg
119 cm36 kg75 mg/m²
D = mg
5.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกปานกลาง
แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยมีค่าการกำจัดลิโดเคน 800 mL/min อัตราการให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง R เป็น mg/min เท่าใดจึงจะรักษาระดับที่สภาวะคงที่ไว้ที่ 4 mg/L
CL = 800 mL/minCss = 4 mg/L
R = mg/min
6.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกยาก
แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยหนัก 99 kg ที่ได้รับ gentamicin สม่ำเสมออยู่ที่สภาวะคงที่ เป้าหมายคือระดับสูงสุด 7 mg/L และระดับต่ำสุด 1 mg/L และปริมาตรการกระจายตัวคือ 0.3 L/kg สมมติให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ขนาดยา D เท่าใดจึงทำให้ระดับยาเพิ่มจากระดับต่ำสุดถึงระดับสูงสุด
99 kgVd = 0.3 L/kgCpeak = 7 mg/LCtrough = 1 mg/L
D = mg
3สารละลาย
1.เภสัชวิทยา
คำตอบ: B · คลื่นไส้ ท้องเสีย และชีพจรช้า
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้
ยายับยั้งโคลีนเอสเทอเรสทำให้เกิดผลแบบโคลิเนอร์จิก เช่น คลื่นไส้ อาเจียน ท้องเสีย และหัวใจเต้นช้า ต้องเฝ้าระวังอาการเวียนศีรษะและเป็นลมจากชีพจรช้า
B · คลื่นไส้ ท้องเสีย และชีพจรช้า
2.เภสัชวิทยา
คำตอบ: D · อาจมองไม่เห็นจุดทศนิยมและอ่านขนาดยาเป็น 50 mg
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้
เลขศูนย์ท้าย (5.0) และการไม่เขียนเลขศูนย์นำหน้า (.5) เป็นสาเหตุที่รู้จักกันดีของความผิดพลาดสิบเท่า แนวปฏิบัติที่ปลอดภัยคือเขียน 5 mg และ 0.5 mg
D · อาจมองไม่เห็นจุดทศนิยมและอ่านขนาดยาเป็น 50 mg
3.การคำนวณขนาดยา
คำตอบ: D = 528.8 mg
การคำนวณขนาดยาตามพื้นที่ผิวร่างกาย: ยาเคมีบำบัดหลายชนิดและยาเด็กบางชนิดสั่งตามตารางเมตรของพื้นที่ผิวร่างกาย: ขนาดยา (mg) = ขนาดยาต่อ m² × BSA (m²) สูตรของมอสเทลเลอร์ประมาณ BSA = √(ส่วนสูง (cm) × น้ำหนัก (kg)/3600)
4.การคำนวณขนาดยา
คำตอบ: D = 81.82 mg
การคำนวณขนาดยาตามพื้นที่ผิวร่างกาย: ยาเคมีบำบัดหลายชนิดและยาเด็กบางชนิดสั่งตามตารางเมตรของพื้นที่ผิวร่างกาย: ขนาดยา (mg) = ขนาดยาต่อ m² × BSA (m²) สูตรของมอสเทลเลอร์ประมาณ BSA = √(ส่วนสูง (cm) × น้ำหนัก (kg)/3600)
พื้นที่ผิวร่างกาย
BSA = √(119·36/3600) = √1.19 = 1.091 m²
5.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: R = 3.2 mg/min
ค่าการกำจัดและปริมาตร: ที่สภาวะคงที่ อัตราการให้ยาเท่ากับอัตราการกำจัด ดังนั้นอัตรารักษาระดับ = CL × Css ขนาดยาเริ่มต้นคือ LD = Vd × C/(S × F) โดย S คือ salt factor (สัดส่วนของตัวยาออกฤทธิ์ในเกลือ) และ F คือชีวประสิทธิผล (1 สำหรับทางหลอดเลือดดำ) จากระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt; สำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำแบบ bolus Vd = ขนาดยา/C₀ และ CL = k × Vd ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
อัตราการให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง
6.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: D = 178.2 mg
การออกแบบแผนการให้ยา: เมื่อให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ระดับยาจะลดจากค่าสูงสุดลงสู่ค่าต่ำสุดในช่วงห่างของการให้ยา ดังนั้น τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k และขนาดยาที่คืนค่าสูงสุดคือ Vd × (Cpeak − Ctrough) ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่คือ Css,avg = S·F·ขนาดยา/(CL·τ) การให้แบบหยดต่อเนื่องจะเพิ่มขึ้นเป็น C = (R/CL)(1 − e−kt) สำหรับยาที่ถูกกำจัดทางไต ขนาดยาปรับตามค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ขนาดยา
D = 29.7·(7 − 1) = 178.2 mg
ในทางปฏิบัติปัดขนาดยาเป็นปริมาณที่สะดวก