1สูตรและวิธีทำ
การคำนวณขนาดยา
- ขนาดยาจากความแรง
- ปริมาตร = ขนาดยา / ความแรง
- ขนาดยาตามน้ำหนักตัว
- ขนาดยา = mg/kg × น้ำหนักตัว
- ยาเม็ด
- จำนวน = ขนาดยา / ความแรงของยาเม็ด
- หน่วย
- 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg
วิธีการ
- แปลงขนาดยาที่สั่งและความแรงของสต็อกเป็นหน่วยเดียวกัน
- ใช้ ที่ต้องการ หารด้วย ที่มี คูณปริมาณ: (D/H) × Q
- สำหรับขนาดยาตามน้ำหนักตัว ให้คูณด้วยน้ำหนักเป็น kg ก่อน แล้วหารขนาดยาต่อวันด้วยจำนวนครั้งที่ให้ยา
- ประมาณคำตอบก่อนและตรวจสอบว่าสมเหตุสมผล
เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
- ค่าคงที่อัตราและครึ่งชีวิต
- k = ln 2/t½ = 0.693/t½
- การลดลงแบบอันดับหนึ่ง
- C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
- ระดับยาสองค่า
- k = ln(C₁/C₂)/Δt
- ปริมาตรและค่าการกำจัด
- Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
- ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose)
- LD = Vd·C/(S·F)
- อัตรารักษาระดับ
- R = CL·Css/(S·F)
- ค่าเฉลี่ยที่สภาวะคงที่
- Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
- สภาวะคงตัว
- 1 − (1/2)ⁿ หลัง n ครึ่งชีวิต; ≈ 97% หลัง 5
- การให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง
- C = (R/CL)(1 − e−kt)
- ช่วงห่างและขนาดยาจากระดับสูงสุดและต่ำสุด
- τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
- Cockcroft–Gault
- CrCl = (140 − อายุ) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 สำหรับผู้หญิง
- การปรับตามการทำงานของไต
- ขนาดยา × CrCl/ค่าปกติ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/ค่าปกติ)
วิธีการ
- แปลงครึ่งชีวิตเป็นค่าคงที่อัตรา: k = 0.693/t½
- เปลี่ยนค่าต่อ kg เป็นค่ารวม: Vd (L) = L/kg × น้ำหนัก, CL (L/h) = L/kg/h × น้ำหนัก
- เลือกความสัมพันธ์: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), อัตรารักษาระดับ = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k
- สำหรับการทำงานของไต ให้ประมาณ CrCl ด้วย Cockcroft–Gault ก่อน แล้วจึงปรับขนาดยาหรือช่วงห่าง
- ตรวจสอบผลลัพธ์: ระดับยาลดลงครึ่งหนึ่งทุกครึ่งชีวิต และสภาวะคงที่ใช้เวลาประมาณห้าครึ่งชีวิต
2โจทย์ฝึก
1.เภสัชวิทยาปานกลาง
นีโอสติกมีนช่วยเพิ่มความแข็งแรงของกล้ามเนื้อในโรคมัยแอสทีเนียเกรวิสได้อย่างไร?
- Aกระตุ้นตัวรับมัสคารินิกในกล้ามเนื้อโดยตรง
- Bเพิ่มจำนวนตัวรับอะเซทิลโคลีนที่รอยต่อระหว่างประสาทกับกล้ามเนื้อ
- Cยับยั้งอะเซทิลโคลีนเอสเทอเรสจึงมีอะเซทิลโคลีนถึงตัวรับมากขึ้น
- Dปิดกั้นออโตแอนติบอดีต่อตัวรับ
2.เภสัชวิทยายาก
ยาขนาด 500 mg ทางหลอดเลือดดำให้ความเข้มข้นเริ่มต้นในพลาสมา 10 mg/L ปริมาตรการกระจายยาคือเท่าใด?
- A5 L
- B5000 L
- C50 L
- D500 L
3.การคำนวณขนาดยาปานกลาง
ผู้ป่วยหนัก 30 kg และได้รับการสั่งยา 20 mg/kg เป็นขนาดเดียว หาขนาดยา D ใน mg
30 kg20 mg/kg
D = mg
4.การคำนวณขนาดยายาก
เด็กน้ำหนัก 10 kg ได้รับคำสั่งยา 12.5 mg/kg ต่อครั้ง เป็นยาน้ำแขวนตะกอนชนิดรับประทานที่มี 120 mg ใน 5 mL ต้องให้ปริมาตร V เท่าใด ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง
10 kg12.5 mg/kg120 mg/5 mL
V = mL
5.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกปานกลาง
แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) หลังให้ยาทางหลอดเลือดดำ tobramycin ระดับยาคือ 8 mg/L ที่ 2 h และ 1.4 mg/L ที่ 7 h สมมติการกำจัดแบบอันดับหนึ่ง จงหาครึ่งชีวิต t½
C1 = 8 mg/L (2 h)C2 = 1.4 mg/L (7 h)
t½ = h
6.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกยาก
แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ชาย อายุ 44 ปี หนัก 68 kg มีครีเอตินินในซีรัม 2.8 mg/dL (248 µmol/L) จงประมาณค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ด้วยสูตร Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − อายุ) × น้ำหนัก (kg)/(72 × SCr เป็น mg/dL) และ × 0.85 สำหรับผู้หญิง แผนการให้ยา gentamicin ปกติคือ 80 mg ทุก 8 h สำหรับค่าการกำจัดครีเอตินิน 100 mL/min เมื่อคงขนาดยาไว้ ช่วงห่างจะยืดออกตามสัดส่วนของค่าการกำจัดที่ลดลง จงหาช่วงห่างของการให้ยาใหม่ τ ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง
44 ปี68 kgชายSCr = 2.8 mg/dL80 mg q8hCrCl ปกติ 100 mL/min
τ = h
3สารละลาย
1.เภสัชวิทยา
คำตอบ: C · ยับยั้งอะเซทิลโคลีนเอสเทอเรสจึงมีอะเซทิลโคลีนถึงตัวรับมากขึ้น
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้
นีโอสติกมีนยับยั้งอะเซทิลโคลีนเอสเทอเรสที่รอยต่อประสาทและกล้ามเนื้อ อะเซทิลโคลีนจึงอยู่นานขึ้นและกระตุ้นตัวรับนิโคตินิกที่เหลืออยู่ได้ดีขึ้น
C · ยับยั้งอะเซทิลโคลีนเอสเทอเรสจึงมีอะเซทิลโคลีนถึงตัวรับมากขึ้น
2.เภสัชวิทยา
คำตอบ: C · 50 L
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้
Vd = 500 mg ÷ 10 mg/L = 50 L ใกล้เคียงกับปริมาณน้ำในร่างกายทั้งหมด ยาจึงกระจายเกินพลาสมาแต่ไม่ได้สะสมในเนื้อเยื่อมาก
3.การคำนวณขนาดยา
คำตอบ: D = 600 mg
การคำนวณขนาดยา: ปริมาณที่ต้องให้เท่ากับสิ่งที่สั่งหารด้วยสิ่งที่มี คูณด้วยปริมาณที่บรรจุมา: ปริมาณ = (ขนาดยาที่ต้องการ/ความแรงของสต็อก) × ปริมาตรสต็อก ใช้หน่วยให้ตรงกันเสมอ (แปลง g เป็น mg และ mg เป็น mcg ก่อน) และตรวจสอบว่าคำตอบสมเหตุสมผล
4.การคำนวณขนาดยา
คำตอบ: V = 5.2 mL
การคำนวณขนาดยา: ปริมาณที่ต้องให้เท่ากับสิ่งที่สั่งหารด้วยสิ่งที่มี คูณด้วยปริมาณที่บรรจุมา: ปริมาณ = (ขนาดยาที่ต้องการ/ความแรงของสต็อก) × ปริมาตรสต็อก ใช้หน่วยให้ตรงกันเสมอ (แปลง g เป็น mg และ mg เป็น mcg ก่อน) และตรวจสอบว่าคำตอบสมเหตุสมผล
ปริมาตร
V = (125/120)·5 = 5.208 ≈ 5.2 mL
5.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: t½ = 1.988 h
ค่าการกำจัดและปริมาตร: ที่สภาวะคงที่ อัตราการให้ยาเท่ากับอัตราการกำจัด ดังนั้นอัตรารักษาระดับ = CL × Css ขนาดยาเริ่มต้นคือ LD = Vd × C/(S × F) โดย S คือ salt factor (สัดส่วนของตัวยาออกฤทธิ์ในเกลือ) และ F คือชีวประสิทธิผล (1 สำหรับทางหลอดเลือดดำ) จากระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt; สำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำแบบ bolus Vd = ขนาดยา/C₀ และ CL = k × Vd ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ค่าคงที่อัตราการกำจัด
k = ln(8/1.4)/5 = 1.743/5 = 0.3486 h⁻¹
ครึ่งชีวิต
t½ = 0.693/0.3486 = 1.988 h
6.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: τ = 24.7 h
การออกแบบแผนการให้ยา: เมื่อให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ระดับยาจะลดจากค่าสูงสุดลงสู่ค่าต่ำสุดในช่วงห่างของการให้ยา ดังนั้น τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k และขนาดยาที่คืนค่าสูงสุดคือ Vd × (Cpeak − Ctrough) ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่คือ Css,avg = S·F·ขนาดยา/(CL·τ) การให้แบบหยดต่อเนื่องจะเพิ่มขึ้นเป็น C = (R/CL)(1 − e−kt) สำหรับยาที่ถูกกำจัดทางไต ขนาดยาปรับตามค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ค่าการกำจัดครีเอตินิน (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 44)·68/(72·2.8) = 32.38 mL/min
ช่วงห่างใหม่
τ = 8·100/32.38 = 24.71 ≈ 24.7 h
ในทางปฏิบัติปัดช่วงห่างเป็นค่าที่สะดวก เช่น 12, 24, 36 หรือ 48 h