1สูตรและวิธีทำ
การคำนวณขนาดยา
- ขนาดยาจากความแรง
- ปริมาตร = ขนาดยา / ความแรง
- ขนาดยาตามน้ำหนักตัว
- ขนาดยา = mg/kg × น้ำหนักตัว
- ยาเม็ด
- จำนวน = ขนาดยา / ความแรงของยาเม็ด
- หน่วย
- 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg
วิธีการ
- แปลงขนาดยาที่สั่งและความแรงของสต็อกเป็นหน่วยเดียวกัน
- ใช้ ที่ต้องการ หารด้วย ที่มี คูณปริมาณ: (D/H) × Q
- สำหรับขนาดยาตามน้ำหนักตัว ให้คูณด้วยน้ำหนักเป็น kg ก่อน แล้วหารขนาดยาต่อวันด้วยจำนวนครั้งที่ให้ยา
- ประมาณคำตอบก่อนและตรวจสอบว่าสมเหตุสมผล
เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
- ค่าคงที่อัตราและครึ่งชีวิต
- k = ln 2/t½ = 0.693/t½
- การลดลงแบบอันดับหนึ่ง
- C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
- ระดับยาสองค่า
- k = ln(C₁/C₂)/Δt
- ปริมาตรและค่าการกำจัด
- Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
- ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose)
- LD = Vd·C/(S·F)
- อัตรารักษาระดับ
- R = CL·Css/(S·F)
- ค่าเฉลี่ยที่สภาวะคงที่
- Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
- สภาวะคงตัว
- 1 − (1/2)ⁿ หลัง n ครึ่งชีวิต; ≈ 97% หลัง 5
- การให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง
- C = (R/CL)(1 − e−kt)
- ช่วงห่างและขนาดยาจากระดับสูงสุดและต่ำสุด
- τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
- Cockcroft–Gault
- CrCl = (140 − อายุ) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 สำหรับผู้หญิง
- การปรับตามการทำงานของไต
- ขนาดยา × CrCl/ค่าปกติ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/ค่าปกติ)
วิธีการ
- แปลงครึ่งชีวิตเป็นค่าคงที่อัตรา: k = 0.693/t½
- เปลี่ยนค่าต่อ kg เป็นค่ารวม: Vd (L) = L/kg × น้ำหนัก, CL (L/h) = L/kg/h × น้ำหนัก
- เลือกความสัมพันธ์: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), อัตรารักษาระดับ = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k
- สำหรับการทำงานของไต ให้ประมาณ CrCl ด้วย Cockcroft–Gault ก่อน แล้วจึงปรับขนาดยาหรือช่วงห่าง
- ตรวจสอบผลลัพธ์: ระดับยาลดลงครึ่งหนึ่งทุกครึ่งชีวิต และสภาวะคงที่ใช้เวลาประมาณห้าครึ่งชีวิต
2โจทย์ฝึก
1.เภสัชวิทยาปานกลาง
Benzathine benzylpenicillin (penicillin G benzathine) is ordered. Which route is correct?
- ADeep intramuscular only
- BIntravenous push
- CIntravenous infusion over 30 minutes
- DSubcutaneous in the abdomen
2.เภสัชวิทยายาก
สำหรับยาที่ถูกกำจัดแบบอันดับหนึ่ง (first-order) การเพิ่มขนาดยาเป็นสองเท่า (โดยไม่เปลี่ยนช่วงห่างของการให้ยา) จะ:
- Aไม่เปลี่ยนระดับยาที่ภาวะคงที่ แต่ลดเวลาที่ใช้ถึงภาวะคงที่ลงครึ่งหนึ่ง
- Bเพิ่มครึ่งชีวิตเป็นสองเท่า
- Cลดเวลาที่ถึงภาวะคงที่ลงครึ่งหนึ่ง
- Dเพิ่มระดับยาที่ภาวะคงที่เป็นสองเท่า แต่ไม่เปลี่ยนเวลาที่ใช้ถึงภาวะคงที่
3.การคำนวณขนาดยาปานกลาง
เด็กน้ำหนัก 40 kg ได้รับสั่งยา 4 mg/kg สารละลายสต็อกมี 50 mg/mL ดูดยาตามขนาด: คุณให้ปริมาตร V เท่าใด
40 kg4 mg/kg50 mg/mL
V = mL
4.การคำนวณขนาดยายาก
เด็กน้ำหนัก 8 kg ได้รับคำสั่งยา 10 mg/kg ต่อครั้ง เป็นยาน้ำแขวนตะกอนชนิดรับประทานที่มี 120 mg ใน 5 mL ต้องให้ปริมาตร V เท่าใด ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง
8 kg10 mg/kg120 mg/5 mL
V = mL
5.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกปานกลาง
แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) หลังให้ยาทางหลอดเลือดดำ tobramycin ระดับยาคือ 8 mg/L ที่ 2 h และ 2.5 mg/L ที่ 7 h สมมติการกำจัดแบบอันดับหนึ่ง จงหาค่าคงที่อัตราการกำจัด k
C1 = 8 mg/L (2 h)C2 = 2.5 mg/L (7 h)
k = h⁻¹
6.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกยาก
แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) หญิง อายุ 72 ปี หนัก 90 kg มีครีเอตินินในซีรัม 1.8 mg/dL (159 µmol/L) จงประมาณค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ด้วยสูตร Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − อายุ) × น้ำหนัก (kg)/(72 × SCr เป็น mg/dL) และ × 0.85 สำหรับผู้หญิง ขนาดยา ciprofloxacin ปกติคือ 500 mg สำหรับค่าการกำจัดครีเอตินิน 100 mL/min และสัดส่วน fe = 0.6 ของยาถูกขับออกทางไตโดยไม่เปลี่ยนแปลง โดยใช้สัดส่วนขนาดยาของ Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/CrCl ปกติ) จงหาขนาดยาที่ปรับแล้ว D ปัดเป็นจำนวนเต็มที่ใกล้ที่สุด
72 ปี90 kgหญิงSCr = 1.8 mg/dL500 mgfe = 0.6CrCl ปกติ 100 mL/min
D = mg
3สารละลาย
1.เภสัชวิทยา
คำตอบ: A · Deep intramuscular only
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้
Benzathine penicillin is a depot suspension given deep IM. Accidental intravenous injection can cause cardiorespiratory arrest and death.
A · Deep intramuscular only
2.เภสัชวิทยา
คำตอบ: D · เพิ่มระดับยาที่ภาวะคงที่เป็นสองเท่า แต่ไม่เปลี่ยนเวลาที่ใช้ถึงภาวะคงที่
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้
ในจลนศาสตร์อันดับหนึ่ง ความเข้มข้นที่ภาวะคงที่เป็นสัดส่วนกับอัตราการให้ยา แต่ก็ยังถึงหลังประมาณ 4–5 ครึ่งชีวิต
D · เพิ่มระดับยาที่ภาวะคงที่เป็นสองเท่า แต่ไม่เปลี่ยนเวลาที่ใช้ถึงภาวะคงที่
3.การคำนวณขนาดยา
คำตอบ: V = 3.2 mL
การดูดยาตามขนาด: ปริมาตร = (ขนาดยาที่สั่ง/ความแรงของสต็อก) × ปริมาตรสต็อก แปลงเป็นหน่วยเดียวกันก่อน แล้วตรวจสอบว่าปริมาตรพอดีกับกระบอกฉีดยาและตรงกับขีดขีดหนึ่ง
บนกระบอกฉีดยา
บนกระบอกฉีดยา 10 mL นี้ ขีดเล็กแต่ละขีดคือ 0.2 mL
4.การคำนวณขนาดยา
คำตอบ: V = 3.3 mL
การคำนวณขนาดยา: ปริมาณที่ต้องให้เท่ากับสิ่งที่สั่งหารด้วยสิ่งที่มี คูณด้วยปริมาณที่บรรจุมา: ปริมาณ = (ขนาดยาที่ต้องการ/ความแรงของสต็อก) × ปริมาตรสต็อก ใช้หน่วยให้ตรงกันเสมอ (แปลง g เป็น mg และ mg เป็น mcg ก่อน) และตรวจสอบว่าคำตอบสมเหตุสมผล
ปริมาตร
V = (80/120)·5 = 3.333 ≈ 3.3 mL
5.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: k = 0.2326 h⁻¹
ค่าการกำจัดและปริมาตร: ที่สภาวะคงที่ อัตราการให้ยาเท่ากับอัตราการกำจัด ดังนั้นอัตรารักษาระดับ = CL × Css ขนาดยาเริ่มต้นคือ LD = Vd × C/(S × F) โดย S คือ salt factor (สัดส่วนของตัวยาออกฤทธิ์ในเกลือ) และ F คือชีวประสิทธิผล (1 สำหรับทางหลอดเลือดดำ) จากระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt; สำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำแบบ bolus Vd = ขนาดยา/C₀ และ CL = k × Vd ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ค่าคงที่อัตราการกำจัด
k = ln(8/2.5)/5 = 1.163/5 = 0.2326 h⁻¹
6.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: D = 320 mg
การออกแบบแผนการให้ยา: เมื่อให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ระดับยาจะลดจากค่าสูงสุดลงสู่ค่าต่ำสุดในช่วงห่างของการให้ยา ดังนั้น τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k และขนาดยาที่คืนค่าสูงสุดคือ Vd × (Cpeak − Ctrough) ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่คือ Css,avg = S·F·ขนาดยา/(CL·τ) การให้แบบหยดต่อเนื่องจะเพิ่มขึ้นเป็น C = (R/CL)(1 − e−kt) สำหรับยาที่ถูกกำจัดทางไต ขนาดยาปรับตามค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ค่าการกำจัดครีเอตินิน (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 72)·90/(72·1.8)·0.85 = 40.14 mL/min
สัดส่วนขนาดยา (Dettli)
Q = 1 − 0.6·(1 − 40.14/100) = 0.6408
ขนาดยาที่ปรับแล้ว
D = 0.6408·500 = 320.4 ≈ 320 mg
ในทางปฏิบัติปัดขนาดยาเป็นปริมาณที่สะดวกและตรวจสอบกับข้อมูลผลิตภัณฑ์