1สูตรและวิธีทำ
การคำนวณขนาดยา
- ขนาดยาจากความแรง
- ปริมาตร = ขนาดยา / ความแรง
- ขนาดยาตามน้ำหนักตัว
- ขนาดยา = mg/kg × น้ำหนักตัว
- ยาเม็ด
- จำนวน = ขนาดยา / ความแรงของยาเม็ด
- หน่วย
- 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg
วิธีการ
- แปลงขนาดยาที่สั่งและความแรงของสต็อกเป็นหน่วยเดียวกัน
- ใช้ ที่ต้องการ หารด้วย ที่มี คูณปริมาณ: (D/H) × Q
- สำหรับขนาดยาตามน้ำหนักตัว ให้คูณด้วยน้ำหนักเป็น kg ก่อน แล้วหารขนาดยาต่อวันด้วยจำนวนครั้งที่ให้ยา
- ประมาณคำตอบก่อนและตรวจสอบว่าสมเหตุสมผล
เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
- ค่าคงที่อัตราและครึ่งชีวิต
- k = ln 2/t½ = 0.693/t½
- การลดลงแบบอันดับหนึ่ง
- C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
- ระดับยาสองค่า
- k = ln(C₁/C₂)/Δt
- ปริมาตรและค่าการกำจัด
- Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
- ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose)
- LD = Vd·C/(S·F)
- อัตรารักษาระดับ
- R = CL·Css/(S·F)
- ค่าเฉลี่ยที่สภาวะคงที่
- Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
- สภาวะคงตัว
- 1 − (1/2)ⁿ หลัง n ครึ่งชีวิต; ≈ 97% หลัง 5
- การให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง
- C = (R/CL)(1 − e−kt)
- ช่วงห่างและขนาดยาจากระดับสูงสุดและต่ำสุด
- τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
- Cockcroft–Gault
- CrCl = (140 − อายุ) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 สำหรับผู้หญิง
- การปรับตามการทำงานของไต
- ขนาดยา × CrCl/ค่าปกติ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/ค่าปกติ)
วิธีการ
- แปลงครึ่งชีวิตเป็นค่าคงที่อัตรา: k = 0.693/t½
- เปลี่ยนค่าต่อ kg เป็นค่ารวม: Vd (L) = L/kg × น้ำหนัก, CL (L/h) = L/kg/h × น้ำหนัก
- เลือกความสัมพันธ์: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), อัตรารักษาระดับ = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k
- สำหรับการทำงานของไต ให้ประมาณ CrCl ด้วย Cockcroft–Gault ก่อน แล้วจึงปรับขนาดยาหรือช่วงห่าง
- ตรวจสอบผลลัพธ์: ระดับยาลดลงครึ่งหนึ่งทุกครึ่งชีวิต และสภาวะคงที่ใช้เวลาประมาณห้าครึ่งชีวิต
2โจทย์ฝึก
1.เภสัชวิทยาปานกลาง
อะไซโคลเวียร์ใช้รักษาการติดเชื้อที่เกิดจากเชื้อใดเป็นหลัก?
- Aไวรัสไข้หวัดใหญ่ A
- Bเอชไอวี
- Cไวรัสเฮอร์พีส เช่น เฮอร์พีสซิมเพล็กซ์และวาริเซลลา-ซอสเตอร์
- Dแบคทีเรียที่สร้างเบต้า-แลกทาเมส
2.เภสัชวิทยายาก
เหตุใดจึงให้อินซูลินทางหลอดเลือดดำพร้อมกลูโคสในภาวะโพแทสเซียมสูงรุนแรง?
- Aกลูโคสจับโพแทสเซียมในเลือด
- Bอินซูลินย้ายโพแทสเซียมจากเลือดเข้าสู่เซลล์
- Cอินซูลินปกป้องกล้ามเนื้อหัวใจจากโพแทสเซียมโดยตรง
- Dอินซูลินเพิ่มการขับโพแทสเซียมทางไต
3.การคำนวณขนาดยาปานกลาง
เด็กน้ำหนัก 14 kg ได้รับสั่งยา 4 mg/kg สารละลายสต็อกมี 20 mg/mL ดูดยาตามขนาด: คุณให้ปริมาตร V เท่าใด
14 kg4 mg/kg20 mg/mL
V = mL
4.การคำนวณขนาดยายาก
ขนาดยาที่สั่งคือ 0.64 mg แอมพูลมี 1000 ไมโครกรัมต่อ mL ดูดยาตามขนาดในกระบอกฉีดยา 1 mL: คุณให้ปริมาตร V เท่าใด
0.64 mg1000 mcg/mL
V = mL
5.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกปานกลาง
แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยหนัก 87 kg ได้รับธีโอฟิลลีนแบบหยดต่อเนื่อง ค่าการกำจัดคือ 0.04 L/kg/h อัตราการให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง R เป็น mg/h เท่าใดจึงให้ระดับที่สภาวะคงที่ 15 mg/L
87 kgCL = 0.04 L/kg/hCss = 15 mg/L
R = mg/h
6.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกยาก
แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ครึ่งชีวิตของ gentamicin ในผู้ป่วยคือ 2 h เป้าหมายคือระดับสูงสุด 10 mg/L และระดับต่ำสุด 0.5 mg/L สมมติให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็วและกำจัดแบบอันดับหนึ่ง ช่วงห่างของการให้ยา τ เท่าใดที่ทำให้ระดับยาลดจากระดับสูงสุดลงสู่ระดับต่ำสุด ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง
t½ = 2 hCpeak = 10 mg/LCtrough = 0.5 mg/L
τ = h
3สารละลาย
1.เภสัชวิทยา
คำตอบ: C · ไวรัสเฮอร์พีส เช่น เฮอร์พีสซิมเพล็กซ์และวาริเซลลา-ซอสเตอร์
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้
อะไซโคลเวียร์ถูกเติมฟอสเฟตโดยไทมิดีนไคเนสของไวรัสในเซลล์ที่ติดเชื้อ แล้วปิดกั้น DNA โพลิเมอเรสของไวรัส ใช้กับเริมที่ริมฝีปาก เริมที่อวัยวะเพศ อีสุกอีใส และงูสวัด
C · ไวรัสเฮอร์พีส เช่น เฮอร์พีสซิมเพล็กซ์และวาริเซลลา-ซอสเตอร์
2.เภสัชวิทยา
คำตอบ: B · อินซูลินย้ายโพแทสเซียมจากเลือดเข้าสู่เซลล์
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้
อินซูลินกระตุ้น Na⁺/K⁺-ATPase และดันโพแทสเซียมเข้าเซลล์ ลดระดับในพลาสมาภายในไม่กี่นาที ให้กลูโคสเพื่อป้องกันน้ำตาลต่ำ ผลนี้ชั่วคราว ยังต้องกำจัดโพแทสเซียมออกจากร่างกาย
B · อินซูลินย้ายโพแทสเซียมจากเลือดเข้าสู่เซลล์
3.การคำนวณขนาดยา
คำตอบ: V = 2.8 mL
การดูดยาตามขนาด: ปริมาตร = (ขนาดยาที่สั่ง/ความแรงของสต็อก) × ปริมาตรสต็อก แปลงเป็นหน่วยเดียวกันก่อน แล้วตรวจสอบว่าปริมาตรพอดีกับกระบอกฉีดยาและตรงกับขีดขีดหนึ่ง
บนกระบอกฉีดยา
บนกระบอกฉีดยา 10 mL นี้ ขีดเล็กแต่ละขีดคือ 0.2 mL
4.การคำนวณขนาดยา
คำตอบ: V = 0.64 mL
การดูดยาตามขนาด: ปริมาตร = (ขนาดยาที่สั่ง/ความแรงของสต็อก) × ปริมาตรสต็อก แปลงเป็นหน่วยเดียวกันก่อน แล้วตรวจสอบว่าปริมาตรพอดีกับกระบอกฉีดยาและตรงกับขีดขีดหนึ่ง
5.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: R = 52.2 mg/h
ค่าการกำจัดและปริมาตร: ที่สภาวะคงที่ อัตราการให้ยาเท่ากับอัตราการกำจัด ดังนั้นอัตรารักษาระดับ = CL × Css ขนาดยาเริ่มต้นคือ LD = Vd × C/(S × F) โดย S คือ salt factor (สัดส่วนของตัวยาออกฤทธิ์ในเกลือ) และ F คือชีวประสิทธิผล (1 สำหรับทางหลอดเลือดดำ) จากระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt; สำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำแบบ bolus Vd = ขนาดยา/C₀ และ CL = k × Vd ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
อัตราการให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง
6.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: τ = 8.6 h
การออกแบบแผนการให้ยา: เมื่อให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ระดับยาจะลดจากค่าสูงสุดลงสู่ค่าต่ำสุดในช่วงห่างของการให้ยา ดังนั้น τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k และขนาดยาที่คืนค่าสูงสุดคือ Vd × (Cpeak − Ctrough) ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่คือ Css,avg = S·F·ขนาดยา/(CL·τ) การให้แบบหยดต่อเนื่องจะเพิ่มขึ้นเป็น C = (R/CL)(1 − e−kt) สำหรับยาที่ถูกกำจัดทางไต ขนาดยาปรับตามค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ช่วงห่างของการให้ยา
τ = ln(10/0.5)/0.3466 = 2.996/0.3466 = 8.644 ≈ 8.6 h
ในทางปฏิบัติปัดช่วงห่างเป็นค่าที่สะดวก เช่น 8, 12, 24 หรือ 36 h แล้วตรวจระดับยาอีกครั้ง