1 สูตรและวิธีทำการคำนวณขนาดยา
ขนาดยาจากความแรง ปริมาตร = ขนาดยา / ความแรง
ขนาดยาตามน้ำหนักตัว ขนาดยา = mg/kg × น้ำหนักตัว
ยาเม็ด จำนวน = ขนาดยา / ความแรงของยาเม็ด
หน่วย 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg
วิธีการ แปลงขนาดยาที่สั่งและความแรงของสต็อกเป็นหน่วยเดียวกัน ใช้ ที่ต้องการ หารด้วย ที่มี คูณปริมาณ: (D/H) × Q สำหรับขนาดยาตามน้ำหนักตัว ให้คูณด้วยน้ำหนักเป็น kg ก่อน แล้วหารขนาดยาต่อวันด้วยจำนวนครั้งที่ให้ยา ประมาณคำตอบก่อนและตรวจสอบว่าสมเหตุสมผล เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
ค่าคงที่อัตราและครึ่งชีวิต k = ln 2/t½ = 0.693/t½
การลดลงแบบอันดับหนึ่ง C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
ระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt
ปริมาตรและค่าการกำจัด Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose) LD = Vd·C/(S·F)
อัตรารักษาระดับ R = CL·Css /(S·F)
ค่าเฉลี่ยที่สภาวะคงที่ Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
สภาวะคงตัว 1 − (1/2)ⁿ หลัง n ครึ่งชีวิต; ≈ 97% หลัง 5
การให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง C = (R/CL)(1 − e−kt )
ช่วงห่างและขนาดยาจากระดับสูงสุดและต่ำสุด τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough )
Cockcroft–Gault CrCl = (140 − อายุ) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 สำหรับผู้หญิง
การปรับตามการทำงานของไต ขนาดยา × CrCl/ค่าปกติ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/ค่าปกติ)
วิธีการ แปลงครึ่งชีวิตเป็นค่าคงที่อัตรา: k = 0.693/t½ เปลี่ยนค่าต่อ kg เป็นค่ารวม: Vd (L) = L/kg × น้ำหนัก, CL (L/h) = L/kg/h × น้ำหนัก เลือกความสัมพันธ์: C = C₀·e−kt , LD = Vd·C/(S·F), อัตรารักษาระดับ = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k สำหรับการทำงานของไต ให้ประมาณ CrCl ด้วย Cockcroft–Gault ก่อน แล้วจึงปรับขนาดยาหรือช่วงห่าง ตรวจสอบผลลัพธ์: ระดับยาลดลงครึ่งหนึ่งทุกครึ่งชีวิต และสภาวะคงที่ใช้เวลาประมาณห้าครึ่งชีวิต
2 โจทย์ฝึก1. เภสัชวิทยา ปานกลาง
Which group of effects would the nurse expect after a dose of an anticholinergic drug such as atropine?
A Bronchial secretions, wheeze and tearing of the eyes B Heavy salivation, slow heart rate and small pupils C Dry mouth, faster heart rate and dilated pupils D Diarrhoea, frequent urination and sweating 2. เภสัชวิทยา ยาก
เหตุใดผู้ป่วยที่ใช้ไนเตรตออกฤทธิ์นานจึงได้รับคำแนะนำให้เว้นช่วงปลอดไนเตรตหลายชั่วโมงในแต่ละวัน?
A เพื่อหลีกเลี่ยงการสะสมไนเตรตในเนื้อเยื่อไขมัน B เพื่อป้องกันการทนต่อไนเตรต C เพื่อให้ตับฟื้นตัวจากพิษ D เพื่อลดความเสี่ยงของเลือดออก 3. การคำนวณขนาดยา ปานกลาง
ผู้ป่วยหนัก 18 kg และได้รับการสั่งยา 10 mg/kg เป็นขนาดเดียว หาขนาดยา D ใน mg
18 kg 10 mg/kg
D = mg
4. การคำนวณขนาดยา ยาก
25% สารละลายตั้งต้น น้ำ = ? mL คุณต้องเตรียมสารละลาย 5% (w/v) ปริมาตร 100 mL จากสารละลายสต็อก 25% (w/v) ต้องเติมน้ำเท่าใด W ลงในสารละลายตั้งต้น
C₁ = 25% C₂ = 5% V₂ = 100 mL
W = mL
5. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ปานกลาง
10 100 t (h) C (mg/L) 2 h 35 mg/L 8 h 17.5 mg/L แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) หลังให้ยาทางหลอดเลือดดำ vancomycin ระดับยาคือ 35 mg/L ที่ 2 h และ 17.5 mg/L ที่ 8 h สมมติการกำจัดแบบอันดับหนึ่ง จงหาครึ่งชีวิต t½
C1 = 35 mg/L (2 h) C2 = 17.5 mg/L (8 h)
t½ = h
6. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ยาก
0.1 1 10 t (h) C (mg/L) Cpeak = 6 τ = ? Ctrough = 0.5 แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ครึ่งชีวิตของ gentamicin ในผู้ป่วยคือ 4 h เป้าหมายคือระดับสูงสุด 6 mg/L และระดับต่ำสุด 0.5 mg/L สมมติให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็วและกำจัดแบบอันดับหนึ่ง ช่วงห่างของการให้ยา τ เท่าใดที่ทำให้ระดับยาลดจากระดับสูงสุดลงสู่ระดับต่ำสุด ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง
t½ = 4 h Cpeak = 6 mg/L Ctrough = 0.5 mg/L
τ = h
3 สารละลาย1. เภสัชวิทยา
คำตอบ: C · Dry mouth, faster heart rate and dilated pupils
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ Anticholinergic drugs block muscarinic receptors, so parasympathetic effects are reduced. This gives dry mouth, tachycardia, dilated pupils, constipation and urinary retention.
C · Dry mouth, faster heart rate and dilated pupils
2. เภสัชวิทยา
คำตอบ: B · เพื่อป้องกันการทนต่อไนเตรต
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ การทนต่อไนเตรตเกิดขึ้นเร็วเมื่อระดับคงที่ ตารางการให้ยาแบบไม่สมมาตรหรือการถอดแผ่นแปะตอนกลางคืนช่วยให้ยายังคงได้ผล
B · เพื่อป้องกันการทนต่อไนเตรต
3. การคำนวณขนาดยา
คำตอบ: D = 180 mg
การคำนวณขนาดยา: ปริมาณที่ต้องให้เท่ากับสิ่งที่สั่งหารด้วยสิ่งที่มี คูณด้วยปริมาณที่บรรจุมา: ปริมาณ = (ขนาดยาที่ต้องการ/ความแรงของสต็อก) × ปริมาตรสต็อก ใช้หน่วยให้ตรงกันเสมอ (แปลง g เป็น mg และ mg เป็น mcg ก่อน) และตรวจสอบว่าคำตอบสมเหตุสมผล
4. การคำนวณขนาดยา
คำตอบ: W = 80 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0.1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
ปริมาตรของสารละลายตั้งต้น 5. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: t½ = 6 h
ค่าการกำจัดและปริมาตร: ที่สภาวะคงที่ อัตราการให้ยาเท่ากับอัตราการกำจัด ดังนั้นอัตรารักษาระดับ = CL × Css ขนาดยาเริ่มต้นคือ LD = Vd × C/(S × F) โดย S คือ salt factor (สัดส่วนของตัวยาออกฤทธิ์ในเกลือ) และ F คือชีวประสิทธิผล (1 สำหรับทางหลอดเลือดดำ) จากระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt; สำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำแบบ bolus Vd = ขนาดยา/C₀ และ CL = k × Vd ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ค่าคงที่อัตราการกำจัด k = ln(35/17.5)/6 = 0.6931/6 = 0.1155 h⁻¹
6. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: τ = 14.3 h
การออกแบบแผนการให้ยา: เมื่อให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ระดับยาจะลดจากค่าสูงสุดลงสู่ค่าต่ำสุดในช่วงห่างของการให้ยา ดังนั้น τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k และขนาดยาที่คืนค่าสูงสุดคือ Vd × (Cpeak − Ctrough ) ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่คือ Css,avg = S·F·ขนาดยา/(CL·τ) การให้แบบหยดต่อเนื่องจะเพิ่มขึ้นเป็น C = (R/CL)(1 − e−kt ) สำหรับยาที่ถูกกำจัดทางไต ขนาดยาปรับตามค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ช่วงห่างของการให้ยา τ = ln(6/0.5)/0.1733 = 2.485/0.1733 = 14.34 ≈ 14.3 h
ในทางปฏิบัติปัดช่วงห่างเป็นค่าที่สะดวก เช่น 8, 12, 24 หรือ 36 h แล้วตรวจระดับยาอีกครั้ง