Клінічна фармакокінетика: шпаргалка-підсумок

Аркуші з формулами, ключові кроки методів для кожної теми та 8 задач для практики, з повними розв’язками наприкінці.

Нові задачіНазад до курсу

У вікні друку виберіть «Зберегти як PDF», щоб зберегти копію на пристрої.

1Формули та методи

Клінічна фармакокінетика

Константа швидкості та період напіввиведення
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Розпад першого порядку
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Два рівні
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Об’єм і кліренс
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Навантажувальна доза
LD = Vd·C/(S·F)
Швидкість підтримувального введення
R = CL·Css/(S·F)
Середній рівноважний стан
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Усталений режим
1 − (1/2)ⁿ після n періодів напіввиведення; ≈ 97% після 5
Інфузія
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Інтервал і доза за піком і мінімумом
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Кокрофт–Голт
CrCl = (140 − вік) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 для жінок
Ниркова корекція
доза × CrCl/норма; Деттлі Q = 1 − fe·(1 − CrCl/норма)

Метод

  1. Переведіть період напіввиведення в константу швидкості: k = 0,693/t½.
  2. Перетворіть значення на кг на загальні: Vd (L) = L/kg × маса, CL (L/h) = L/kg/h × маса.
  3. Оберіть залежність: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), швидкість підтримувального введення = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Для функції нирок спершу оцініть CrCl за Кокрофтом–Голтом, потім масштабуйте дозу або інтервал.
  5. Перевірте результат: рівень падає вдвічі за кожен період напіввиведення, а рівноважний стан настає приблизно через п’ять періодів напіввиведення.

Фармацевтичні розрахунки

Відсоткова концентрація
% w/v = g на 100 mL
Кількість у розчині
g = % × mL / 100
Концентрація у вигляді співвідношення
1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Розведення (відновлення)
кінцевий об’єм = розчинник + об’єм порошку
Концентрація
mg/mL = препарат у флаконі / кінцевий об’єм
Метод алігації
частини H = T − L, частини L = H − T
Вода або основа
0%

Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії

Добова доза
mg/day = mg/kg/day × маса тіла (kg)
Кількість доз на добу
кількість = 24 h / інтервал між дозами (h)
Фунти в кілограми
kg = lb / 2,2
Концентрація інфузії
units/mL = units у пакеті / об’єм пакета
Швидкість помпи
mL/h = доза за годину / концентрація
Титрована інфузія
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза за швидкістю помпи
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Одиниці
1 mg = 1000 mcg

2Задачі для практики

1.Клінічна фармакокінетикаСередня
VCss​ = 20 mg/LR = ? mg/hCL = 4 L/h

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Ванкоміцин вводять безперервною інфузією пацієнту, кліренс ванкоміцину якого становить 4 L/h. Яка швидкість інфузії R у mg/h дає рівноважний рівень 20 mg/L?

CL = 4 L/hCss = 20 mg/L
R = mg/h
2.Клінічна фармакокінетикаСкладна
0,1110t (h)C (mg/L)Cpeak​ = 6τ = ?Ctrough​ = 1

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Період напіввиведення tobramycin у пацієнта становить 4 h. Ціль — пік 6 mg/L і мінімум 1 mg/L. Припустивши швидкі в/в дози та елімінацію першого порядку, який інтервал дозування τ дозволяє рівню впасти від піку до мінімуму? Округліть до одного знака після коми.

t½ = 4 hCpeak = 6 mg/LCtrough = 1 mg/L
τ = h
3.Фармацевтичні розрахункиСередня
cefuroxime 750 mgДодати 7,2 mL стерильної води.Об’єм порошку: 0,3 mL.300 mg → ? mL

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Флакон містить cefuroxime 750 mg у вигляді порошку. Навчальна етикетка вказує додати 7,2 mL стерильної води; порошок додає до об’єму 0,3 mL. Призначена доза — 300 mg. Який об’єм V ви набираєте? Округліть до одного знака після коми.

750 mg7,2 mL+0,3 mL300 mg
V = mL
4.Фармацевтичні розрахункиСкладна
2,5%60 g+0,5%hydrocortisone? g1%hydrocortisone

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). У вас є 60 g 2,5% мазі hydrocortisone. Скільки грамів m 0,5% мазі hydrocortisone треба додати, щоб отримати 1% мазь? Округліть до цілого грама.

60 g · 2,5%0,5%1%
m = g
5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСередня
12 500 од.250 mLheparin? mL/h61 kg20 од./kg/h

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пакет містить 12 500 units гепарину в 250 mL. Призначено 20 units/kg/h пацієнтові масою 61 kg. Яку швидкість R ви встановлюєте на помпі, у mL/h? Округліть до одного знака після коми.

12 500 од./250 mL20 од./kg/h61 kg
R = mL/h
6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСкладна
250 mg250 mLdobutamine? mL/h95 kg5 mcg/kg/min

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пакет містить dobutamine 250 mg в 250 mL. Призначено 5 mcg/kg/min пацієнтові масою 95 kg. Яку швидкість R ви встановлюєте на помпі, у mL/h? Округліть до одного знака після коми.

250 mg/250 mL5 mcg/kg/min95 kg
R = mL/h
7.ФармакологіяСередня

Який чинник підвищує ризик токсичності літію?

  1. AПрийом дози з їжею
  2. BЗневоднення
  3. CВживання додаткової води
  4. DДієта з високим вмістом солі
8.ФармакологіяСкладна

Гентаміцин поєднують з високими дозами внутрішньовенного фуросеміду. Який ризик особливо зростає?

  1. AПечінкова недостатність
  2. BУраження слуху
  3. CГіпоглікемія
  4. DКровотеча

3Розчини

1.Клінічна фармакокінетика

Відповідь: R = 80 mg/h

Кліренс і об’єм: у рівноважному стані швидкість введення дорівнює швидкості елімінації, тому швидкість підтримувального введення = CL × Css. Навантажувальна доза — це LD = Vd × C/(S × F), де S — сольовий фактор (частка діючої речовини в солі), а F — біодоступність (1 для в/в). За двома концентраціями k = ln(C₁/C₂)/Δt; для в/в болюса Vd = доза/C₀ і CL = k × Vd. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Швидкість інфузії

R = 4·20 = 80 mg/h

Відповідь

R = 80 mg/h
2.Клінічна фармакокінетика

Відповідь: τ = 10,3 h

Складання режиму дозування: при швидких в/в дозах концентрація падає від піку до мінімуму протягом інтервалу, тому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, що відновлює пік, дорівнює Vd × (Cpeak − Ctrough). Середня рівноважна концентрація Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Під час інфузії концентрація зростає як C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарату, що виводиться нирками, дозу масштабують за кліренсом креатиніну. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Константа швидкості

k = 0,693/4 = 0,1733 h⁻¹

Інтервал дозування

τ = ln(6/1)/0,1733 = 1,792/0,1733 = 10,34 ≈ 10,3 h

Відповідь

τ = 10,3 h

На практиці інтервал округлюють до зручного значення, як-от 8, 12, 24 чи 36 h, і рівні перевіряють знову.

3.Фармацевтичні розрахунки

Відповідь: V = 3 mL

Розведення порошку: порошок займає об’єм, тож кінцевий об’єм — це розчинник плюс об’єм порошку. Концентрація = препарат у флаконі/кінцевий об’єм, а об’єм для введення = доза/концентрація. На етикетці з кількома концентраціями використовуйте концентрацію, що відповідає кількості розчинника, яку ви справді додали. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Кінцевий об’єм

7,2 + 0,3 = 7,5 mL

Концентрація

750/7,5 = 100 mg/mL

Об’єм для введення

V = 300/100 = 3 mL

Відповідь

V = 3 mL
4.Фармацевтичні розрахунки

Відповідь: m = 180 g

Алігація: щоб змішати вищу концентрацію H і нижчу L до цільової T, візьміть (T − L) частин H і (H − T) частин L. Частини перехрещуються: кожен вихідний розчин отримує відстань від цільової концентрації до іншого розчину. Вода або чиста основа рахується як 0%. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Частини алігації

2,5%: 1 − 0,5 = 0,5 частин
0,5%: 2,5 − 1 = 1,5 частин

Перерахуйте на наявну кількість

m = 60·1,5/0,5 = 180 g

Відповідь

m = 180 g

Перевірка: 60 g + 180 g = 240 g 1% мазі.

5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії

Відповідь: R = 24,4 mL/h

Інфузії гепарину та інсуліну: концентрація = units у пакеті/об’єм пакета (units/mL). Швидкість помпи (mL/h) = units за годину/концентрація, а units за годину = mL/h × концентрація. Для призначення з розрахунку на масу тіла спершу units/h = units/kg/h × маса тіла. Об’єм болюсу = потрібні units/концентрація у флаконі. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Units за годину

20·61 = 1 220 од./h

Концентрація

12 500/250 = 50 од./mL

Швидкість помпи

R = 1220/50 = 24,4 mL/h

Відповідь

R = 24,4 mL/h
6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії

Відповідь: R = 28,5 mL/h

Титровані інфузії: спершу знайдіть концентрацію в mcg/mL (mg × 1000/mL). Для призначення з розрахунку на масу тіла mcg/min = mcg/kg/min × маса тіла. Тоді mL/h = mcg/min × 60/концентрація. У зворотному напрямку mcg/kg/min = mL/h × концентрація/(60 × маса тіла). Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Концентрація

250 mg = 250 000 mcg
250 000/250 = 1000 mcg/mL

Доза за хвилину й за годину

5·95 = 475 mcg/min
475·60 = 28500 mcg/h

Швидкість помпи

R = 28500/1000 = 28,5 mL/h

Відповідь

R = 28,5 mL/h
7.Фармакологія

Відповідь: B · Зневоднення

Чому це відповідь

Коли організму бракує води чи натрію, нирки реабсорбують більше літію, тож його рівень зростає. Такий самий ефект можуть мати тіазиди, інгібітори АПФ і НПЗП.

Відповідь

B · Зневоднення
8.Фармакологія

Відповідь: B · Ураження слуху

Чому це відповідь

І аміноглікозиди, і петльові діуретики можуть уражати внутрішнє вухо. Їх поєднання підвищує ризик ототоксичності, тож потребує обережності та моніторингу.

Відповідь

B · Ураження слуху

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics