Переведіть період напіввиведення в константу швидкості: k = 0,693/t½.
Перетворіть значення на кг на загальні: Vd (L) = L/kg × маса, CL (L/h) = L/kg/h × маса.
Оберіть залежність: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), швидкість підтримувального введення = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функції нирок спершу оцініть CrCl за Кокрофтом–Голтом, потім масштабуйте дозу або інтервал.
Перевірте результат: рівень падає вдвічі за кожен період напіввиведення, а рівноважний стан настає приблизно через п’ять періодів напіввиведення.
Фармацевтичні розрахунки
Відсоткова концентрація
% w/v = g на 100 mL
Кількість у розчині
g = % × mL / 100
Концентрація у вигляді співвідношення
1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Розведення (відновлення)
кінцевий об’єм = розчинник + об’єм порошку
Концентрація
mg/mL = препарат у флаконі / кінцевий об’єм
Метод алігації
частини H = T − L, частини L = H − T
Вода або основа
0%
Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії
Добова доза
mg/day = mg/kg/day × маса тіла (kg)
Кількість доз на добу
кількість = 24 h / інтервал між дозами (h)
Фунти в кілограми
kg = lb / 2,2
Концентрація інфузії
units/mL = units у пакеті / об’єм пакета
Швидкість помпи
mL/h = доза за годину / концентрація
Титрована інфузія
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза за швидкістю помпи
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Одиниці
1 mg = 1000 mcg
2Задачі для практики
1.Клінічна фармакокінетикаСередня
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Кліренс лідокаїну в пацієнта становить 750 mL/min. Яка швидкість інфузії R у mg/min підтримує рівноважний рівень 2,5 mg/L?
CL = 750 mL/minCss = 2,5 mg/L
R = mg/min
2.Клінічна фармакокінетикаСкладна
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пацієнт масою 66 kg приймає амінофілін перорально (S = 0,8, F = 1) кожні 8 h. Кліренс теофіліну становить 0,045 L/kg/h. Яка доза D у mg дає середній рівноважний рівень 12 mg/L?
Розчин має співвідношену концентрацію 1:1000. Вам потрібно 0,78 mg. Наберіть об’єм у шприц на 1 mL: який це об’єм V?
1:10000,78 mg
V = mL
4.Фармацевтичні розрахункиСкладна
Флакон містить 1000 mg порошку. Ви додаєте 9,6 mL розчинника, і порошок додає 0,4 mL об’єму. Призначено 80 mg. Наберіть дозу: який об’єм V ви вводите?
1000 mg9,6 mL + 0,4 mL80 mg
V = mL
5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСередня
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пакет містить 25 000 units гепарину в 500 mL. Призначено 18 units/kg/h пацієнтові масою 80 kg. Яку швидкість R ви встановлюєте на помпі, у mL/h? Округліть до одного знака після коми.
25 000 од./500 mL18 од./kg/h80 kg
R = mL/h
6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСкладна
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Інфузія dopamine (800 mg в 500 mL) іде зі швидкістю 8 mL/h. Пацієнт важить 99 kg. Яку дозу D в mcg/kg/min отримує пацієнт? Округліть до одного знака після коми.
800 mg/500 mL8 mL/h99 kg
D = mcg/kg/min
7.ФармакологіяСередня
Приблизно за який час ліки, що вводяться через рівні проміжки, досягають рівноважного стану?
AЗа 10 періодів напіввиведення
BЗа 1 період напіввиведення
CЗа 4–5 періодів напіввиведення
DЦе залежить лише від величини дози
8.ФармакологіяСкладна
Why is gentamicin often given once daily instead of in several small doses?
AIt has a very long half-life of several days
BIt is absorbed slowly from the muscle over 24 hours
CIts killing depends only on the time the level stays above the MIC
DIts killing depends on high peak levels, with a post-antibiotic effect
3Розчини
1.Клінічна фармакокінетика
Відповідь: R = 1,875 mg/min
Кліренс і об’єм: у рівноважному стані швидкість введення дорівнює швидкості елімінації, тому швидкість підтримувального введення = CL × Css. Навантажувальна доза — це LD = Vd × C/(S × F), де S — сольовий фактор (частка діючої речовини в солі), а F — біодоступність (1 для в/в). За двома концентраціями k = ln(C₁/C₂)/Δt; для в/в болюса Vd = доза/C₀ і CL = k × Vd. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Кліренс у L/min
750 mL/min = 0,75 L/min
Швидкість інфузії
R = 0,75·2,5 = 1,875 mg/min
Відповідь
R = 1,875 mg/min
2.Клінічна фармакокінетика
Відповідь: D = 356,4 mg
Складання режиму дозування: при швидких в/в дозах концентрація падає від піку до мінімуму протягом інтервалу, тому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, що відновлює пік, дорівнює Vd × (Cpeak − Ctrough). Середня рівноважна концентрація Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Під час інфузії концентрація зростає як C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарату, що виводиться нирками, дозу масштабують за кліренсом креатиніну. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Кліренс
CL = 0,045·66 = 2,97 L/h
Доза
D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 12·2,97·8/(0,8·1) = 356,4 mg
Відповідь
D = 356,4 mg
3.Фармацевтичні розрахунки
Відповідь: V = 0,78 mL
Від концентрації до об’єму: спершу переведіть концентрацію в mg на mL. Відсоток w/v — це грами на 100 mL, тож x% = 10x mg/mL. Співвідношена концентрація 1:n — це 1 g у n mL. Після відновлення концентрація — це доза порошку, поділена на кінцевий об’єм (розчинник + об’єм порошку). Тоді об’єм = доза/концентрація.
Концентрація в mg/mL
1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL
Об’єм
V = 0,78/1 = 0,78 mL
Відповідь
V = 0,78 mL
4.Фармацевтичні розрахунки
Відповідь: V = 0,8 mL
Від концентрації до об’єму: спершу переведіть концентрацію в mg на mL. Відсоток w/v — це грами на 100 mL, тож x% = 10x mg/mL. Співвідношена концентрація 1:n — це 1 g у n mL. Після відновлення концентрація — це доза порошку, поділена на кінцевий об’єм (розчинник + об’єм порошку). Тоді об’єм = доза/концентрація.
Кінцевий об’єм і концентрація
9,6 + 0,4 = 10 mL
C = 1000/10 = 100 mg/mL
Об’єм
V = 80/100 = 0,8 mL
Відповідь
V = 0,8 mL
5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії
Відповідь: R = 28,8 mL/h
Інфузії гепарину та інсуліну: концентрація = units у пакеті/об’єм пакета (units/mL). Швидкість помпи (mL/h) = units за годину/концентрація, а units за годину = mL/h × концентрація. Для призначення з розрахунку на масу тіла спершу units/h = units/kg/h × маса тіла. Об’єм болюсу = потрібні units/концентрація у флаконі. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Units за годину
18·80 = 1 440 од./h
Концентрація
25 000/500 = 50 од./mL
Швидкість помпи
R = 1440/50 = 28,8 mL/h
Відповідь
R = 28,8 mL/h
6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії
Відповідь: D = 2,2 mcg/kg/min
Титровані інфузії: спершу знайдіть концентрацію в mcg/mL (mg × 1000/mL). Для призначення з розрахунку на масу тіла mcg/min = mcg/kg/min × маса тіла. Тоді mL/h = mcg/min × 60/концентрація. У зворотному напрямку mcg/kg/min = mL/h × концентрація/(60 × маса тіла). Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Концентрація
800 000/500 = 1600 mcg/mL
Мікрограми за хвилину
8·1600 = 12800 mcg/h
12800/60 = 213,3 mcg/min
На кілограм
D = 213,3/99 = 2,155 ≈ 2,2 mcg/kg/min
Відповідь
D = 2,2 mcg/kg/min
7.Фармакологія
Відповідь: C · За 4–5 періодів напіввиведення
Чому це відповідь
При повторних дозах рівень наближається до рівноважного приблизно за 4–5 періодів напіввиведення, незалежно від дози. Навантажувальна доза дає змогу досягти його швидше.
Відповідь
C · За 4–5 періодів напіввиведення
8.Фармакологія
Відповідь: D · Its killing depends on high peak levels, with a post-antibiotic effect
Чому це відповідь
Aminoglycosides show concentration-dependent killing and a post-antibiotic effect. Once-daily dosing gives high peaks and a low trough, which may also reduce kidney and ear toxicity.
Відповідь
D · Its killing depends on high peak levels, with a post-antibiotic effect