Клінічна фармакокінетика: шпаргалка-підсумок

Аркуші з формулами, ключові кроки методів для кожної теми та 8 задач для практики, з повними розв’язками наприкінці.

Нові задачіНазад до курсу

У вікні друку виберіть «Зберегти як PDF», щоб зберегти копію на пристрої.

1Формули та методи

Клінічна фармакокінетика

Константа швидкості та період напіввиведення
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Розпад першого порядку
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Два рівні
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Об’єм і кліренс
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Навантажувальна доза
LD = Vd·C/(S·F)
Швидкість підтримувального введення
R = CL·Css/(S·F)
Середній рівноважний стан
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Усталений режим
1 − (1/2)ⁿ після n періодів напіввиведення; ≈ 97% після 5
Інфузія
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Інтервал і доза за піком і мінімумом
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Кокрофт–Голт
CrCl = (140 − вік) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 для жінок
Ниркова корекція
доза × CrCl/норма; Деттлі Q = 1 − fe·(1 − CrCl/норма)

Метод

  1. Переведіть період напіввиведення в константу швидкості: k = 0,693/t½.
  2. Перетворіть значення на кг на загальні: Vd (L) = L/kg × маса, CL (L/h) = L/kg/h × маса.
  3. Оберіть залежність: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), швидкість підтримувального введення = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Для функції нирок спершу оцініть CrCl за Кокрофтом–Голтом, потім масштабуйте дозу або інтервал.
  5. Перевірте результат: рівень падає вдвічі за кожен період напіввиведення, а рівноважний стан настає приблизно через п’ять періодів напіввиведення.

Фармацевтичні розрахунки

Відсоткова концентрація
% w/v = g на 100 mL
Кількість у розчині
g = % × mL / 100
Концентрація у вигляді співвідношення
1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Розведення (відновлення)
кінцевий об’єм = розчинник + об’єм порошку
Концентрація
mg/mL = препарат у флаконі / кінцевий об’єм
Метод алігації
частини H = T − L, частини L = H − T
Вода або основа
0%

Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії

Добова доза
mg/day = mg/kg/day × маса тіла (kg)
Кількість доз на добу
кількість = 24 h / інтервал між дозами (h)
Фунти в кілограми
kg = lb / 2,2
Концентрація інфузії
units/mL = units у пакеті / об’єм пакета
Швидкість помпи
mL/h = доза за годину / концентрація
Титрована інфузія
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза за швидкістю помпи
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Одиниці
1 mg = 1000 mcg

2Задачі для практики

1.Клінічна фармакокінетикаСередня
Vd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LLD = ? mg78 kg · S = 0,92 · F = 1

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пацієнт масою 78 kg має отримати навантажувальну дозу phenytoin sodium внутрішньовенно, щоб досягти рівня phenytoin 20 mg/L. Об’єм розподілу становить 0,7 L/kg, сольовий фактор S = 0,92. Знайдіть навантажувальну дозу LD препарату phenytoin sodium у mg.

78 kgVd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LS = 0,92
LD = mg
2.Клінічна фармакокінетикаСкладна
t (h)C (mg/L)Css​t = ?90%

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Інфузію vancomycin розпочато без навантажувальної дози. Період напіввиведення в цього пацієнта становить 6 h. Скільки часу t потрібно, щоб досягти 90% рівноважного рівня?

t½ = 6 h90% Css
t = h
3.Фармацевтичні розрахункиСередня
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Розчин має співвідношену концентрацію 1:1000. Вам потрібно 0,33 mg. Наберіть об’єм у шприц на 1 mL: який це об’єм V?

1:10000,33 mg
V = mL
4.Фармацевтичні розрахункиСкладна
20%30 g+0%основа? g15%zinc oxide

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). У вас є 30 g 20% мазі zinc oxide. Скільки грамів m чистої мазевої основи (0%) треба додати, щоб отримати 15% мазь? Округліть до цілого грама.

30 g · 20%0%15%
m = g
5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСередня
100 од.100 mLінсулін короткої дії? mL/h68 kg0,05 од./kg/h

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Інфузія містить 100 units інсуліну короткої дії в 100 mL. Призначено 0,05 units/kg/h пацієнтові масою 68 kg. Знайдіть швидкість помпи R в mL/h. Округліть до одного знака після коми.

100 од./100 mL0,05 од./kg/h68 kg
R = mL/h
6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСкладна
800 mg500 mLdopamine? mL/h89 kg6 mcg/kg/min

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пакет містить dopamine 800 mg в 500 mL. Призначено 6 mcg/kg/min пацієнтові масою 89 kg. Яку швидкість R ви встановлюєте на помпі, у mL/h? Округліть до одного знака після коми.

800 mg/500 mL6 mcg/kg/min89 kg
R = mL/h
7.ФармакологіяСередня

Чому доксициклін не слід приймати одночасно з молоком чи антацидами?

  1. AМолоко прискорює його розпад у печінці через індукцію ферментів
  2. BЦе поєднання спричиняє тяжкий закреп
  3. CКальцій та інші іони металів зв'язують його й зменшують всмоктування
  4. DАнтациди перетворюють його на токсичну сполуку
8.ФармакологіяСкладна

A patient with epilepsy needs pain relief. Why is tramadol used with caution?

  1. AIt speeds up the metabolism of all antiepileptic drugs
  2. BIt always causes respiratory arrest in epilepsy
  3. CIt causes a sharp rise in blood glucose
  4. DIt lowers the seizure threshold

3Розчини

1.Клінічна фармакокінетика

Відповідь: LD = 1187 mg

Кліренс і об’єм: у рівноважному стані швидкість введення дорівнює швидкості елімінації, тому швидкість підтримувального введення = CL × Css. Навантажувальна доза — це LD = Vd × C/(S × F), де S — сольовий фактор (частка діючої речовини в солі), а F — біодоступність (1 для в/в). За двома концентраціями k = ln(C₁/C₂)/Δt; для в/в болюса Vd = доза/C₀ і CL = k × Vd. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Об’єм розподілу

Vd = 0,7·78 = 54,6 L

Потрібна кількість діючої речовини

Vd·C = 54,6·20 = 1092 mg

Навантажувальна доза

LD = 1092/(0,92·1) = 1187 mg

Відповідь

LD = 1187 mg

На практиці дозу округлюють до зручної кількості.

2.Клінічна фармакокінетика

Відповідь: t = 19,93 h

Складання режиму дозування: при швидких в/в дозах концентрація падає від піку до мінімуму протягом інтервалу, тому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, що відновлює пік, дорівнює Vd × (Cpeak − Ctrough). Середня рівноважна концентрація Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Під час інфузії концентрація зростає як C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарату, що виводиться нирками, дозу масштабують за кліренсом креатиніну. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Константа швидкості

k = 0,693/6 = 0,1155 h⁻¹

Час до заданої частки рівноважного рівня

t = −ln(1 − 0,9)/0,1155 = 2,303/0,1155 = 19,93 h

Відповідь

t = 19,93 h

Це 3,322 періодів напіввиведення.

3.Фармацевтичні розрахунки

Відповідь: V = 0,33 mL

Від концентрації до об’єму: спершу переведіть концентрацію в mg на mL. Відсоток w/v — це грами на 100 mL, тож x% = 10x mg/mL. Співвідношена концентрація 1:n — це 1 g у n mL. Після відновлення концентрація — це доза порошку, поділена на кінцевий об’єм (розчинник + об’єм порошку). Тоді об’єм = доза/концентрація.

Концентрація в mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Об’єм

V = 0,33/1 = 0,33 mL

Відповідь

V = 0,33 mL
4.Фармацевтичні розрахунки

Відповідь: m = 10 g

Алігація: щоб змішати вищу концентрацію H і нижчу L до цільової T, візьміть (T − L) частин H і (H − T) частин L. Частини перехрещуються: кожен вихідний розчин отримує відстань від цільової концентрації до іншого розчину. Вода або чиста основа рахується як 0%. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Частини алігації

20%: 15 − 0 = 15 частин
0%: 20 − 15 = 5 частин

Перерахуйте на наявну кількість

m = 30·5/15 = 10 g

Відповідь

m = 10 g

Перевірка: 30 g + 10 g = 40 g 15% мазі.

5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії

Відповідь: R = 3,4 mL/h

Інфузії гепарину та інсуліну: концентрація = units у пакеті/об’єм пакета (units/mL). Швидкість помпи (mL/h) = units за годину/концентрація, а units за годину = mL/h × концентрація. Для призначення з розрахунку на масу тіла спершу units/h = units/kg/h × маса тіла. Об’єм болюсу = потрібні units/концентрація у флаконі. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Units за годину

0,05·68 = 3,4 од./h

Концентрація

100/100 = 1 од./mL

Швидкість помпи

R = 3,4/1 = 3,4 mL/h

Відповідь

R = 3,4 mL/h
6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії

Відповідь: R = 20 mL/h

Титровані інфузії: спершу знайдіть концентрацію в mcg/mL (mg × 1000/mL). Для призначення з розрахунку на масу тіла mcg/min = mcg/kg/min × маса тіла. Тоді mL/h = mcg/min × 60/концентрація. У зворотному напрямку mcg/kg/min = mL/h × концентрація/(60 × маса тіла). Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Концентрація

800 mg = 800 000 mcg
800 000/500 = 1600 mcg/mL

Доза за хвилину й за годину

6·89 = 534 mcg/min
534·60 = 32040 mcg/h

Швидкість помпи

R = 32040/1600 = 20,02 ≈ 20 mL/h

Відповідь

R = 20 mL/h
7.Фармакологія

Відповідь: C · Кальцій та інші іони металів зв'язують його й зменшують всмоктування

Чому це відповідь

Тетрацикліни утворюють у кишечнику комплекси з кальцієм, магнієм, алюмінієм і залізом, що зменшує всмоктування. Прийом рознесено в часі з цими продуктами.

Відповідь

C · Кальцій та інші іони металів зв'язують його й зменшують всмоктування
8.Фармакологія

Відповідь: D · It lowers the seizure threshold

Чому це відповідь

Tramadol can cause seizures, especially at high doses or with other drugs that lower the seizure threshold. Its serotonergic action also raises the risk of serotonin syndrome.

Відповідь

D · It lowers the seizure threshold

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics