Клінічна фармакокінетика: шпаргалка-підсумок

Аркуші з формулами, ключові кроки методів для кожної теми та 8 задач для практики, з повними розв’язками наприкінці.

Нові задачіНазад до курсу

У вікні друку виберіть «Зберегти як PDF», щоб зберегти копію на пристрої.

1Формули та методи

Клінічна фармакокінетика

Константа швидкості та період напіввиведення
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Розпад першого порядку
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Два рівні
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Об’єм і кліренс
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Навантажувальна доза
LD = Vd·C/(S·F)
Швидкість підтримувального введення
R = CL·Css/(S·F)
Середній рівноважний стан
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Усталений режим
1 − (1/2)ⁿ після n періодів напіввиведення; ≈ 97% після 5
Інфузія
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Інтервал і доза за піком і мінімумом
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Кокрофт–Голт
CrCl = (140 − вік) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 для жінок
Ниркова корекція
доза × CrCl/норма; Деттлі Q = 1 − fe·(1 − CrCl/норма)

Метод

  1. Переведіть період напіввиведення в константу швидкості: k = 0,693/t½.
  2. Перетворіть значення на кг на загальні: Vd (L) = L/kg × маса, CL (L/h) = L/kg/h × маса.
  3. Оберіть залежність: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), швидкість підтримувального введення = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Для функції нирок спершу оцініть CrCl за Кокрофтом–Голтом, потім масштабуйте дозу або інтервал.
  5. Перевірте результат: рівень падає вдвічі за кожен період напіввиведення, а рівноважний стан настає приблизно через п’ять періодів напіввиведення.

Фармацевтичні розрахунки

Відсоткова концентрація
% w/v = g на 100 mL
Кількість у розчині
g = % × mL / 100
Концентрація у вигляді співвідношення
1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Розведення (відновлення)
кінцевий об’єм = розчинник + об’єм порошку
Концентрація
mg/mL = препарат у флаконі / кінцевий об’єм
Метод алігації
частини H = T − L, частини L = H − T
Вода або основа
0%

Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії

Добова доза
mg/day = mg/kg/day × маса тіла (kg)
Кількість доз на добу
кількість = 24 h / інтервал між дозами (h)
Фунти в кілограми
kg = lb / 2,2
Концентрація інфузії
units/mL = units у пакеті / об’єм пакета
Швидкість помпи
mL/h = доза за годину / концентрація
Титрована інфузія
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза за швидкістю помпи
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Одиниці
1 mg = 1000 mcg

2Задачі для практики

1.Клінічна фармакокінетикаСередня
110t (h)C (mg/L)C₀ = 6 mg/Lt½ = 3 hC₀/2

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пацієнт отримує в/в болюс 130 mg препарату gentamicin. Рівень, екстрапольований назад до нульового моменту, становить 6 mg/L, період напіввиведення — 3 h. Знайдіть кліренс CL у L/h.

D = 130 mgC₀ = 6 mg/Lt½ = 3 h
CL = L/h
2.Клінічна фармакокінетикаСкладна
80 kg61 · чоловікSCr 3,1 mg/dLfe​ = 0,66D = ? mg

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). чоловік віком 61 років важить 80 kg і має креатинін сироватки 3,1 mg/dL (274 µmol/L). Оцініть кліренс креатиніну за Кокрофтом–Голтом: CrCl (mL/min) = (140 − вік) × маса (kg)/(72 × SCr у mg/dL), × 0,85 для жінок. Звичайна доза levetiracetam становить 1000 mg при кліренсі креатиніну 120 mL/min, а частка fe = 0,66 препарату виводиться нирками в незміненому вигляді. За фракцією дози Деттлі Q = 1 − fe·(1 − CrCl/нормальний CrCl) знайдіть скориговану дозу D. Округліть до найближчого цілого числа.

61 роки80 kgчоловікSCr = 3,1 mg/dL1000 mgfe = 0,66CrCl звичайні значення 120 mL/min
D = mg
3.Фармацевтичні розрахункиСередня
ceftriaxone 1 gДодати 9,6 mL стерильної води.Об’єм порошку: 0,4 mL.250 mg → ? mL

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Флакон містить ceftriaxone 1000 mg у вигляді порошку. Навчальна етикетка вказує додати 9,6 mL стерильної води; порошок додає до об’єму 0,4 mL. Призначена доза — 250 mg. Який об’єм V ви набираєте? Округліть до одного знака після коми.

1000 mg9,6 mL+0,4 mL250 mg
V = mL
4.Фармацевтичні розрахункиСкладна
10%100 g+2%salicylic acid? g4%salicylic acid

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). У вас є 100 g 10% мазі salicylic acid. Скільки грамів m 2% мазі salicylic acid треба додати, щоб отримати 4% мазь? Округліть до цілого грама.

100 g · 10%2%4%
m = g
5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСередня
heparin 5 000 од./mL60 од./kg · 50 kg → V = ? mL

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Навчальний протокол передбачає болюс гепарину 60 units/kg для пацієнта масою 50 kg. Флакон містить 5 000 units/mL. Який об’єм V ви набираєте? Округліть до двох знаків після коми.

60 од./kg50 kg5 000 од./mL
V = mL
6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСкладна
400 mg250 mLdopamine? mL/h88 kg3 mcg/kg/min

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пакет містить dopamine 400 mg в 250 mL. Призначено 3 mcg/kg/min пацієнтові масою 88 kg. Яку швидкість R ви встановлюєте на помпі, у mL/h? Округліть до одного знака після коми.

400 mg/250 mL3 mcg/kg/min88 kg
R = mL/h
7.ФармакологіяСередня

Внутрішньовенний ванкоміцин зазвичай використовують для лікування інфекцій, спричинених:

  1. ACandida albicans
  2. BPseudomonas aeruginosa
  3. CMRSA
  4. DEscherichia coli
8.ФармакологіяСкладна

A patient with type 2 diabetes starts a high dose of prednisolone for a flare of COPD. Which change should the nurse expect?

  1. AHigher blood glucose, so more frequent glucose checks are needed
  2. BLower potassium only, with no effect on glucose
  3. CNo change in glucose, as steroids act only in the lungs
  4. DLower blood glucose, so the diabetes medicines should be stopped

3Розчини

1.Клінічна фармакокінетика

Відповідь: CL = 5,006 L/h

Кліренс і об’єм: у рівноважному стані швидкість введення дорівнює швидкості елімінації, тому швидкість підтримувального введення = CL × Css. Навантажувальна доза — це LD = Vd × C/(S × F), де S — сольовий фактор (частка діючої речовини в солі), а F — біодоступність (1 для в/в). За двома концентраціями k = ln(C₁/C₂)/Δt; для в/в болюса Vd = доза/C₀ і CL = k × Vd. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Об’єм розподілу

Vd = 130/6 = 21,67 L

Константа швидкості

k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹

Кліренс

CL = 0,231·21,67 = 5,006 L/h

Відповідь

CL = 5,006 L/h
2.Клінічна фармакокінетика

Відповідь: D = 496 mg

Складання режиму дозування: при швидких в/в дозах концентрація падає від піку до мінімуму протягом інтервалу, тому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, що відновлює пік, дорівнює Vd × (Cpeak − Ctrough). Середня рівноважна концентрація Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Під час інфузії концентрація зростає як C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарату, що виводиться нирками, дозу масштабують за кліренсом креатиніну. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Кліренс креатиніну (Кокрофт–Голт)

CrCl = (140 − 61)·80/(72·3,1) = 28,32 mL/min

Фракція дози (Деттлі)

Q = 1 − 0,66·(1 − 28,32/120) = 0,4957

Скоригована доза

D = 0,4957·1000 = 495,7 ≈ 496 mg

Відповідь

D = 496 mg

На практиці дозу округлюють до зручної кількості й звіряють з інструкцією до препарату.

3.Фармацевтичні розрахунки

Відповідь: V = 2,5 mL

Розведення порошку: порошок займає об’єм, тож кінцевий об’єм — це розчинник плюс об’єм порошку. Концентрація = препарат у флаконі/кінцевий об’єм, а об’єм для введення = доза/концентрація. На етикетці з кількома концентраціями використовуйте концентрацію, що відповідає кількості розчинника, яку ви справді додали. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Кінцевий об’єм

9,6 + 0,4 = 10 mL

Концентрація

1000/10 = 100 mg/mL

Об’єм для введення

V = 250/100 = 2,5 mL

Відповідь

V = 2,5 mL
4.Фармацевтичні розрахунки

Відповідь: m = 300 g

Алігація: щоб змішати вищу концентрацію H і нижчу L до цільової T, візьміть (T − L) частин H і (H − T) частин L. Частини перехрещуються: кожен вихідний розчин отримує відстань від цільової концентрації до іншого розчину. Вода або чиста основа рахується як 0%. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Частини алігації

10%: 4 − 2 = 2 частин
2%: 10 − 4 = 6 частин

Перерахуйте на наявну кількість

m = 100·6/2 = 300 g

Відповідь

m = 300 g

Перевірка: 100 g + 300 g = 400 g 4% мазі.

5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії

Відповідь: V = 0,6 mL

Інфузії гепарину та інсуліну: концентрація = units у пакеті/об’єм пакета (units/mL). Швидкість помпи (mL/h) = units за годину/концентрація, а units за годину = mL/h × концентрація. Для призначення з розрахунку на масу тіла спершу units/h = units/kg/h × маса тіла. Об’єм болюсу = потрібні units/концентрація у флаконі. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Потрібна кількість одиниць

60·50 = 3 000 од.

Об’єм

V = 3000/5000 = 0,6 mL

Відповідь

V = 0,6 mL
6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії

Відповідь: R = 9,9 mL/h

Титровані інфузії: спершу знайдіть концентрацію в mcg/mL (mg × 1000/mL). Для призначення з розрахунку на масу тіла mcg/min = mcg/kg/min × маса тіла. Тоді mL/h = mcg/min × 60/концентрація. У зворотному напрямку mcg/kg/min = mL/h × концентрація/(60 × маса тіла). Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Концентрація

400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL

Доза за хвилину й за годину

3·88 = 264 mcg/min
264·60 = 15840 mcg/h

Швидкість помпи

R = 15840/1600 = 9,9 mL/h

Відповідь

R = 9,9 mL/h
7.Фармакологія

Відповідь: C · MRSA

Чому це відповідь

Ванкоміцин — глікопептид, що блокує синтез клітинної стінки грампозитивних бактерій. Це стандартний вибір при MRSA. Він не може пройти крізь зовнішню мембрану грамнегативних бактерій.

Відповідь

C · MRSA
8.Фармакологія

Відповідь: A · Higher blood glucose, so more frequent glucose checks are needed

Чому це відповідь

Glucocorticoids raise blood glucose by increasing liver glucose production and insulin resistance. Glucose is monitored more often, and diabetes treatment may need to be increased during the course.

Відповідь

A · Higher blood glucose, so more frequent glucose checks are needed

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics