Клінічна фармакокінетика: шпаргалка-підсумок

Аркуші з формулами, ключові кроки методів для кожної теми та 8 задач для практики, з повними розв’язками наприкінці.

Нові задачіНазад до курсу

У вікні друку виберіть «Зберегти як PDF», щоб зберегти копію на пристрої.

1Формули та методи

Клінічна фармакокінетика

Константа швидкості та період напіввиведення
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Розпад першого порядку
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Два рівні
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Об’єм і кліренс
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Навантажувальна доза
LD = Vd·C/(S·F)
Швидкість підтримувального введення
R = CL·Css/(S·F)
Середній рівноважний стан
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Усталений режим
1 − (1/2)ⁿ після n періодів напіввиведення; ≈ 97% після 5
Інфузія
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Інтервал і доза за піком і мінімумом
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Кокрофт–Голт
CrCl = (140 − вік) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 для жінок
Ниркова корекція
доза × CrCl/норма; Деттлі Q = 1 − fe·(1 − CrCl/норма)

Метод

  1. Переведіть період напіввиведення в константу швидкості: k = 0,693/t½.
  2. Перетворіть значення на кг на загальні: Vd (L) = L/kg × маса, CL (L/h) = L/kg/h × маса.
  3. Оберіть залежність: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), швидкість підтримувального введення = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Для функції нирок спершу оцініть CrCl за Кокрофтом–Голтом, потім масштабуйте дозу або інтервал.
  5. Перевірте результат: рівень падає вдвічі за кожен період напіввиведення, а рівноважний стан настає приблизно через п’ять періодів напіввиведення.

Фармацевтичні розрахунки

Відсоткова концентрація
% w/v = g на 100 mL
Кількість у розчині
g = % × mL / 100
Концентрація у вигляді співвідношення
1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Розведення (відновлення)
кінцевий об’єм = розчинник + об’єм порошку
Концентрація
mg/mL = препарат у флаконі / кінцевий об’єм
Метод алігації
частини H = T − L, частини L = H − T
Вода або основа
0%

Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії

Добова доза
mg/day = mg/kg/day × маса тіла (kg)
Кількість доз на добу
кількість = 24 h / інтервал між дозами (h)
Фунти в кілограми
kg = lb / 2,2
Концентрація інфузії
units/mL = units у пакеті / об’єм пакета
Швидкість помпи
mL/h = доза за годину / концентрація
Титрована інфузія
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза за швидкістю помпи
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Одиниці
1 mg = 1000 mcg

2Задачі для практики

1.Клінічна фармакокінетикаСередня
110100t (h)C (mg/L)1 h9 mg/L9 h1,8 mg/L

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Після в/в дози gentamicin рівень становить 9 mg/L через 1 h і 1,8 mg/L через 9 h. Припустіть елімінацію першого порядку. Знайдіть період напіввиведення t½.

C1 = 9 mg/L (1 h)C2 = 1,8 mg/L (9 h)
t½ = h
2.Клінічна фармакокінетикаСкладна
81 kg41 · жінкаSCr 1,4 mg/dLCrCl → D = ? mg

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). жінка віком 41 років важить 81 kg і має креатинін сироватки 1,4 mg/dL (124 µmol/L). Оцініть кліренс креатиніну за Кокрофтом–Голтом: CrCl (mL/min) = (140 − вік) × маса (kg)/(72 × SCr у mg/dL), × 0,85 для жінок. Звичайна доза vancomycin становить 1000 mg кожні 12 h при кліренсі креатиніну 120 mL/min. Зберігаючи інтервал, дозу зменшують пропорційно кліренсу креатиніну. Знайдіть скориговану дозу D. Округліть до найближчого цілого числа.

41 роки81 kgжінкаSCr = 1,4 mg/dL1000 mg q12hCrCl звичайні значення 120 mL/min
D = mg
3.Фармацевтичні розрахункиСередня
024681010 mL

Розчин має співвідношену концентрацію 1:10 000. Вам потрібно 0,44 mg. Наберіть об’єм у шприц на 10 mL: який це об’єм V?

1:10 0000,44 mg
V = mL
4.Фармацевтичні розрахункиСкладна
50%dextrose+5%dextrose? mL25%450 mL

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Треба приготувати 450 mL 25% dextrose, змішавши 50% і 5% dextrose. Скільки mL V 5% розчину вам потрібно? Округліть до цілого mL.

50%5%25%450 mL
V = mL
5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСередня
heparin 1 000 од./mL70 од./kg · 76 kg → V = ? mL

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Навчальний протокол передбачає болюс гепарину 70 units/kg для пацієнта масою 76 kg. Флакон містить 1 000 units/mL. Який об’єм V ви набираєте? Округліть до одного знака після коми.

70 од./kg76 kg1 000 од./mL
V = mL
6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСкладна
400 mg250 mLdopamine? mL/h68 kg5 mcg/kg/min

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пакет містить dopamine 400 mg в 250 mL. Призначено 5 mcg/kg/min пацієнтові масою 68 kg. Яку швидкість R ви встановлюєте на помпі, у mL/h? Округліть до одного знака після коми.

400 mg/250 mL5 mcg/kg/min68 kg
R = mL/h
7.ФармакологіяСередня

Який побічний ефект типовий для блокатора кальцієвих каналів амлодипіну?

  1. AСухий кашель
  2. BГіперкаліємія
  3. CБронхоспазм
  4. DНабряк щиколоток
8.ФармакологіяСкладна

Why is vincristine labelled "for intravenous use only – fatal if given by other routes"?

  1. AAccidental intrathecal injection causes fatal ascending neurotoxicity
  2. BSubcutaneous injection makes the drug inactive
  3. COral vincristine causes immediate anaphylaxis
  4. DIntramuscular injection causes severe and prolonged hypoglycaemia

3Розчини

1.Клінічна фармакокінетика

Відповідь: t½ = 3,445 h

Кліренс і об’єм: у рівноважному стані швидкість введення дорівнює швидкості елімінації, тому швидкість підтримувального введення = CL × Css. Навантажувальна доза — це LD = Vd × C/(S × F), де S — сольовий фактор (частка діючої речовини в солі), а F — біодоступність (1 для в/в). За двома концентраціями k = ln(C₁/C₂)/Δt; для в/в болюса Vd = доза/C₀ і CL = k × Vd. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Константа швидкості елімінації

k = ln(9/1,8)/8 = 1,609/8 = 0,2012 h⁻¹

Період напіврозпаду

t½ = 0,693/0,2012 = 3,445 h

Відповідь

t½ = 3,445 h
2.Клінічна фармакокінетика

Відповідь: D = 564 mg

Складання режиму дозування: при швидких в/в дозах концентрація падає від піку до мінімуму протягом інтервалу, тому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, що відновлює пік, дорівнює Vd × (Cpeak − Ctrough). Середня рівноважна концентрація Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Під час інфузії концентрація зростає як C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарату, що виводиться нирками, дозу масштабують за кліренсом креатиніну. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Кліренс креатиніну (Кокрофт–Голт)

CrCl = (140 − 41)·81/(72·1,4)·0,85 = 67,62 mL/min

Скоригована доза

D = 1000·67,62/120 = 563,5 ≈ 564 mg

Відповідь

D = 564 mg

На практиці дозу округлюють до зручної кількості й звіряють з інструкцією до препарату.

3.Фармацевтичні розрахунки

Відповідь: V = 4,4 mL

Від концентрації до об’єму: спершу переведіть концентрацію в mg на mL. Відсоток w/v — це грами на 100 mL, тож x% = 10x mg/mL. Співвідношена концентрація 1:n — це 1 g у n mL. Після відновлення концентрація — це доза порошку, поділена на кінцевий об’єм (розчинник + об’єм порошку). Тоді об’єм = доза/концентрація.

Концентрація в mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Об’єм

V = 0,44/0,1 = 4,4 mL

Відповідь

V = 4,4 mL
4.Фармацевтичні розрахунки

Відповідь: V = 250 mL

Алігація: щоб змішати вищу концентрацію H і нижчу L до цільової T, візьміть (T − L) частин H і (H − T) частин L. Частини перехрещуються: кожен вихідний розчин отримує відстань від цільової концентрації до іншого розчину. Вода або чиста основа рахується як 0%. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Частини алігації

50%: 25 − 5 = 20 частин
5%: 50 − 25 = 25 частин
усього: 45 частин

Розподіліть об’єм

V = 450·25/45 = 250 mL

Відповідь

V = 250 mL

Перевірка: 200 mL 50% + 250 mL 5% = 450 mL.

5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії

Відповідь: V = 5,3 mL

Інфузії гепарину та інсуліну: концентрація = units у пакеті/об’єм пакета (units/mL). Швидкість помпи (mL/h) = units за годину/концентрація, а units за годину = mL/h × концентрація. Для призначення з розрахунку на масу тіла спершу units/h = units/kg/h × маса тіла. Об’єм болюсу = потрібні units/концентрація у флаконі. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Потрібна кількість одиниць

70·76 = 5 320 од.

Об’єм

V = 5320/1000 = 5,32 ≈ 5,3 mL

Відповідь

V = 5,3 mL
6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії

Відповідь: R = 12,8 mL/h

Титровані інфузії: спершу знайдіть концентрацію в mcg/mL (mg × 1000/mL). Для призначення з розрахунку на масу тіла mcg/min = mcg/kg/min × маса тіла. Тоді mL/h = mcg/min × 60/концентрація. У зворотному напрямку mcg/kg/min = mL/h × концентрація/(60 × маса тіла). Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Концентрація

400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL

Доза за хвилину й за годину

5·68 = 340 mcg/min
340·60 = 20400 mcg/h

Швидкість помпи

R = 20400/1600 = 12,75 ≈ 12,8 mL/h

Відповідь

R = 12,8 mL/h
7.Фармакологія

Відповідь: D · Набряк щиколоток

Чому це відповідь

Дигідропіридинові блокатори кальцієвих каналів розширюють артеріоли, підвищуючи капілярний тиск у ногах і спричиняючи набряк щиколоток. Сухий кашель типовий для інгібіторів АПФ.

Відповідь

D · Набряк щиколоток
8.Фармакологія

Відповідь: A · Accidental intrathecal injection causes fatal ascending neurotoxicity

Чому це відповідь

Vincristine given intrathecally causes ascending paralysis and death. To prevent this, it is usually given in a small IV bag rather than a syringe and kept separate from intrathecal drugs.

Відповідь

A · Accidental intrathecal injection causes fatal ascending neurotoxicity

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics