Переведіть період напіввиведення в константу швидкості: k = 0,693/t½.
Перетворіть значення на кг на загальні: Vd (L) = L/kg × маса, CL (L/h) = L/kg/h × маса.
Оберіть залежність: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), швидкість підтримувального введення = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функції нирок спершу оцініть CrCl за Кокрофтом–Голтом, потім масштабуйте дозу або інтервал.
Перевірте результат: рівень падає вдвічі за кожен період напіввиведення, а рівноважний стан настає приблизно через п’ять періодів напіввиведення.
Фармацевтичні розрахунки
Відсоткова концентрація
% w/v = g на 100 mL
Кількість у розчині
g = % × mL / 100
Концентрація у вигляді співвідношення
1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Розведення (відновлення)
кінцевий об’єм = розчинник + об’єм порошку
Концентрація
mg/mL = препарат у флаконі / кінцевий об’єм
Метод алігації
частини H = T − L, частини L = H − T
Вода або основа
0%
Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії
Добова доза
mg/day = mg/kg/day × маса тіла (kg)
Кількість доз на добу
кількість = 24 h / інтервал між дозами (h)
Фунти в кілограми
kg = lb / 2,2
Концентрація інфузії
units/mL = units у пакеті / об’єм пакета
Швидкість помпи
mL/h = доза за годину / концентрація
Титрована інфузія
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза за швидкістю помпи
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Одиниці
1 mg = 1000 mcg
2Задачі для практики
1.Клінічна фармакокінетикаСередня
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Після в/в дози tobramycin рівень становить 8 mg/L через 1 h і 3,5 mg/L через 4 h. Припустіть елімінацію першого порядку. Знайдіть період напіввиведення t½.
C1 = 8 mg/L (1 h)C2 = 3,5 mg/L (4 h)
t½ = h
2.Клінічна фармакокінетикаСкладна
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). жінка віком 47 років важить 79 kg і має креатинін сироватки 1,8 mg/dL (159 µmol/L). Оцініть кліренс креатиніну за Кокрофтом–Голтом: CrCl (mL/min) = (140 − вік) × маса (kg)/(72 × SCr у mg/dL), × 0,85 для жінок. Звичайна доза levetiracetam становить 1000 mg при кліренсі креатиніну 100 mL/min, а частка fe = 0,66 препарату виводиться нирками в незміненому вигляді. За фракцією дози Деттлі Q = 1 − fe·(1 − CrCl/нормальний CrCl) знайдіть скориговану дозу D. Округліть до найближчого цілого числа.
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Флакон бензилпеніциліну (penicillin G) містить 5 000 000 units. Його навчальна етикетка наводить три концентрації (див. таблицю). Ви додаєте 8,2 mL розчинника. Призначена доза — 2 000 000 units. Який об’єм V ви набираєте? Округліть до одного знака після коми.
8,2 mL → 500 000 од./mL2 000 000 од.
V = mL
4.Фармацевтичні розрахункиСкладна
Флакон містить 500 mg порошку. Ви додаєте 4,5 mL розчинника, і порошок додає 0,5 mL об’єму. Призначено 230 mg. Наберіть дозу: який об’єм V ви вводите?
500 mg4,5 mL + 0,5 mL230 mg
V = mL
5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСередня
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пакет містить 25 000 units гепарину в 500 mL. Призначено 20 units/kg/h пацієнтові масою 91 kg. Яку швидкість R ви встановлюєте на помпі, у mL/h? Округліть до одного знака після коми.
25 000 од./500 mL20 од./kg/h91 kg
R = mL/h
6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСкладна
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пакет містить dobutamine 500 mg в 250 mL. Призначено 2,5 mcg/kg/min пацієнтові масою 109 kg. Яку швидкість R ви встановлюєте на помпі, у mL/h? Округліть до одного знака після коми.
500 mg/250 mL2,5 mcg/kg/min109 kg
R = mL/h
7.ФармакологіяСередня
Який поширений побічний ефект типовий для інгібіторів АПФ?
AБрадикардія
BСухий кашель
CНабряк щиколоток через розширення судин
DГіпоглікемія
8.ФармакологіяСкладна
Why is strict aseptic technique and a limited hang time needed for propofol infusions?
APropofol breaks down into a toxic gas after a few hours
BPropofol becomes more potent the longer it hangs
CIts lipid emulsion lets bacteria grow if it is contaminated
DLight exposure changes propofol into an opioid
3Розчини
1.Клінічна фармакокінетика
Відповідь: t½ = 2,515 h
Кліренс і об’єм: у рівноважному стані швидкість введення дорівнює швидкості елімінації, тому швидкість підтримувального введення = CL × Css. Навантажувальна доза — це LD = Vd × C/(S × F), де S — сольовий фактор (частка діючої речовини в солі), а F — біодоступність (1 для в/в). За двома концентраціями k = ln(C₁/C₂)/Δt; для в/в болюса Vd = доза/C₀ і CL = k × Vd. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Константа швидкості елімінації
k = ln(8/3,5)/3 = 0,8267/3 = 0,2756 h⁻¹
Період напіврозпаду
t½ = 0,693/0,2756 = 2,515 h
Відповідь
t½ = 2,515 h
2.Клінічна фармакокінетика
Відповідь: D = 658 mg
Складання режиму дозування: при швидких в/в дозах концентрація падає від піку до мінімуму протягом інтервалу, тому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, що відновлює пік, дорівнює Vd × (Cpeak − Ctrough). Середня рівноважна концентрація Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Під час інфузії концентрація зростає як C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарату, що виводиться нирками, дозу масштабують за кліренсом креатиніну. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Кліренс креатиніну (Кокрофт–Голт)
CrCl = (140 − 47)·79/(72·1,8)·0,85 = 48,19 mL/min
Фракція дози (Деттлі)
Q = 1 − 0,66·(1 − 48,19/100) = 0,658
Скоригована доза
D = 0,658·1000 = 658 mg
Відповідь
D = 658 mg
На практиці дозу округлюють до зручної кількості й звіряють з інструкцією до препарату.
3.Фармацевтичні розрахунки
Відповідь: V = 4 mL
Розведення порошку: порошок займає об’єм, тож кінцевий об’єм — це розчинник плюс об’єм порошку. Концентрація = препарат у флаконі/кінцевий об’єм, а об’єм для введення = доза/концентрація. На етикетці з кількома концентраціями використовуйте концентрацію, що відповідає кількості розчинника, яку ви справді додали. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Концентрація з етикетки
8,2 mL → 500 000 од./mL
Об’єм для введення
V = 2 000 000/500 000 = 4 mL
Відповідь
V = 4 mL
4.Фармацевтичні розрахунки
Відповідь: V = 2,3 mL
Від концентрації до об’єму: спершу переведіть концентрацію в mg на mL. Відсоток w/v — це грами на 100 mL, тож x% = 10x mg/mL. Співвідношена концентрація 1:n — це 1 g у n mL. Після відновлення концентрація — це доза порошку, поділена на кінцевий об’єм (розчинник + об’єм порошку). Тоді об’єм = доза/концентрація.
Кінцевий об’єм і концентрація
4,5 + 0,5 = 5 mL
C = 500/5 = 100 mg/mL
Об’єм
V = 230/100 = 2,3 mL
Відповідь
V = 2,3 mL
5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії
Відповідь: R = 36,4 mL/h
Інфузії гепарину та інсуліну: концентрація = units у пакеті/об’єм пакета (units/mL). Швидкість помпи (mL/h) = units за годину/концентрація, а units за годину = mL/h × концентрація. Для призначення з розрахунку на масу тіла спершу units/h = units/kg/h × маса тіла. Об’єм болюсу = потрібні units/концентрація у флаконі. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Units за годину
20·91 = 1 820 од./h
Концентрація
25 000/500 = 50 од./mL
Швидкість помпи
R = 1820/50 = 36,4 mL/h
Відповідь
R = 36,4 mL/h
6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії
Відповідь: R = 8,2 mL/h
Титровані інфузії: спершу знайдіть концентрацію в mcg/mL (mg × 1000/mL). Для призначення з розрахунку на масу тіла mcg/min = mcg/kg/min × маса тіла. Тоді mL/h = mcg/min × 60/концентрація. У зворотному напрямку mcg/kg/min = mL/h × концентрація/(60 × маса тіла). Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Концентрація
500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL
Доза за хвилину й за годину
2,5·109 = 272,5 mcg/min
272,5·60 = 16350 mcg/h
Швидкість помпи
R = 16350/2000 = 8,175 ≈ 8,2 mL/h
Відповідь
R = 8,2 mL/h
7.Фармакологія
Відповідь: B · Сухий кашель
Чому це відповідь
АПФ розщеплює й брадикінін. Коли фермент пригнічено, брадикінін накопичується в дихальних шляхах і в частини пацієнтів спричиняє стійкий сухий кашель.
Відповідь
B · Сухий кашель
8.Фармакологія
Відповідь: C · Its lipid emulsion lets bacteria grow if it is contaminated
Чому це відповідь
Propofol is formulated in a soybean oil emulsion, which is a good growth medium for bacteria. Contaminated propofol has caused sepsis, so it is handled aseptically and tubing and containers are changed at set intervals.
Відповідь
C · Its lipid emulsion lets bacteria grow if it is contaminated