Переведіть період напіввиведення в константу швидкості: k = 0,693/t½.
Перетворіть значення на кг на загальні: Vd (L) = L/kg × маса, CL (L/h) = L/kg/h × маса.
Оберіть залежність: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), швидкість підтримувального введення = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функції нирок спершу оцініть CrCl за Кокрофтом–Голтом, потім масштабуйте дозу або інтервал.
Перевірте результат: рівень падає вдвічі за кожен період напіввиведення, а рівноважний стан настає приблизно через п’ять періодів напіввиведення.
Фармацевтичні розрахунки
Відсоткова концентрація
% w/v = g на 100 mL
Кількість у розчині
g = % × mL / 100
Концентрація у вигляді співвідношення
1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Розведення (відновлення)
кінцевий об’єм = розчинник + об’єм порошку
Концентрація
mg/mL = препарат у флаконі / кінцевий об’єм
Метод алігації
частини H = T − L, частини L = H − T
Вода або основа
0%
Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії
Добова доза
mg/day = mg/kg/day × маса тіла (kg)
Кількість доз на добу
кількість = 24 h / інтервал між дозами (h)
Фунти в кілограми
kg = lb / 2,2
Концентрація інфузії
units/mL = units у пакеті / об’єм пакета
Швидкість помпи
mL/h = доза за годину / концентрація
Титрована інфузія
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза за швидкістю помпи
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Одиниці
1 mg = 1000 mcg
2Задачі для практики
1.Клінічна фармакокінетикаСередня
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пацієнт отримує в/в болюс 190 mg препарату gentamicin. Рівень, екстрапольований назад до нульового моменту, становить 12 mg/L, період напіввиведення — 3,5 h. Знайдіть кліренс CL у L/h.
D = 190 mgC₀ = 12 mg/Lt½ = 3,5 h
CL = L/h
2.Клінічна фармакокінетикаСкладна
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пацієнт масою 98 kg приймає амінофілін перорально (S = 0,8, F = 1) кожні 12 h. Кліренс теофіліну становить 0,04 L/kg/h. Кожна доза становить 200 mg препарату aminophylline. Знайдіть середній рівноважний рівень Css,avg.
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Флакон містить oxacillin 2000 mg у вигляді порошку. Навчальна етикетка вказує додати 11,5 mL стерильної води; порошок додає до об’єму 1 mL. Призначена доза — 600 mg. Який об’єм V ви набираєте? Округліть до одного знака після коми.
2000 mg11,5 mL+1 mL600 mg
V = mL
4.Фармацевтичні розрахункиСкладна
Флакон містить 2000 mg порошку. Ви додаєте 1,9 mL розчинника, і порошок додає 0,6 mL об’єму. Призначено 640 mg. Наберіть дозу: який об’єм V ви вводите?
2000 mg1,9 mL + 0,6 mL640 mg
V = mL
5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСередня
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Інфузія містить 100 units інсуліну короткої дії в 100 mL. Призначено 0,1 units/kg/h пацієнтові масою 51 kg. Знайдіть швидкість помпи R в mL/h. Округліть до одного знака після коми.
100 од./100 mL0,1 од./kg/h51 kg
R = mL/h
6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСкладна
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Інфузія dopamine (800 mg в 500 mL) іде зі швидкістю 4 mL/h. Пацієнт важить 62 kg. Яку дозу D в mcg/kg/min отримує пацієнт? Округліть до одного знака після коми.
800 mg/500 mL4 mL/h62 kg
D = mcg/kg/min
7.ФармакологіяСередня
Які ліки є антидотом при передозуванні опіоїдів?
AАцетилцистеїн
BНалоксон
CАтропін
DФлумазеніл
8.ФармакологіяСкладна
A patient taking azathioprine is prescribed allopurinol for gout. What is the main danger?
ALiver enzyme induction, making azathioprine ineffective
BSevere hypertension from the combination
CSevere bone marrow suppression, because azathioprine breakdown is reduced
DGout becomes worse because allopurinol is inactivated by azathioprine
3Розчини
1.Клінічна фармакокінетика
Відповідь: CL = 3,136 L/h
Кліренс і об’єм: у рівноважному стані швидкість введення дорівнює швидкості елімінації, тому швидкість підтримувального введення = CL × Css. Навантажувальна доза — це LD = Vd × C/(S × F), де S — сольовий фактор (частка діючої речовини в солі), а F — біодоступність (1 для в/в). За двома концентраціями k = ln(C₁/C₂)/Δt; для в/в болюса Vd = доза/C₀ і CL = k × Vd. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Об’єм розподілу
Vd = 190/12 = 15,83 L
Константа швидкості
k = 0,693/3,5 = 0,198 h⁻¹
Кліренс
CL = 0,198·15,83 = 3,136 L/h
Відповідь
CL = 3,136 L/h
2.Клінічна фармакокінетика
Відповідь: Css,avg = 3,401 mg/L
Складання режиму дозування: при швидких в/в дозах концентрація падає від піку до мінімуму протягом інтервалу, тому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, що відновлює пік, дорівнює Vd × (Cpeak − Ctrough). Середня рівноважна концентрація Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Під час інфузії концентрація зростає як C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарату, що виводиться нирками, дозу масштабують за кліренсом креатиніну. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Розведення порошку: порошок займає об’єм, тож кінцевий об’єм — це розчинник плюс об’єм порошку. Концентрація = препарат у флаконі/кінцевий об’єм, а об’єм для введення = доза/концентрація. На етикетці з кількома концентраціями використовуйте концентрацію, що відповідає кількості розчинника, яку ви справді додали. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Кінцевий об’єм
11,5 + 1 = 12,5 mL
Концентрація
2000/12,5 = 160 mg/mL
Об’єм для введення
V = 600/160 = 3,75 ≈ 3,8 mL
Відповідь
V = 3,8 mL
4.Фармацевтичні розрахунки
Відповідь: V = 0,8 mL
Від концентрації до об’єму: спершу переведіть концентрацію в mg на mL. Відсоток w/v — це грами на 100 mL, тож x% = 10x mg/mL. Співвідношена концентрація 1:n — це 1 g у n mL. Після відновлення концентрація — це доза порошку, поділена на кінцевий об’єм (розчинник + об’єм порошку). Тоді об’єм = доза/концентрація.
Кінцевий об’єм і концентрація
1,9 + 0,6 = 2,5 mL
C = 2000/2,5 = 800 mg/mL
Об’єм
V = 640/800 = 0,8 mL
Відповідь
V = 0,8 mL
5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії
Відповідь: R = 5,1 mL/h
Інфузії гепарину та інсуліну: концентрація = units у пакеті/об’єм пакета (units/mL). Швидкість помпи (mL/h) = units за годину/концентрація, а units за годину = mL/h × концентрація. Для призначення з розрахунку на масу тіла спершу units/h = units/kg/h × маса тіла. Об’єм болюсу = потрібні units/концентрація у флаконі. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Units за годину
0,1·51 = 5,1 од./h
Концентрація
100/100 = 1 од./mL
Швидкість помпи
R = 5,1/1 = 5,1 mL/h
Відповідь
R = 5,1 mL/h
6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії
Відповідь: D = 1,7 mcg/kg/min
Титровані інфузії: спершу знайдіть концентрацію в mcg/mL (mg × 1000/mL). Для призначення з розрахунку на масу тіла mcg/min = mcg/kg/min × маса тіла. Тоді mL/h = mcg/min × 60/концентрація. У зворотному напрямку mcg/kg/min = mL/h × концентрація/(60 × маса тіла). Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Концентрація
800 000/500 = 1600 mcg/mL
Мікрограми за хвилину
4·1600 = 6400 mcg/h
6400/60 = 106,7 mcg/min
На кілограм
D = 106,7/62 = 1,72 ≈ 1,7 mcg/kg/min
Відповідь
D = 1,7 mcg/kg/min
7.Фармакологія
Відповідь: B · Налоксон
Чому це відповідь
Налоксон усуває спричинене опіоїдами пригнічення дихання. Флумазеніл діє проти бензодіазепінів, ацетилцистеїн — при передозуванні парацетамолу, атропін — при брадикардії чи отруєнні фосфорорганічними сполуками.
Відповідь
B · Налоксон
8.Фармакологія
Відповідь: C · Severe bone marrow suppression, because azathioprine breakdown is reduced
Чому це відповідь
Azathioprine is converted to mercaptopurine, which is partly inactivated by xanthine oxidase. Allopurinol blocks this enzyme, so levels rise and dangerous myelosuppression can occur unless the dose is greatly reduced or the combination avoided.
Відповідь
C · Severe bone marrow suppression, because azathioprine breakdown is reduced