Клінічна фармакокінетика: шпаргалка-підсумок

Аркуші з формулами, ключові кроки методів для кожної теми та 8 задач для практики, з повними розв’язками наприкінці.

Нові задачі Назад до курсу

У вікні друку виберіть «Зберегти як PDF», щоб зберегти копію на пристрої.

1Формули та методи

Клінічна фармакокінетика

Константа швидкості та період напіввиведення: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Розпад першого порядку: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Два рівні: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Об’єм і кліренс: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Навантажувальна доза: LD = Vd·C/(S·F)
Швидкість підтримувального введення: R = CL·C_ss/(S·F)
Середній рівноважний стан: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Усталений режим: 1 − (1/2)ⁿ після n періодів напіввиведення; ≈ 97% після 5
Інфузія: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Інтервал і доза за піком і мінімумом: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Кокрофт–Голт: CrCl = (140 − вік) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 для жінок
Ниркова корекція: доза × CrCl/норма; Деттлі Q = 1 − fe·(1 − CrCl/норма)

Метод

Переведіть період напіввиведення в константу швидкості: k = 0,693/t½.
Перетворіть значення на кг на загальні: Vd (L) = L/kg × маса, CL (L/h) = L/kg/h × маса.
Оберіть залежність: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), швидкість підтримувального введення = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функції нирок спершу оцініть CrCl за Кокрофтом–Голтом, потім масштабуйте дозу або інтервал.
Перевірте результат: рівень падає вдвічі за кожен період напіввиведення, а рівноважний стан настає приблизно через п’ять періодів напіввиведення.

Фармацевтичні розрахунки

Відсоткова концентрація: % w/v = g на 100 mL
Кількість у розчині: g = % × mL / 100
Концентрація у вигляді співвідношення: 1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Розведення (відновлення): кінцевий об’єм = розчинник + об’єм порошку
Концентрація: mg/mL = препарат у флаконі / кінцевий об’єм
Метод алігації: частини H = T − L, частини L = H − T
Вода або основа: 0%

Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії

Добова доза: mg/day = mg/kg/day × маса тіла (kg)
Кількість доз на добу: кількість = 24 h / інтервал між дозами (h)
Фунти в кілограми: kg = lb / 2,2
Концентрація інфузії: units/mL = units у пакеті / об’єм пакета
Швидкість помпи: mL/h = доза за годину / концентрація
Титрована інфузія: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза за швидкістю помпи: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Одиниці: 1 mg = 1000 mcg

2Задачі для практики

1.Клінічна фармакокінетикаСередня

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пацієнт отримує в/в болюс 100 mg препарату tobramycin. Рівень, екстрапольований назад до нульового моменту, становить 6 mg/L, період напіввиведення — 2 h. Знайдіть об’єм розподілу Vd.

D = 100 mgC₀ = 6 mg/Lt½ = 2 h

Vd = L

2.Клінічна фармакокінетикаСкладна

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). чоловік віком 49 років важить 84 kg і має креатинін сироватки 1,7 mg/dL (150 µmol/L). Оцініть кліренс креатиніну за Кокрофтом–Голтом: CrCl (mL/min) = (140 − вік) × маса (kg)/(72 × SCr у mg/dL), × 0,85 для жінок. Звичайна доза digoxin становить 250 mcg при кліренсі креатиніну 100 mL/min, а частка fe = 0,7 препарату виводиться нирками в незміненому вигляді. За фракцією дози Деттлі Q = 1 − fe·(1 − CrCl/нормальний CrCl) знайдіть скориговану дозу D. Округліть до найближчого цілого числа.

49 роки84 kgчоловікSCr = 1,7 mg/dL250 mcgf_e = 0,7CrCl звичайні значення 100 mL/min

D = mcg

3.Фармацевтичні розрахункиСередня

Розчин має співвідношену концентрацію 1:1000. Вам потрібно 0,21 mg. Наберіть об’єм у шприц на 1 mL: який це об’єм V?

1:10000,21 mg

V = mL

4.Фармацевтичні розрахункиСкладна

Флакон містить 500 mg порошку. Ви додаєте 9,6 mL розчинника, і порошок додає 0,4 mL об’єму. Призначено 205 mg. Наберіть дозу: який об’єм V ви вводите?

500 mg9,6 mL + 0,4 mL205 mg

V = mL

5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСередня

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Навчальний протокол передбачає болюс гепарину 80 units/kg для пацієнта масою 95 kg. Флакон містить 1 000 units/mL. Який об’єм V ви набираєте? Округліть до одного знака після коми.

80 од./kg95 kg1 000 од./mL

V = mL

6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСкладна

Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Інфузія dobutamine (250 mg в 250 mL) іде зі швидкістю 29 mL/h. Пацієнт важить 53 kg. Яку дозу D в mcg/kg/min отримує пацієнт? Округліть до одного знака після коми.

250 mg/250 mL29 mL/h53 kg

D = mcg/kg/min

7.ФармакологіяСередня

Which teaching about zolpidem is correct?

ADrive soon after waking, as the drug has no next-day effect
BTake it with alcohol to make it act faster
CTake it in the morning so that it is out of the system by night
DTake it right before bed, only if you can sleep a full night

8.ФармакологіяСкладна

Пацієнт, що приймає варфарин, починає курс рифампіцину. Який імовірний ефект?

AВарфарин перетворюється на вітамін K
BМНВ зростає, бо варфарин метаболізується повільніше
CМНВ знижується, бо варфарин метаболізується швидше
DЕфекту немає, бо рифампіцин не всмоктується

3Розчини

1.Клінічна фармакокінетика

Відповідь: Vd = 16,67 L

Кліренс і об’єм: у рівноважному стані швидкість введення дорівнює швидкості елімінації, тому швидкість підтримувального введення = CL × C_ss. Навантажувальна доза — це LD = Vd × C/(S × F), де S — сольовий фактор (частка діючої речовини в солі), а F — біодоступність (1 для в/в). За двома концентраціями k = ln(C₁/C₂)/Δt; для в/в болюса Vd = доза/C₀ і CL = k × Vd. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Об’єм розподілу

Vd = 100/6 = 16,67 L

Відповідь

Vd = 16,67 L

2.Клінічна фармакокінетика

Відповідь: D = 184 mcg

Складання режиму дозування: при швидких в/в дозах концентрація падає від піку до мінімуму протягом інтервалу, тому τ = ln(C_peak/C_trough)/k, а доза, що відновлює пік, дорівнює Vd × (C_peak − C_trough). Середня рівноважна концентрація C_ss,avg = S·F·доза/(CL·τ). Під час інфузії концентрація зростає як C = (R/CL)(1 − e^−kt). Для препарату, що виводиться нирками, дозу масштабують за кліренсом креатиніну. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Кліренс креатиніну (Кокрофт–Голт)

CrCl = (140 − 49)·84/(72·1,7) = 62,45 mL/min

Фракція дози (Деттлі)

Q = 1 − 0,7·(1 − 62,45/100) = 0,7372

Скоригована доза

D = 0,7372·250 = 184,3 ≈ 184 mcg

Відповідь

D = 184 mcg

На практиці дозу округлюють до зручної кількості й звіряють з інструкцією до препарату.

3.Фармацевтичні розрахунки

Відповідь: V = 0,21 mL

Від концентрації до об’єму: спершу переведіть концентрацію в mg на mL. Відсоток w/v — це грами на 100 mL, тож x% = 10x mg/mL. Співвідношена концентрація 1:n — це 1 g у n mL. Після відновлення концентрація — це доза порошку, поділена на кінцевий об’єм (розчинник + об’єм порошку). Тоді об’єм = доза/концентрація.

Концентрація в mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Об’єм

V = 0,21/1 = 0,21 mL

Відповідь

V = 0,21 mL

4.Фармацевтичні розрахунки

Відповідь: V = 4,1 mL

Кінцевий об’єм і концентрація

9,6 + 0,4 = 10 mL

C = 500/10 = 50 mg/mL

Об’єм

V = 205/50 = 4,1 mL

Відповідь

V = 4,1 mL

5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії

Відповідь: V = 7,6 mL

Інфузії гепарину та інсуліну: концентрація = units у пакеті/об’єм пакета (units/mL). Швидкість помпи (mL/h) = units за годину/концентрація, а units за годину = mL/h × концентрація. Для призначення з розрахунку на масу тіла спершу units/h = units/kg/h × маса тіла. Об’єм болюсу = потрібні units/концентрація у флаконі. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Потрібна кількість одиниць

80·95 = 7 600 од.

Об’єм

V = 7600/1000 = 7,6 mL

Відповідь

V = 7,6 mL

6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії

Відповідь: D = 9,1 mcg/kg/min

Титровані інфузії: спершу знайдіть концентрацію в mcg/mL (mg × 1000/mL). Для призначення з розрахунку на масу тіла mcg/min = mcg/kg/min × маса тіла. Тоді mL/h = mcg/min × 60/концентрація. У зворотному напрямку mcg/kg/min = mL/h × концентрація/(60 × маса тіла). Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.

Концентрація

250 000/250 = 1000 mcg/mL

Мікрограми за хвилину

29·1000 = 29000 mcg/h

29000/60 = 483,3 mcg/min

На кілограм

D = 483,3/53 = 9,119 ≈ 9,1 mcg/kg/min

Відповідь

D = 9,1 mcg/kg/min

7.Фармакологія

Відповідь: D · Take it right before bed, only if you can sleep a full night

Чому це відповідь

Zolpidem can cause next-day impairment and complex sleep behaviours such as sleep-walking or sleep-driving. Alcohol and other sedatives increase these risks.

Відповідь

D · Take it right before bed, only if you can sleep a full night

8.Фармакологія

Відповідь: C · МНВ знижується, бо варфарин метаболізується швидше

Чому це відповідь

Рифампіцин індукує ферменти CYP, прискорює метаболізм варфарину й послаблює його дію, тож МНВ знижується, а ризик тромбів зростає.

Відповідь

C · МНВ знижується, бо варфарин метаболізується швидше

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics