Переведіть період напіввиведення в константу швидкості: k = 0,693/t½.
Перетворіть значення на кг на загальні: Vd (L) = L/kg × маса, CL (L/h) = L/kg/h × маса.
Оберіть залежність: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), швидкість підтримувального введення = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функції нирок спершу оцініть CrCl за Кокрофтом–Голтом, потім масштабуйте дозу або інтервал.
Перевірте результат: рівень падає вдвічі за кожен період напіввиведення, а рівноважний стан настає приблизно через п’ять періодів напіввиведення.
Фармацевтичні розрахунки
Відсоткова концентрація
% w/v = g на 100 mL
Кількість у розчині
g = % × mL / 100
Концентрація у вигляді співвідношення
1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Розведення (відновлення)
кінцевий об’єм = розчинник + об’єм порошку
Концентрація
mg/mL = препарат у флаконі / кінцевий об’єм
Метод алігації
частини H = T − L, частини L = H − T
Вода або основа
0%
Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії
Добова доза
mg/day = mg/kg/day × маса тіла (kg)
Кількість доз на добу
кількість = 24 h / інтервал між дозами (h)
Фунти в кілограми
kg = lb / 2,2
Концентрація інфузії
units/mL = units у пакеті / об’єм пакета
Швидкість помпи
mL/h = доза за годину / концентрація
Титрована інфузія
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза за швидкістю помпи
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Одиниці
1 mg = 1000 mcg
2Задачі для практики
1.Клінічна фармакокінетикаСередня
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Після в/в дози vancomycin рівень становить 25 mg/L через 1 h і 9,3 mg/L через 11 h. Припустіть елімінацію першого порядку. Знайдіть період напіввиведення t½.
C1 = 25 mg/L (1 h)C2 = 9,3 mg/L (11 h)
t½ = h
2.Клінічна фармакокінетикаСкладна
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Інфузію theophylline розпочато без навантажувальної дози. Період напіввиведення в цього пацієнта становить 8 h. Скільки часу t потрібно, щоб досягти 90% рівноважного рівня?
t½ = 8 h90% Css
t = h
3.Фармацевтичні розрахункиСередня
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Флакон містить cefazolin 1000 mg у вигляді порошку. Навчальна етикетка вказує додати 4,5 mL стерильної води; порошок додає до об’єму 0,5 mL. Яка концентрація C у mg/mL після розведення?
1000 mg4,5 mL+0,5 mL
C = mg/mL
4.Фармацевтичні розрахункиСкладна
Флакон містить 1000 mg порошку. Ви додаєте 4,5 mL розчинника, і порошок додає 0,5 mL об’єму. Призначено 740 mg. Наберіть дозу: який об’єм V ви вводите?
1000 mg4,5 mL + 0,5 mL740 mg
V = mL
5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСередня
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пакет містить 25 000 units гепарину в 250 mL. Призначено 18 units/kg/h пацієнтові масою 108 kg. Яку швидкість R ви встановлюєте на помпі, у mL/h? Округліть до одного знака після коми.
25 000 од./250 mL18 од./kg/h108 kg
R = mL/h
6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСкладна
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пацієнтові масою 95 kg призначено nitroglycerin зі швидкістю 20 mcg/min. Пакет містить 25 mg в 250 mL. Знайдіть швидкість помпи R в mL/h. Округліть до одного знака після коми.
25 mg/250 mL20 mcg/min95 kg
R = mL/h
7.ФармакологіяСередня
A child is starting methylphenidate for ADHD. Which advice is appropriate?
AGive the drug only at weekends
BExpect weight gain as the main side effect
CGive the last dose at bedtime to help the child sleep
DGive doses early in the day and monitor appetite and growth
8.ФармакологіяСкладна
A patient who takes clonidine stopped it suddenly two days ago. He is now agitated, has a headache and his blood pressure is very high. What is the most likely explanation?
AClonidine toxicity due to slow excretion by the kidneys
BAn allergic reaction to clonidine
CRebound hypertension from abrupt clonidine withdrawal
DNormal variation unrelated to the medication
3Розчини
1.Клінічна фармакокінетика
Відповідь: t½ = 7,01 h
Кліренс і об’єм: у рівноважному стані швидкість введення дорівнює швидкості елімінації, тому швидкість підтримувального введення = CL × Css. Навантажувальна доза — це LD = Vd × C/(S × F), де S — сольовий фактор (частка діючої речовини в солі), а F — біодоступність (1 для в/в). За двома концентраціями k = ln(C₁/C₂)/Δt; для в/в болюса Vd = доза/C₀ і CL = k × Vd. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Константа швидкості елімінації
k = ln(25/9,3)/10 = 0,9889/10 = 0,09889 h⁻¹
Період напіврозпаду
t½ = 0,693/0,09889 = 7,01 h
Відповідь
t½ = 7,01 h
2.Клінічна фармакокінетика
Відповідь: t = 26,58 h
Складання режиму дозування: при швидких в/в дозах концентрація падає від піку до мінімуму протягом інтервалу, тому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, що відновлює пік, дорівнює Vd × (Cpeak − Ctrough). Середня рівноважна концентрація Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Під час інфузії концентрація зростає як C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарату, що виводиться нирками, дозу масштабують за кліренсом креатиніну. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Константа швидкості
k = 0,693/8 = 0,08664 h⁻¹
Час до заданої частки рівноважного рівня
t = −ln(1 − 0,9)/0,08664 = 2,303/0,08664 = 26,58 h
Відповідь
t = 26,58 h
Це 3,322 періодів напіввиведення.
3.Фармацевтичні розрахунки
Відповідь: C = 200 mg/mL
Розведення порошку: порошок займає об’єм, тож кінцевий об’єм — це розчинник плюс об’єм порошку. Концентрація = препарат у флаконі/кінцевий об’єм, а об’єм для введення = доза/концентрація. На етикетці з кількома концентраціями використовуйте концентрацію, що відповідає кількості розчинника, яку ви справді додали. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Кінцевий об’єм
4,5 + 0,5 = 5 mL
Концентрація
C = 1000/5 = 200 mg/mL
Відповідь
C = 200 mg/mL
4.Фармацевтичні розрахунки
Відповідь: V = 3,7 mL
Від концентрації до об’єму: спершу переведіть концентрацію в mg на mL. Відсоток w/v — це грами на 100 mL, тож x% = 10x mg/mL. Співвідношена концентрація 1:n — це 1 g у n mL. Після відновлення концентрація — це доза порошку, поділена на кінцевий об’єм (розчинник + об’єм порошку). Тоді об’єм = доза/концентрація.
Кінцевий об’єм і концентрація
4,5 + 0,5 = 5 mL
C = 1000/5 = 200 mg/mL
Об’єм
V = 740/200 = 3,7 mL
Відповідь
V = 3,7 mL
5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії
Відповідь: R = 19,4 mL/h
Інфузії гепарину та інсуліну: концентрація = units у пакеті/об’єм пакета (units/mL). Швидкість помпи (mL/h) = units за годину/концентрація, а units за годину = mL/h × концентрація. Для призначення з розрахунку на масу тіла спершу units/h = units/kg/h × маса тіла. Об’єм болюсу = потрібні units/концентрація у флаконі. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Units за годину
18·108 = 1 944 од./h
Концентрація
25 000/250 = 100 од./mL
Швидкість помпи
R = 1944/100 = 19,44 ≈ 19,4 mL/h
Відповідь
R = 19,4 mL/h
6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії
Відповідь: R = 12 mL/h
Титровані інфузії: спершу знайдіть концентрацію в mcg/mL (mg × 1000/mL). Для призначення з розрахунку на масу тіла mcg/min = mcg/kg/min × маса тіла. Тоді mL/h = mcg/min × 60/концентрація. У зворотному напрямку mcg/kg/min = mL/h × концентрація/(60 × маса тіла). Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Концентрація
25 000/250 = 100 mcg/mL
Доза за годину
Призначення — за хвилину на всього пацієнта, тож маса тіла не потрібна.
20·60 = 1200 mcg/h
Швидкість помпи
R = 1200/100 = 12 mL/h
Відповідь
R = 12 mL/h
7.Фармакологія
Відповідь: D · Give doses early in the day and monitor appetite and growth
Чому це відповідь
Stimulants can cause insomnia, so doses are given in the morning and early afternoon. Reduced appetite can slow growth, so height and weight are tracked.
Відповідь
D · Give doses early in the day and monitor appetite and growth
8.Фармакологія
Відповідь: C · Rebound hypertension from abrupt clonidine withdrawal
Чому це відповідь
Clonidine is a central alpha-2 agonist. Stopping it suddenly lets sympathetic activity surge, causing rebound hypertension, so it is tapered gradually.
Відповідь
C · Rebound hypertension from abrupt clonidine withdrawal