Переведіть період напіввиведення в константу швидкості: k = 0,693/t½.
Перетворіть значення на кг на загальні: Vd (L) = L/kg × маса, CL (L/h) = L/kg/h × маса.
Оберіть залежність: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), швидкість підтримувального введення = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функції нирок спершу оцініть CrCl за Кокрофтом–Голтом, потім масштабуйте дозу або інтервал.
Перевірте результат: рівень падає вдвічі за кожен період напіввиведення, а рівноважний стан настає приблизно через п’ять періодів напіввиведення.
Фармацевтичні розрахунки
Відсоткова концентрація
% w/v = g на 100 mL
Кількість у розчині
g = % × mL / 100
Концентрація у вигляді співвідношення
1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Розведення (відновлення)
кінцевий об’єм = розчинник + об’єм порошку
Концентрація
mg/mL = препарат у флаконі / кінцевий об’єм
Метод алігації
частини H = T − L, частини L = H − T
Вода або основа
0%
Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії
Добова доза
mg/day = mg/kg/day × маса тіла (kg)
Кількість доз на добу
кількість = 24 h / інтервал між дозами (h)
Фунти в кілограми
kg = lb / 2,2
Концентрація інфузії
units/mL = units у пакеті / об’єм пакета
Швидкість помпи
mL/h = доза за годину / концентрація
Титрована інфузія
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза за швидкістю помпи
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Одиниці
1 mg = 1000 mcg
2Задачі для практики
1.Клінічна фармакокінетикаСередня
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пацієнт масою 97 kg отримує інфузію теофіліну. Кліренс становить 0,04 L/kg/h. Яка швидкість інфузії R у mg/h дає рівноважний рівень 15 mg/L?
97 kgCL = 0,04 L/kg/hCss = 15 mg/L
R = mg/h
2.Клінічна фармакокінетикаСкладна
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пацієнт масою 66 kg регулярно отримує tobramycin і перебуває в рівноважному стані. Ціль — пік 10 mg/L і мінімум 0,5 mg/L, об’єм розподілу — 0,25 L/kg. Припустивши швидкі в/в дози, яка доза D підвищує рівень від мінімуму до піку?
Розчин має співвідношену концентрацію 1:1000. Вам потрібно 0,85 mg. Наберіть об’єм у шприц на 1 mL: який це об’єм V?
1:10000,85 mg
V = mL
4.Фармацевтичні розрахункиСкладна
Флакон містить 2000 mg порошку. Ви додаєте 1,8 mL розчинника, і порошок додає 0,2 mL об’єму. Призначено 900 mg. Наберіть дозу: який об’єм V ви вводите?
2000 mg1,8 mL + 0,2 mL900 mg
V = mL
5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСередня
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пакет містить 25 000 units гепарину в 250 mL. Призначено 18 units/kg/h пацієнтові масою 99 kg. Яку швидкість R ви встановлюєте на помпі, у mL/h? Округліть до одного знака після коми.
25 000 од./250 mL18 од./kg/h99 kg
R = mL/h
6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСкладна
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Інфузія dobutamine (500 mg в 250 mL) іде зі швидкістю 6 mL/h. Пацієнт важить 84 kg. Яку дозу D в mcg/kg/min отримує пацієнт? Округліть до одного знака після коми.
DБлокує агрегацію тромбоцитів через необоротне пригнічення ЦОГ-1
8.ФармакологіяСкладна
A patient on methadone is also prescribed diazepam for anxiety. What is the main safety concern?
AAdditive sedation and respiratory depression
BMethadone causes diazepam to be excreted very quickly
CDiazepam blocks the effect of methadone completely
DSevere hypertension from the combination
3Розчини
1.Клінічна фармакокінетика
Відповідь: R = 58,2 mg/h
Кліренс і об’єм: у рівноважному стані швидкість введення дорівнює швидкості елімінації, тому швидкість підтримувального введення = CL × Css. Навантажувальна доза — це LD = Vd × C/(S × F), де S — сольовий фактор (частка діючої речовини в солі), а F — біодоступність (1 для в/в). За двома концентраціями k = ln(C₁/C₂)/Δt; для в/в болюса Vd = доза/C₀ і CL = k × Vd. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Кліренс
CL = 0,04·97 = 3,88 L/h
Швидкість інфузії
R = 3,88·15 = 58,2 mg/h
Відповідь
R = 58,2 mg/h
2.Клінічна фармакокінетика
Відповідь: D = 156,8 mg
Складання режиму дозування: при швидких в/в дозах концентрація падає від піку до мінімуму протягом інтервалу, тому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, що відновлює пік, дорівнює Vd × (Cpeak − Ctrough). Середня рівноважна концентрація Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Під час інфузії концентрація зростає як C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарату, що виводиться нирками, дозу масштабують за кліренсом креатиніну. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Об’єм розподілу
Vd = 0,25·66 = 16,5 L
Доза
D = 16,5·(10 − 0,5) = 156,8 mg
Відповідь
D = 156,8 mg
На практиці дозу округлюють до зручної кількості.
3.Фармацевтичні розрахунки
Відповідь: V = 0,85 mL
Від концентрації до об’єму: спершу переведіть концентрацію в mg на mL. Відсоток w/v — це грами на 100 mL, тож x% = 10x mg/mL. Співвідношена концентрація 1:n — це 1 g у n mL. Після відновлення концентрація — це доза порошку, поділена на кінцевий об’єм (розчинник + об’єм порошку). Тоді об’єм = доза/концентрація.
Концентрація в mg/mL
1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL
Об’єм
V = 0,85/1 = 0,85 mL
Відповідь
V = 0,85 mL
4.Фармацевтичні розрахунки
Відповідь: V = 0,9 mL
Від концентрації до об’єму: спершу переведіть концентрацію в mg на mL. Відсоток w/v — це грами на 100 mL, тож x% = 10x mg/mL. Співвідношена концентрація 1:n — це 1 g у n mL. Після відновлення концентрація — це доза порошку, поділена на кінцевий об’єм (розчинник + об’єм порошку). Тоді об’єм = доза/концентрація.
Кінцевий об’єм і концентрація
1,8 + 0,2 = 2 mL
C = 2000/2 = 1000 mg/mL
Об’єм
V = 900/1000 = 0,9 mL
Відповідь
V = 0,9 mL
5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії
Відповідь: R = 17,8 mL/h
Інфузії гепарину та інсуліну: концентрація = units у пакеті/об’єм пакета (units/mL). Швидкість помпи (mL/h) = units за годину/концентрація, а units за годину = mL/h × концентрація. Для призначення з розрахунку на масу тіла спершу units/h = units/kg/h × маса тіла. Об’єм болюсу = потрібні units/концентрація у флаконі. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Units за годину
18·99 = 1 782 од./h
Концентрація
25 000/250 = 100 од./mL
Швидкість помпи
R = 1782/100 = 17,82 ≈ 17,8 mL/h
Відповідь
R = 17,8 mL/h
6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії
Відповідь: D = 2,4 mcg/kg/min
Титровані інфузії: спершу знайдіть концентрацію в mcg/mL (mg × 1000/mL). Для призначення з розрахунку на масу тіла mcg/min = mcg/kg/min × маса тіла. Тоді mL/h = mcg/min × 60/концентрація. У зворотному напрямку mcg/kg/min = mL/h × концентрація/(60 × маса тіла). Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Концентрація
500 000/250 = 2000 mcg/mL
Мікрограми за хвилину
6·2000 = 12000 mcg/h
12000/60 = 200 mcg/min
На кілограм
D = 200/84 = 2,381 ≈ 2,4 mcg/kg/min
Відповідь
D = 2,4 mcg/kg/min
7.Фармакологія
Відповідь: C · Блокує вітамін K-залежний синтез факторів згортання
Чому це відповідь
Варфарин пригнічує вітамін K-епоксидредуктазу й зменшує синтез факторів II, VII, IX і X. Його контролюють за МНВ і нейтралізують вітаміном K.
Відповідь
C · Блокує вітамін K-залежний синтез факторів згортання
8.Фармакологія
Відповідь: A · Additive sedation and respiratory depression
Чому це відповідь
Combining opioids with benzodiazepines greatly increases the risk of sedation, respiratory depression and death. If both are needed, the lowest doses are used and the patient is monitored closely.