Переведіть період напіввиведення в константу швидкості: k = 0,693/t½.
Перетворіть значення на кг на загальні: Vd (L) = L/kg × маса, CL (L/h) = L/kg/h × маса.
Оберіть залежність: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), швидкість підтримувального введення = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функції нирок спершу оцініть CrCl за Кокрофтом–Голтом, потім масштабуйте дозу або інтервал.
Перевірте результат: рівень падає вдвічі за кожен період напіввиведення, а рівноважний стан настає приблизно через п’ять періодів напіввиведення.
Фармацевтичні розрахунки
Відсоткова концентрація
% w/v = g на 100 mL
Кількість у розчині
g = % × mL / 100
Концентрація у вигляді співвідношення
1:X = 1 g в X mL; % = 100 / X
Розведення (відновлення)
кінцевий об’єм = розчинник + об’єм порошку
Концентрація
mg/mL = препарат у флаконі / кінцевий об’єм
Метод алігації
частини H = T − L, частини L = H − T
Вода або основа
0%
Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії
Добова доза
mg/day = mg/kg/day × маса тіла (kg)
Кількість доз на добу
кількість = 24 h / інтервал між дозами (h)
Фунти в кілограми
kg = lb / 2,2
Концентрація інфузії
units/mL = units у пакеті / об’єм пакета
Швидкість помпи
mL/h = доза за годину / концентрація
Титрована інфузія
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Доза за швидкістю помпи
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Одиниці
1 mg = 1000 mcg
2Задачі для практики
1.Клінічна фармакокінетикаСередня
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пацієнт масою 63 kg має отримати навантажувальну дозу phenytoin sodium внутрішньовенно, щоб досягти рівня phenytoin 20 mg/L. Об’єм розподілу становить 0,7 L/kg, сольовий фактор S = 0,92. Знайдіть навантажувальну дозу LD препарату phenytoin sodium у mg.
63 kgVd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LS = 0,92
LD = mg
2.Клінічна фармакокінетикаСкладна
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Інфузію vancomycin розпочато без навантажувальної дози. Період напіввиведення в цього пацієнта становить 10 h. Скільки часу t потрібно, щоб досягти 80% рівноважного рівня?
t½ = 10 h80% Css
t = h
3.Фармацевтичні розрахункиСередня
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Флакон бензилпеніциліну (penicillin G) містить 5 000 000 units. Його навчальна етикетка наводить три концентрації (див. таблицю). Ви додаєте 18,2 mL розчинника. Призначена доза — 300 000 units. Який об’єм V ви набираєте? Округліть до одного знака після коми.
18,2 mL → 250 000 од./mL300 000 од.
V = mL
4.Фармацевтичні розрахункиСкладна
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). У вас є 200 g 10% мазі salicylic acid. Скільки грамів m 2% мазі salicylic acid треба додати, щоб отримати 6% мазь? Округліть до цілого грама.
200 g · 10%2%6%
m = g
5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСередня
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Інфузія 50 units інсуліну короткої дії в 50 mL іде зі швидкістю 5 mL/h. Скільки units за годину D отримує пацієнт?
50 од./50 mL5 mL/h
D = од./h
6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапіїСкладна
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пакет містить dobutamine 500 mg в 250 mL. Призначено 7,5 mcg/kg/min пацієнтові масою 83 kg. Яку швидкість R ви встановлюєте на помпі, у mL/h? Округліть до одного знака після коми.
500 mg/250 mL7,5 mcg/kg/min83 kg
R = mL/h
7.ФармакологіяСередня
Що робить передозування трициклічних антидепресантів, як-от амітриптиліну, особливо небезпечним?
AРаптова висока глюкоза крові
BСерцеві аритмії та судоми
CКамені в нирках
DТяжка печінкова недостатність за кілька годин
8.ФармакологіяСкладна
Внутрішньовенна доза 500 mg дає початкову концентрацію в плазмі 10 mg/L. Який об'єм розподілу?
A5 L
B500 L
C50 L
D5000 L
3Розчини
1.Клінічна фармакокінетика
Відповідь: LD = 958,7 mg
Кліренс і об’єм: у рівноважному стані швидкість введення дорівнює швидкості елімінації, тому швидкість підтримувального введення = CL × Css. Навантажувальна доза — це LD = Vd × C/(S × F), де S — сольовий фактор (частка діючої речовини в солі), а F — біодоступність (1 для в/в). За двома концентраціями k = ln(C₁/C₂)/Δt; для в/в болюса Vd = доза/C₀ і CL = k × Vd. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Об’єм розподілу
Vd = 0,7·63 = 44,1 L
Потрібна кількість діючої речовини
Vd·C = 44,1·20 = 882 mg
Навантажувальна доза
LD = 882/(0,92·1) = 958,7 mg
Відповідь
LD = 958,7 mg
На практиці дозу округлюють до зручної кількості.
2.Клінічна фармакокінетика
Відповідь: t = 23,22 h
Складання режиму дозування: при швидких в/в дозах концентрація падає від піку до мінімуму протягом інтервалу, тому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, що відновлює пік, дорівнює Vd × (Cpeak − Ctrough). Середня рівноважна концентрація Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Під час інфузії концентрація зростає як C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарату, що виводиться нирками, дозу масштабують за кліренсом креатиніну. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Константа швидкості
k = 0,693/10 = 0,06931 h⁻¹
Час до заданої частки рівноважного рівня
t = −ln(1 − 0,8)/0,06931 = 1,609/0,06931 = 23,22 h
Відповідь
t = 23,22 h
Це 2,322 періодів напіввиведення.
3.Фармацевтичні розрахунки
Відповідь: V = 1,2 mL
Розведення порошку: порошок займає об’єм, тож кінцевий об’єм — це розчинник плюс об’єм порошку. Концентрація = препарат у флаконі/кінцевий об’єм, а об’єм для введення = доза/концентрація. На етикетці з кількома концентраціями використовуйте концентрацію, що відповідає кількості розчинника, яку ви справді додали. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Концентрація з етикетки
18,2 mL → 250 000 од./mL
Об’єм для введення
V = 300 000/250 000 = 1,2 mL
Відповідь
V = 1,2 mL
4.Фармацевтичні розрахунки
Відповідь: m = 200 g
Алігація: щоб змішати вищу концентрацію H і нижчу L до цільової T, візьміть (T − L) частин H і (H − T) частин L. Частини перехрещуються: кожен вихідний розчин отримує відстань від цільової концентрації до іншого розчину. Вода або чиста основа рахується як 0%. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Частини алігації
10%: 6 − 2 = 4 частин
2%: 10 − 6 = 4 частин
Перерахуйте на наявну кількість
m = 200·4/4 = 200 g
Відповідь
m = 200 g
Перевірка: 200 g + 200 g = 400 g 6% мазі.
5.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії
Відповідь: D = 5 од./h
Інфузії гепарину та інсуліну: концентрація = units у пакеті/об’єм пакета (units/mL). Швидкість помпи (mL/h) = units за годину/концентрація, а units за годину = mL/h × концентрація. Для призначення з розрахунку на масу тіла спершу units/h = units/kg/h × маса тіла. Об’єм болюсу = потрібні units/концентрація у флаконі. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Концентрація
50/50 = 1 од./mL
Units за годину
D = 5·1 = 5 од./h
Відповідь
D = 5 од./h
6.Дозування в педіатрії та інтенсивній терапії
Відповідь: R = 18,7 mL/h
Титровані інфузії: спершу знайдіть концентрацію в mcg/mL (mg × 1000/mL). Для призначення з розрахунку на масу тіла mcg/min = mcg/kg/min × маса тіла. Тоді mL/h = mcg/min × 60/концентрація. У зворотному напрямку mcg/kg/min = mL/h × концентрація/(60 × маса тіла). Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Концентрація
500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL
Доза за хвилину й за годину
7,5·83 = 622,5 mcg/min
622,5·60 = 37350 mcg/h
Швидкість помпи
R = 37350/2000 = 18,68 ≈ 18,7 mL/h
Відповідь
R = 18,7 mL/h
7.Фармакологія
Відповідь: B · Серцеві аритмії та судоми
Чому це відповідь
Трициклічні антидепресанти блокують серцеві натрієві канали (розширюючи комплекс QRS) і мають антихолінергічну дію. При передозуванні вони спричиняють аритмії, гіпотензію, судоми та кому.
Відповідь
B · Серцеві аритмії та судоми
8.Фармакологія
Відповідь: C · 50 L
Чому це відповідь
Vd = 500 mg ÷ 10 mg/L = 50 L. Це близько до загального об'єму води в організмі, тож препарат поширюється за межі плазми, але не накопичується значною мірою в тканинах.