Переведіть період напіввиведення в константу швидкості: k = 0,693/t½.
Перетворіть значення на кг на загальні: Vd (L) = L/kg × маса, CL (L/h) = L/kg/h × маса.
Оберіть залежність: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), швидкість підтримувального введення = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функції нирок спершу оцініть CrCl за Кокрофтом–Голтом, потім масштабуйте дозу або інтервал.
Перевірте результат: рівень падає вдвічі за кожен період напіввиведення, а рівноважний стан настає приблизно через п’ять періодів напіввиведення.
2Задачі для практики
1.Фармацевтичні розрахункиСередня
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Флакон містить cefazolin 1000 mg у вигляді порошку. Навчальна етикетка вказує додати 4,5 mL стерильної води; порошок додає до об’єму 0,5 mL. Яка концентрація C у mg/mL після розведення?
1000 mg4,5 mL+0,5 mL
C = mg/mL
2.Фармацевтичні розрахункиСкладна
Флакон містить 250 mg порошку. Ви додаєте 9,2 mL розчинника, і порошок додає 0,8 mL об’єму. Призначено 22,5 mg. Наберіть дозу: який об’єм V ви вводите?
250 mg9,2 mL + 0,8 mL22,5 mg
V = mL
3.Розрахунок дозСередня
Пацієнт масою 97 kg має площу поверхні тіла 1,87 m². Призначено 50 mg/m². Знайдіть дозу D в mg.
97 kgBSA = 1,87 m²50 mg/m²
D = mg
4.Розрахунок дозСкладна
Інфузія містить 50000 одиниць препарату в 500 mL. Призначено 1000 одиниць на годину. Яку швидкість R ви встановите на помпі, у mL/h?
50000 од./500 mL1000 од./h
R = mL/h
5.Клінічна фармакокінетикаСередня
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пацієнт отримує в/в болюс 160 mg препарату tobramycin. Рівень, екстрапольований назад до нульового моменту, становить 8 mg/L, період напіввиведення — 2,5 h. Знайдіть об’єм розподілу Vd.
D = 160 mgC₀ = 8 mg/Lt½ = 2,5 h
Vd = L
6.Клінічна фармакокінетикаСкладна
Тренувальна вправа (вигадані значення, не клінічна рекомендація). Пацієнт масою 74 kg регулярно отримує tobramycin і перебуває в рівноважному стані. Ціль — пік 7 mg/L і мінімум 1 mg/L, об’єм розподілу — 0,25 L/kg. Припустивши швидкі в/в дози, яка доза D підвищує рівень від мінімуму до піку?
74 kgVd = 0,25 L/kgCpeak = 7 mg/LCtrough = 1 mg/L
D = mg
3Розчини
1.Фармацевтичні розрахунки
Відповідь: C = 200 mg/mL
Розведення порошку: порошок займає об’єм, тож кінцевий об’єм — це розчинник плюс об’єм порошку. Концентрація = препарат у флаконі/кінцевий об’єм, а об’єм для введення = доза/концентрація. На етикетці з кількома концентраціями використовуйте концентрацію, що відповідає кількості розчинника, яку ви справді додали. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Кінцевий об’єм
4,5 + 0,5 = 5 mL
Концентрація
C = 1000/5 = 200 mg/mL
Відповідь
C = 200 mg/mL
2.Фармацевтичні розрахунки
Відповідь: V = 0,9 mL
Від концентрації до об’єму: спершу переведіть концентрацію в mg на mL. Відсоток w/v — це грами на 100 mL, тож x% = 10x mg/mL. Співвідношена концентрація 1:n — це 1 g у n mL. Після відновлення концентрація — це доза порошку, поділена на кінцевий об’єм (розчинник + об’єм порошку). Тоді об’єм = доза/концентрація.
Кінцевий об’єм і концентрація
9,2 + 0,8 = 10 mL
C = 250/10 = 25 mg/mL
Об’єм
V = 22,5/25 = 0,9 mL
Відповідь
V = 0,9 mL
3.Розрахунок доз
Відповідь: D = 93,5 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Доза
D = 50·1,87 = 93,5 mg
Відповідь
D = 93,5 mg
4.Розрахунок доз
Відповідь: R = 10 mL/h
Розрахунок дози: кількість для введення дорівнює призначеній дозі, поділеній на концентрацію наявного препарату, помноженій на об'єм, у якому вона міститься: кількість = (призначена доза/концентрація) × об'єм. Завжди узгоджуйте одиниці (спершу переведіть g у mg, mg у mcg) і перевіряйте, чи відповідь розумна.
Концентрація
50000/500 = 100 од./mL
Швидкість помпи
R = 1000/100 = 10 mL/h
Відповідь
R = 10 mL/h
5.Клінічна фармакокінетика
Відповідь: Vd = 20 L
Кліренс і об’єм: у рівноважному стані швидкість введення дорівнює швидкості елімінації, тому швидкість підтримувального введення = CL × Css. Навантажувальна доза — це LD = Vd × C/(S × F), де S — сольовий фактор (частка діючої речовини в солі), а F — біодоступність (1 для в/в). За двома концентраціями k = ln(C₁/C₂)/Δt; для в/в болюса Vd = доза/C₀ і CL = k × Vd. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.
Об’єм розподілу
Vd = 160/8 = 20 L
Відповідь
Vd = 20 L
6.Клінічна фармакокінетика
Відповідь: D = 111 mg
Складання режиму дозування: при швидких в/в дозах концентрація падає від піку до мінімуму протягом інтервалу, тому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, що відновлює пік, дорівнює Vd × (Cpeak − Ctrough). Середня рівноважна концентрація Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Під час інфузії концентрація зростає як C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарату, що виводиться нирками, дозу масштабують за кліренсом креатиніну. Числа наведено лише для тренування; біля ліжка пацієнта завжди дотримуйтеся місцевих протоколів і просіть подвійної перевірки доз препаратів високого ризику.