Dược động học lâm sàng: gói ôn nước rút

Bảng công thức, các bước phương pháp chính cho từng chủ đề và 8 bài tập, kèm lời giải đầy đủ ở cuối.

Bài mớiQuay lại môn học

Trong cửa sổ in, hãy chọn “Lưu dưới dạng PDF” để giữ một bản trên thiết bị của bạn.

1Công thức và phương pháp

Dược động học lâm sàng

Hằng số tốc độ và thời gian bán thải
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Phân rã bậc một
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Hai nồng độ
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Thể tích và độ thanh thải
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Liều tải
LD = Vd·C/(S·F)
Tốc độ duy trì
R = CL·Css/(S·F)
Trạng thái ổn định trung bình
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Trạng thái ổn định
1 − (1/2)ⁿ sau n thời gian bán thải; ≈ 97% sau 5
Truyền liên tục
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Khoảng cách liều và liều từ đỉnh và đáy
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − tuổi) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 với nữ
Điều chỉnh theo thận
liều × CrCl/bình thường; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/bình thường)

Phương pháp

  1. Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
  2. Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
  3. Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
  5. Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.

Tính toán dược

Nồng độ phần trăm
% w/v = g trên 100 mL
Lượng trong dung dịch
g = % × mL / 100
Nồng độ theo tỉ lệ
1:X = 1 g trong X mL; % = 100 / X
Hoàn nguyên
thể tích cuối = dung môi + thể tích bột
Nồng độ
mg/mL = thuốc trong lọ / thể tích cuối
Phương pháp đường chéo
số phần của H = T − L, số phần của L = H − T
Nước hoặc nền
0%

Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Liều hằng ngày
mg/ngày = mg/kg/ngày × cân nặng (kg)
Số liều mỗi ngày
số liều = 24 h / khoảng cách giữa các liều (h)
Pound sang kilogram
kg = lb / 2,2
Nồng độ dịch truyền
đơn vị/mL = số đơn vị trong túi / thể tích túi
Tốc độ bơm
mL/h = liều mỗi giờ / nồng độ
Truyền nhỏ giọt điều chỉnh liều
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Liều từ tốc độ bơm
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Đơn vị
1 mg = 1000 mcg

2Bài tập

1.Dược động học lâm sàngTrung bình
Vd = 0,5 L/kgC = 15 mg/LLD = ? mg79 kg · S = 0,8 · F = 1

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 79 kg được dùng liều tải đường tĩnh mạch bằng aminophylline để đạt nồng độ theophylline là 15 mg/L. Thể tích phân bố là 0,5 L/kg và hệ số muối là S = 0,8. Hãy tìm liều tải LD của aminophylline tính bằng mg.

79 kgVd = 0,5 L/kgC = 15 mg/LS = 0,8
LD = mg
2.Dược động học lâm sàngKhó
72 kg43 · namSCr 1,4 mg/dLfe​ = 0,7D = ? mcg

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một nam 43 tuổi nặng 72 kg và có creatinine huyết thanh 1,4 mg/dL (124 µmol/L). Hãy ước tính độ thanh thải creatinine bằng Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − tuổi) × cân nặng (kg)/(72 × SCr tính bằng mg/dL), × 0,85 với nữ. Liều digoxin thông thường là 250 mcg cho độ thanh thải creatinine 100 mL/min, và một tỷ lệ fe = 0,7 của thuốc được thận bài tiết nguyên dạng. Dùng phân số liều Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/CrCl bình thường), hãy tìm liều đã điều chỉnh D. Làm tròn đến số nguyên gần nhất.

43 năm72 kgnamSCr = 1,4 mg/dL250 mcgfe = 0,7CrCl bình thường 100 mL/min
D = mcg
3.Tính toán dượcTrung bình
024681010 mL

Một dung dịch có hàm lượng tỷ lệ 1:10 000. Bạn cần 0,3 mg. Rút thể tích vào ống tiêm 10 mL: đó là thể tích V nào?

1:10 0000,3 mg
V = mL
4.Tính toán dượcKhó
0123455 mL

Một lọ chứa 2000 mg bột. Bạn thêm 4,2 mL dung môi pha, và bột chiếm thêm 0,8 mL thể tích. Y lệnh là 480 mg. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?

2000 mg4,2 mL + 0,8 mL480 mg
V = mL
5.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cựcTrung bình
25 000 đơn vị250 mLheparin? mL/h76 kg14 đơn vị/kg/h

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một túi chứa 25 000 đơn vị heparin trong 250 mL. Y lệnh là 14 đơn vị/kg/h cho một bệnh nhân nặng 76 kg. Bạn đặt bơm ở tốc độ R nào, theo mL/h? Làm tròn đến một chữ số thập phân.

25 000 đơn vị/250 mL14 đơn vị/kg/h76 kg
R = mL/h
6.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cựcKhó
250 mg250 mLdobutamine? mL/h76 kg10 mcg/kg/min

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một túi chứa dobutamine 250 mg trong 250 mL. Y lệnh là 10 mcg/kg/min cho một bệnh nhân nặng 76 kg. Bạn đặt bơm ở tốc độ R nào, theo mL/h? Làm tròn đến một chữ số thập phân.

250 mg/250 mL10 mcg/kg/min76 kg
R = mL/h
7.Dược lý họcTrung bình

Liều nạp được dùng để làm gì?

  1. AĐể nhanh chóng đạt nồng độ huyết tương mục tiêu
  2. BĐể giảm tác dụng phụ lúc bắt đầu điều trị
  3. CĐể làm chậm hấp thu thuốc
  4. DĐể thử phản ứng dị ứng
8.Dược lý họcKhó

An older patient with coronary artery disease is starting levothyroxine for hypothyroidism. Why is a low starting dose used?

  1. AHigh starting doses cause permanent hypothyroidism
  2. BLevothyroxine causes severe hypoglycaemia in older patients
  3. CFast replacement raises cardiac oxygen demand and can cause angina
  4. DOlder patients absorb levothyroxine much better, so small doses are all they need

3Dung dịch

1.Dược động học lâm sàng

Đáp số: LD = 740,6 mg

Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Thể tích phân bố

Vd = 0,5·79 = 39,5 L

Lượng hoạt chất cần thiết

Vd·C = 39,5·15 = 592,5 mg

Liều tải

LD = 592,5/(0,8·1) = 740,6 mg

Đáp số

LD = 740,6 mg

Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.

2.Dược động học lâm sàng

Đáp số: D = 196 mcg

Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Độ thanh thải creatinine (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 43)·72/(72·1,4) = 69,29 mL/min

Phân số liều (Dettli)

Q = 1 − 0,7·(1 − 69,29/100) = 0,785

Liều đã điều chỉnh

D = 0,785·250 = 196,3 ≈ 196 mcg

Đáp số

D = 196 mcg

Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện và đối chiếu với thông tin sản phẩm.

3.Tính toán dược

Đáp số: V = 3 mL

Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.

Hàm lượng theo mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Thể tích

V = 0,3/0,1 = 3 mL

Đáp số

V = 3 mL
4.Tính toán dược

Đáp số: V = 1,2 mL

Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.

Thể tích cuối và nồng độ

4,2 + 0,8 = 5 mL
C = 2000/5 = 400 mg/mL

Thể tích

V = 480/400 = 1,2 mL

Đáp số

V = 1,2 mL
5.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Đáp số: R = 10,6 mL/h

Truyền heparin và insulin: nồng độ = số đơn vị trong túi/thể tích túi (đơn vị/mL). Tốc độ bơm (mL/h) = đơn vị mỗi giờ/nồng độ, và đơn vị mỗi giờ = mL/h × nồng độ. Với y lệnh theo cân nặng, đơn vị/h = đơn vị/kg/h × cân nặng trước. Thể tích liều bolus = số đơn vị cần/hàm lượng lọ. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Đơn vị mỗi giờ

14·76 = 1 064 đơn vị/h

Nồng độ

25 000/250 = 100 đơn vị/mL

Tốc độ bơm

R = 1064/100 = 10,64 ≈ 10,6 mL/h

Đáp số

R = 10,6 mL/h
6.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Đáp số: R = 45,6 mL/h

Truyền nhỏ giọt điều chỉnh liều: trước hết tìm nồng độ theo mcg/mL (mg × 1000/mL). Với y lệnh theo cân nặng, mcg/min = mcg/kg/min × cân nặng. Sau đó mL/h = mcg/min × 60/nồng độ. Làm ngược lại, mcg/kg/min = mL/h × nồng độ/(60 × cân nặng). Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Nồng độ

250 mg = 250 000 mcg
250 000/250 = 1000 mcg/mL

Liều mỗi phút và mỗi giờ

10·76 = 760 mcg/min
760·60 = 45600 mcg/h

Tốc độ bơm

R = 45600/1000 = 45,6 mL/h

Đáp số

R = 45,6 mL/h
7.Dược lý học

Đáp số: A · Để nhanh chóng đạt nồng độ huyết tương mục tiêu

Vì sao đây là đáp án

Liều nạp lấp đầy thể tích phân bố nên đạt ngay nồng độ có hiệu quả, thay vì phải chờ 4–5 lần thời gian bán thải để đạt trạng thái ổn định.

Đáp số

A · Để nhanh chóng đạt nồng độ huyết tương mục tiêu
8.Dược lý học

Đáp số: C · Fast replacement raises cardiac oxygen demand and can cause angina

Vì sao đây là đáp án

Thyroid hormone increases metabolic rate, heart rate and contractility. In older people and those with heart disease, the dose is started low and increased slowly to avoid ischaemia and arrhythmias.

Đáp số

C · Fast replacement raises cardiac oxygen demand and can cause angina

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics