Dược động học lâm sàng: gói ôn nước rút

Bảng công thức, các bước phương pháp chính cho từng chủ đề và 8 bài tập, kèm lời giải đầy đủ ở cuối.

Bài mớiQuay lại môn học

Trong cửa sổ in, hãy chọn “Lưu dưới dạng PDF” để giữ một bản trên thiết bị của bạn.

1Công thức và phương pháp

Dược động học lâm sàng

Hằng số tốc độ và thời gian bán thải
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Phân rã bậc một
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Hai nồng độ
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Thể tích và độ thanh thải
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Liều tải
LD = Vd·C/(S·F)
Tốc độ duy trì
R = CL·Css/(S·F)
Trạng thái ổn định trung bình
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Trạng thái ổn định
1 − (1/2)ⁿ sau n thời gian bán thải; ≈ 97% sau 5
Truyền liên tục
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Khoảng cách liều và liều từ đỉnh và đáy
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − tuổi) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 với nữ
Điều chỉnh theo thận
liều × CrCl/bình thường; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/bình thường)

Phương pháp

  1. Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
  2. Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
  3. Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
  5. Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.

Tính toán dược

Nồng độ phần trăm
% w/v = g trên 100 mL
Lượng trong dung dịch
g = % × mL / 100
Nồng độ theo tỉ lệ
1:X = 1 g trong X mL; % = 100 / X
Hoàn nguyên
thể tích cuối = dung môi + thể tích bột
Nồng độ
mg/mL = thuốc trong lọ / thể tích cuối
Phương pháp đường chéo
số phần của H = T − L, số phần của L = H − T
Nước hoặc nền
0%

Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Liều hằng ngày
mg/ngày = mg/kg/ngày × cân nặng (kg)
Số liều mỗi ngày
số liều = 24 h / khoảng cách giữa các liều (h)
Pound sang kilogram
kg = lb / 2,2
Nồng độ dịch truyền
đơn vị/mL = số đơn vị trong túi / thể tích túi
Tốc độ bơm
mL/h = liều mỗi giờ / nồng độ
Truyền nhỏ giọt điều chỉnh liều
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Liều từ tốc độ bơm
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Đơn vị
1 mg = 1000 mcg

2Bài tập

1.Dược động học lâm sàngTrung bình
10100t (h)C (mg/L)1 h40 mg/L13 h17,4 mg/L

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch vancomycin, nồng độ là 40 mg/L lúc 1 h và 17,4 mg/L lúc 13 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm thời gian bán thải t½.

C1 = 40 mg/L (1 h)C2 = 17,4 mg/L (13 h)
t½ = h
2.Dược động học lâm sàngKhó
VCss,avg​ = 15 mg/LD = ? mg · q12hCL = 0,04 L/kg/h67 kg · S = 0,8 · F = 1

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 67 kg uống aminophylline (S = 0,8, F = 1) mỗi 12 h. Độ thanh thải theophylline là 0,04 L/kg/h. Liều D tính bằng mg nào cho nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là 15 mg/L?

CL = 0,04 L/kg/hτ = 12 hS = 0,8F = 167 kgCss,avg = 15 mg/L
D = mg
3.Tính toán dượcTrung bình
penicillin G 5 000 000 đơn vịdung môi đã thêmnồng độ18,2 mL250 000 đơn vị/mL8,2 mL500 000 đơn vị/mL3,2 mL1 000 000 đơn vị/mL300 000 đơn vị → ? mL

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một lọ penicillin G chứa 5 000 000 đơn vị. Nhãn luyện tập của nó cho ba hàm lượng (xem bảng). Bạn thêm 18,2 mL dung môi. Liều được kê là 300 000 đơn vị. Bạn rút thể tích V bao nhiêu? Làm tròn đến một chữ số thập phân.

18,2 mL → 250 000 đơn vị/mL300 000 đơn vị
V = mL
4.Tính toán dượcKhó
0123455 mL

Một lọ chứa 500 mg bột. Bạn thêm 4,6 mL dung môi pha, và bột chiếm thêm 0,4 mL thể tích. Y lệnh là 150 mg. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?

500 mg4,6 mL + 0,4 mL150 mg
V = mL
5.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cựcTrung bình
50 đơn vị50 mLinsulin thường? mL/h6 đơn vị/h

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một dịch truyền chứa 50 đơn vị insulin thường trong 50 mL. Y lệnh là 6 đơn vị/h. Tìm tốc độ bơm R theo mL/h. Làm tròn đến một chữ số thập phân.

50 đơn vị/50 mL6 đơn vị/h
R = mL/h
6.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cựcKhó
500 mg250 mLdobutamine18 mL/h106 kg? mcg/kg/min

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một dịch truyền dobutamine 500 mg trong 250 mL chạy với 18 mL/h. Bệnh nhân nặng 106 kg. Bệnh nhân đang nhận liều D theo mcg/kg/min là bao nhiêu? Làm tròn đến một chữ số thập phân.

500 mg/250 mL18 mL/h106 kg
D = mcg/kg/min
7.Dược lý họcTrung bình

Người bệnh dùng thuốc ức chế MAO thế hệ cũ được cảnh báo về thực phẩm giàu tyramine. Điều gì có thể xảy ra?

  1. APhát ban dị ứng
  2. BHạ đường huyết nặng
  3. CCơn tăng huyết áp
  4. DSuy thận đột ngột
8.Dược lý họcKhó

Một người bệnh quá liều aspirin (salicylat) giai đoạn sớm có ù tai và thở nhanh. Mô hình acid–base nào là kinh điển?

  1. ANhiễm toan hô hấp với bicarbonate bình thường
  2. BNhiễm kiềm hô hấp rồi đến nhiễm toan chuyển hóa
  3. CNhiễm kiềm chuyển hóa thuần túy
  4. DNhiễm kiềm chuyển hóa rồi đến nhiễm toan hô hấp

3Dung dịch

1.Dược động học lâm sàng

Đáp số: t½ = 9,992 h

Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Hằng số tốc độ thải trừ

k = ln(40/17,4)/12 = 0,8324/12 = 0,06937 h⁻¹

Chu kỳ bán rã

t½ = 0,693/0,06937 = 9,992 h

Đáp số

t½ = 9,992 h
2.Dược động học lâm sàng

Đáp số: D = 603 mg

Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Độ thanh thải

CL = 0,04·67 = 2,68 L/h

Liều

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 15·2,68·12/(0,8·1) = 603 mg

Đáp số

D = 603 mg
3.Tính toán dược

Đáp số: V = 1,2 mL

Hoàn nguyên: bột chiếm thể tích, nên thể tích cuối là dung môi cộng thể tích bột. Nồng độ = thuốc trong lọ/thể tích cuối, và thể tích cần cho = liều/nồng độ. Trên nhãn nhiều hàm lượng, dùng nồng độ ứng với lượng dung môi bạn thực sự đã thêm. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Nồng độ từ nhãn

18,2 mL → 250 000 đơn vị/mL

Thể tích cần cho

V = 300 000/250 000 = 1,2 mL

Đáp số

V = 1,2 mL
4.Tính toán dược

Đáp số: V = 1,5 mL

Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.

Thể tích cuối và nồng độ

4,6 + 0,4 = 5 mL
C = 500/5 = 100 mg/mL

Thể tích

V = 150/100 = 1,5 mL

Đáp số

V = 1,5 mL
5.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Đáp số: R = 6 mL/h

Truyền heparin và insulin: nồng độ = số đơn vị trong túi/thể tích túi (đơn vị/mL). Tốc độ bơm (mL/h) = đơn vị mỗi giờ/nồng độ, và đơn vị mỗi giờ = mL/h × nồng độ. Với y lệnh theo cân nặng, đơn vị/h = đơn vị/kg/h × cân nặng trước. Thể tích liều bolus = số đơn vị cần/hàm lượng lọ. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Nồng độ

50/50 = 1 đơn vị/mL

Tốc độ bơm

R = 6/1 = 6 mL/h

Đáp số

R = 6 mL/h
6.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Đáp số: D = 5,7 mcg/kg/min

Truyền nhỏ giọt điều chỉnh liều: trước hết tìm nồng độ theo mcg/mL (mg × 1000/mL). Với y lệnh theo cân nặng, mcg/min = mcg/kg/min × cân nặng. Sau đó mL/h = mcg/min × 60/nồng độ. Làm ngược lại, mcg/kg/min = mL/h × nồng độ/(60 × cân nặng). Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Nồng độ

500 000/250 = 2000 mcg/mL

Microgram mỗi phút

18·2000 = 36000 mcg/h
36000/60 = 600 mcg/min

Trên mỗi kilogram

D = 600/106 = 5,66 ≈ 5,7 mcg/kg/min

Đáp số

D = 5,7 mcg/kg/min
7.Dược lý học

Đáp số: C · Cơn tăng huyết áp

Vì sao đây là đáp án

MAO ở ruột bình thường phân giải tyramine trong thức ăn. Khi MAO bị ức chế, tyramine từ các thực phẩm như phô mai ủ lâu đi vào tuần hoàn và giải phóng noradrenaline, gây tăng huyết áp nguy hiểm.

Đáp số

C · Cơn tăng huyết áp
8.Dược lý học

Đáp số: B · Nhiễm kiềm hô hấp rồi đến nhiễm toan chuyển hóa

Vì sao đây là đáp án

Salicylat kích thích hô hấp, gây nhiễm kiềm hô hấp sớm. Sau đó chúng làm rối loạn chuyển hóa tế bào, gây nhiễm toan chuyển hóa với khoảng trống anion tăng. Người lớn thường có hình ảnh hỗn hợp.

Đáp số

B · Nhiễm kiềm hô hấp rồi đến nhiễm toan chuyển hóa

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics