Dược động học lâm sàng: gói ôn nước rút

Bảng công thức, các bước phương pháp chính cho từng chủ đề và 8 bài tập, kèm lời giải đầy đủ ở cuối.

Bài mớiQuay lại môn học

Trong cửa sổ in, hãy chọn “Lưu dưới dạng PDF” để giữ một bản trên thiết bị của bạn.

1Công thức và phương pháp

Dược động học lâm sàng

Hằng số tốc độ và thời gian bán thải
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Phân rã bậc một
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Hai nồng độ
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Thể tích và độ thanh thải
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Liều tải
LD = Vd·C/(S·F)
Tốc độ duy trì
R = CL·Css/(S·F)
Trạng thái ổn định trung bình
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Trạng thái ổn định
1 − (1/2)ⁿ sau n thời gian bán thải; ≈ 97% sau 5
Truyền liên tục
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Khoảng cách liều và liều từ đỉnh và đáy
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − tuổi) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 với nữ
Điều chỉnh theo thận
liều × CrCl/bình thường; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/bình thường)

Phương pháp

  1. Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
  2. Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
  3. Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
  5. Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.

Tính toán dược

Nồng độ phần trăm
% w/v = g trên 100 mL
Lượng trong dung dịch
g = % × mL / 100
Nồng độ theo tỉ lệ
1:X = 1 g trong X mL; % = 100 / X
Hoàn nguyên
thể tích cuối = dung môi + thể tích bột
Nồng độ
mg/mL = thuốc trong lọ / thể tích cuối
Phương pháp đường chéo
số phần của H = T − L, số phần của L = H − T
Nước hoặc nền
0%

Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Liều hằng ngày
mg/ngày = mg/kg/ngày × cân nặng (kg)
Số liều mỗi ngày
số liều = 24 h / khoảng cách giữa các liều (h)
Pound sang kilogram
kg = lb / 2,2
Nồng độ dịch truyền
đơn vị/mL = số đơn vị trong túi / thể tích túi
Tốc độ bơm
mL/h = liều mỗi giờ / nồng độ
Truyền nhỏ giọt điều chỉnh liều
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Liều từ tốc độ bơm
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Đơn vị
1 mg = 1000 mcg

2Bài tập

1.Dược động học lâm sàngTrung bình
110t (h)C (mg/L)C₀ = 7 mg/Lt½ = 3,5 hC₀/2

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nhận liều bolus tĩnh mạch 130 mg gentamicin. Nồng độ ngoại suy ngược về thời điểm 0 là 7 mg/L và thời gian bán thải là 3,5 h. Hãy tìm thể tích phân bố Vd.

D = 130 mgC₀ = 7 mg/Lt½ = 3,5 h
Vd = L
2.Dược động học lâm sàngKhó
0,1110t (h)C (mg/L)Cpeak​ = 6τ = ?Ctrough​ = 0,5

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Thời gian bán thải của gentamicin ở một bệnh nhân là 4 h. Mục tiêu là đỉnh 6 mg/L và đáy 0,5 mg/L. Giả định các liều tĩnh mạch nhanh và thải trừ bậc một, khoảng cách liều τ nào cho phép nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy? Làm tròn đến một chữ số thập phân.

t½ = 4 hCpeak = 6 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
τ = h
3.Tính toán dượcTrung bình
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Một dung dịch có hàm lượng tỷ lệ 1:1000. Bạn cần 0,22 mg. Rút thể tích vào ống tiêm 1 mL: đó là thể tích V nào?

1:10000,22 mg
V = mL
4.Tính toán dượcKhó
23%sodium chloride? mL+3%sodium chloride13%1500 mL

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Bạn phải pha 1500 mL sodium chloride 13% bằng cách trộn sodium chloride 23% và 3%. Cần bao nhiêu mL V dung dịch 23%? Làm tròn đến mL nguyên gần nhất.

23%3%13%1500 mL
V = mL
5.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cựcTrung bình
heparin 1 000 đơn vị/mL80 đơn vị/kg · 52 kg → V = ? mL

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một quy trình luyện tập yêu cầu liều bolus heparin 80 đơn vị/kg cho một bệnh nhân nặng 52 kg. Lọ thuốc chứa 1 000 đơn vị/mL. Bạn rút thể tích V bao nhiêu? Làm tròn đến một chữ số thập phân.

80 đơn vị/kg52 kg1 000 đơn vị/mL
V = mL
6.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cựcKhó
500 mg250 mLdobutamine? mL/h54 kg10 mcg/kg/min

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một túi chứa dobutamine 500 mg trong 250 mL. Y lệnh là 10 mcg/kg/min cho một bệnh nhân nặng 54 kg. Bạn đặt bơm ở tốc độ R nào, theo mL/h? Làm tròn đến một chữ số thập phân.

500 mg/250 mL10 mcg/kg/min54 kg
R = mL/h
7.Dược lý họcTrung bình

Vì sao các thuốc NSAID như ibuprofen làm tăng nguy cơ loét dạ dày?

  1. AChúng trực tiếp hòa tan lớp chất nhầy
  2. BChúng làm tăng pH của acid dạ dày
  3. CChúng làm giảm các prostaglandin bảo vệ ở niêm mạc dạ dày
  4. DChúng làm tăng số lượng vi khuẩn Helicobacter pylori trong dạ dày
8.Dược lý họcKhó

Một người bệnh mới bắt đầu dùng haloperidol bị sốt cao, cứng cơ kiểu "ống chì", lú lẫn và creatine kinase rất cao. Chẩn đoán nhiều khả năng nhất là gì?

  1. AHội chứng serotonin
  2. BHội chứng ác tính do thuốc an thần kinh
  3. CTăng thân nhiệt ác tính do gây mê
  4. DLoạn trương lực cấp

3Dung dịch

1.Dược động học lâm sàng

Đáp số: Vd = 18,57 L

Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Thể tích phân bố

Vd = 130/7 = 18,57 L

Đáp số

Vd = 18,57 L
2.Dược động học lâm sàng

Đáp số: τ = 14,3 h

Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Hằng số tốc độ

k = 0,693/4 = 0,1733 h⁻¹

Khoảng cách liều

τ = ln(6/0,5)/0,1733 = 2,485/0,1733 = 14,34 ≈ 14,3 h

Đáp số

τ = 14,3 h

Trên thực tế khoảng cách liều được làm tròn đến một giá trị thuận tiện như 8, 12, 24 hoặc 36 h, và các nồng độ được kiểm tra lại.

3.Tính toán dược

Đáp số: V = 0,22 mL

Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.

Hàm lượng theo mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Thể tích

V = 0,22/1 = 0,22 mL

Đáp số

V = 0,22 mL
4.Tính toán dược

Đáp số: V = 750 mL

Phương pháp đường chéo: để trộn nồng độ cao H và nồng độ thấp L thành nồng độ mục tiêu T, lấy (T − L) phần H và (H − T) phần L. Các phần được chéo nhau: mỗi dung dịch gốc nhận khoảng cách từ mục tiêu đến dung dịch gốc kia. Nước hoặc nền trơn được tính là 0%. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Các phần theo phương pháp đường chéo

23%: 13 − 3 = 10 phần
3%: 23 − 13 = 10 phần
tổng: 20 phần

Chia thể tích

V = 1500·10/20 = 750 mL

Đáp số

V = 750 mL

Kiểm tra: 750 mL 23% + 750 mL 3% = 1500 mL.

5.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Đáp số: V = 4,2 mL

Truyền heparin và insulin: nồng độ = số đơn vị trong túi/thể tích túi (đơn vị/mL). Tốc độ bơm (mL/h) = đơn vị mỗi giờ/nồng độ, và đơn vị mỗi giờ = mL/h × nồng độ. Với y lệnh theo cân nặng, đơn vị/h = đơn vị/kg/h × cân nặng trước. Thể tích liều bolus = số đơn vị cần/hàm lượng lọ. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Số đơn vị cần thiết

80·52 = 4 160 đơn vị

Thể tích

V = 4160/1000 = 4,16 ≈ 4,2 mL

Đáp số

V = 4,2 mL
6.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Đáp số: R = 16,2 mL/h

Truyền nhỏ giọt điều chỉnh liều: trước hết tìm nồng độ theo mcg/mL (mg × 1000/mL). Với y lệnh theo cân nặng, mcg/min = mcg/kg/min × cân nặng. Sau đó mL/h = mcg/min × 60/nồng độ. Làm ngược lại, mcg/kg/min = mL/h × nồng độ/(60 × cân nặng). Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Nồng độ

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

Liều mỗi phút và mỗi giờ

10·54 = 540 mcg/min
540·60 = 32400 mcg/h

Tốc độ bơm

R = 32400/2000 = 16,2 mL/h

Đáp số

R = 16,2 mL/h
7.Dược lý học

Đáp số: C · Chúng làm giảm các prostaglandin bảo vệ ở niêm mạc dạ dày

Vì sao đây là đáp án

NSAID ức chế COX-1, làm giảm các prostaglandin duy trì chất nhầy, bài tiết bicarbonate và lưu lượng máu ở niêm mạc dạ dày.

Đáp số

C · Chúng làm giảm các prostaglandin bảo vệ ở niêm mạc dạ dày
8.Dược lý học

Đáp số: B · Hội chứng ác tính do thuốc an thần kinh

Vì sao đây là đáp án

Hội chứng ác tính do thuốc an thần kinh xảy ra sau thuốc đối kháng dopamine và phát triển trong vài ngày, với cứng kiểu ống chì, sốt và CK tăng. Hội chứng serotonin phát triển nhanh hơn và có giật cơ, tăng phản xạ.

Đáp số

B · Hội chứng ác tính do thuốc an thần kinh

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics