Dược động học lâm sàng: gói ôn nước rút

Bảng công thức, các bước phương pháp chính cho từng chủ đề và 8 bài tập, kèm lời giải đầy đủ ở cuối.

Bài mớiQuay lại môn học

Trong cửa sổ in, hãy chọn “Lưu dưới dạng PDF” để giữ một bản trên thiết bị của bạn.

1Công thức và phương pháp

Dược động học lâm sàng

Hằng số tốc độ và thời gian bán thải
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Phân rã bậc một
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Hai nồng độ
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Thể tích và độ thanh thải
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Liều tải
LD = Vd·C/(S·F)
Tốc độ duy trì
R = CL·Css/(S·F)
Trạng thái ổn định trung bình
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Trạng thái ổn định
1 − (1/2)ⁿ sau n thời gian bán thải; ≈ 97% sau 5
Truyền liên tục
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Khoảng cách liều và liều từ đỉnh và đáy
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − tuổi) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 với nữ
Điều chỉnh theo thận
liều × CrCl/bình thường; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/bình thường)

Phương pháp

  1. Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
  2. Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
  3. Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
  5. Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.

Tính toán dược

Nồng độ phần trăm
% w/v = g trên 100 mL
Lượng trong dung dịch
g = % × mL / 100
Nồng độ theo tỉ lệ
1:X = 1 g trong X mL; % = 100 / X
Hoàn nguyên
thể tích cuối = dung môi + thể tích bột
Nồng độ
mg/mL = thuốc trong lọ / thể tích cuối
Phương pháp đường chéo
số phần của H = T − L, số phần của L = H − T
Nước hoặc nền
0%

Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Liều hằng ngày
mg/ngày = mg/kg/ngày × cân nặng (kg)
Số liều mỗi ngày
số liều = 24 h / khoảng cách giữa các liều (h)
Pound sang kilogram
kg = lb / 2,2
Nồng độ dịch truyền
đơn vị/mL = số đơn vị trong túi / thể tích túi
Tốc độ bơm
mL/h = liều mỗi giờ / nồng độ
Truyền nhỏ giọt điều chỉnh liều
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Liều từ tốc độ bơm
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Đơn vị
1 mg = 1000 mcg

2Bài tập

1.Dược động học lâm sàngTrung bình
Vd = 0,5 L/kgC = 12 mg/LLD = ? mg54 kg · S = 0,8 · F = 1

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 54 kg được dùng liều tải đường tĩnh mạch bằng aminophylline để đạt nồng độ theophylline là 12 mg/L. Thể tích phân bố là 0,5 L/kg và hệ số muối là S = 0,8. Hãy tìm liều tải LD của aminophylline tính bằng mg.

54 kgVd = 0,5 L/kgC = 12 mg/LS = 0,8
LD = mg
2.Dược động học lâm sàngKhó
VCss,avg​ = ?250 mg · q12hCL = 0,045 L/kg/h72 kg · S = 1 · F = 1

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 72 kg uống theophylline (F = 1) mỗi 12 h. Độ thanh thải là 0,045 L/kg/h. Mỗi liều là 250 mg theophylline. Hãy tìm nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định Css,avg.

CL = 0,045 L/kg/hτ = 12 hS = 1F = 172 kgD = 250 mg
Css,avg = mg/L
3.Tính toán dượcTrung bình
cefuroxime 750 mgThêm 7,2 mL nước vô khuẩn.Thể tích bột: 0,3 mL.? mg/mL

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một lọ chứa cefuroxime 750 mg dạng bột. Nhãn luyện tập yêu cầu thêm 7,2 mL nước vô khuẩn; bột làm tăng thể tích thêm 0,3 mL. Nồng độ C theo mg/mL sau khi hoàn nguyên là bao nhiêu?

750 mg7,2 mL+0,3 mL
C = mg/mL
4.Tính toán dượcKhó
0123455 mL

Một lọ chứa 1000 mg bột. Bạn thêm 3,6 mL dung môi pha, và bột chiếm thêm 0,4 mL thể tích. Y lệnh là 975 mg. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?

1000 mg3,6 mL + 0,4 mL975 mg
V = mL
5.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cựcTrung bình
heparin 5 000 đơn vị/mL80 đơn vị/kg · 80 kg → V = ? mL

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một quy trình luyện tập yêu cầu liều bolus heparin 80 đơn vị/kg cho một bệnh nhân nặng 80 kg. Lọ thuốc chứa 5 000 đơn vị/mL. Bạn rút thể tích V bao nhiêu? Làm tròn đến một chữ số thập phân.

80 đơn vị/kg80 kg5 000 đơn vị/mL
V = mL
6.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cựcKhó
800 mg500 mLdopamine? mL/h55 kg5 mcg/kg/min

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một túi chứa dopamine 800 mg trong 500 mL. Y lệnh là 5 mcg/kg/min cho một bệnh nhân nặng 55 kg. Bạn đặt bơm ở tốc độ R nào, theo mL/h? Làm tròn đến một chữ số thập phân.

800 mg/500 mL5 mcg/kg/min55 kg
R = mL/h
7.Dược lý họcTrung bình

Methylergometrine (methylergonovine) is prescribed for postpartum bleeding. Which finding would make the nurse withhold it and check with the prescriber?

  1. AHeart rate of 88 per minute
  2. BTemperature of 37,2 °C (99 °F)
  3. CBlood pressure of 160/105 mmHg
  4. DHaemoglobin slightly below normal
8.Dược lý họcKhó

Độ thanh thải của một thuốc giảm còn một nửa do suy thận, trong khi thể tích phân bố không đổi. Thời gian bán thải thay đổi thế nào?

  1. ATăng gấp bốn
  2. BTăng gấp đôi
  3. CGiảm một nửa
  4. DKhông đổi

3Dung dịch

1.Dược động học lâm sàng

Đáp số: LD = 405 mg

Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Thể tích phân bố

Vd = 0,5·54 = 27 L

Lượng hoạt chất cần thiết

Vd·C = 27·12 = 324 mg

Liều tải

LD = 324/(0,8·1) = 405 mg

Đáp số

LD = 405 mg

Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.

2.Dược động học lâm sàng

Đáp số: Css,avg = 6,43 mg/L

Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Độ thanh thải

CL = 0,045·72 = 3,24 L/h

Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·250/(3,24·12) = 6,43 mg/L

Đáp số

Css,avg = 6,43 mg/L
3.Tính toán dược

Đáp số: C = 100 mg/mL

Hoàn nguyên: bột chiếm thể tích, nên thể tích cuối là dung môi cộng thể tích bột. Nồng độ = thuốc trong lọ/thể tích cuối, và thể tích cần cho = liều/nồng độ. Trên nhãn nhiều hàm lượng, dùng nồng độ ứng với lượng dung môi bạn thực sự đã thêm. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Thể tích cuối

7,2 + 0,3 = 7,5 mL

Nồng độ

C = 750/7,5 = 100 mg/mL

Đáp số

C = 100 mg/mL
4.Tính toán dược

Đáp số: V = 3,9 mL

Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.

Thể tích cuối và nồng độ

3,6 + 0,4 = 4 mL
C = 1000/4 = 250 mg/mL

Thể tích

V = 975/250 = 3,9 mL

Đáp số

V = 3,9 mL
5.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Đáp số: V = 1,3 mL

Truyền heparin và insulin: nồng độ = số đơn vị trong túi/thể tích túi (đơn vị/mL). Tốc độ bơm (mL/h) = đơn vị mỗi giờ/nồng độ, và đơn vị mỗi giờ = mL/h × nồng độ. Với y lệnh theo cân nặng, đơn vị/h = đơn vị/kg/h × cân nặng trước. Thể tích liều bolus = số đơn vị cần/hàm lượng lọ. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Số đơn vị cần thiết

80·80 = 6 400 đơn vị

Thể tích

V = 6400/5000 = 1,28 ≈ 1,3 mL

Đáp số

V = 1,3 mL
6.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Đáp số: R = 10,3 mL/h

Truyền nhỏ giọt điều chỉnh liều: trước hết tìm nồng độ theo mcg/mL (mg × 1000/mL). Với y lệnh theo cân nặng, mcg/min = mcg/kg/min × cân nặng. Sau đó mL/h = mcg/min × 60/nồng độ. Làm ngược lại, mcg/kg/min = mL/h × nồng độ/(60 × cân nặng). Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Nồng độ

800 mg = 800 000 mcg
800 000/500 = 1600 mcg/mL

Liều mỗi phút và mỗi giờ

5·55 = 275 mcg/min
275·60 = 16500 mcg/h

Tốc độ bơm

R = 16500/1600 = 10,31 ≈ 10,3 mL/h

Đáp số

R = 10,3 mL/h
7.Dược lý học

Đáp số: C · Blood pressure of 160/105 mmHg

Vì sao đây là đáp án

Ergot alkaloids cause vasoconstriction and can raise blood pressure sharply. They are contraindicated in hypertension and pre-eclampsia.

Đáp số

C · Blood pressure of 160/105 mmHg
8.Dược lý học

Đáp số: B · Tăng gấp đôi

Vì sao đây là đáp án

Thời gian bán thải tỷ lệ thuận với Vd và tỷ lệ nghịch với độ thanh thải. Giảm một nửa độ thanh thải làm thời gian bán thải tăng gấp đôi, nên thuốc tích tụ và cần lâu hơn để đạt trạng thái ổn định.

Đáp số

B · Tăng gấp đôi

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics