Dược động học lâm sàng: gói ôn nước rút

Bảng công thức, các bước phương pháp chính cho từng chủ đề và 8 bài tập, kèm lời giải đầy đủ ở cuối.

Bài mớiQuay lại môn học

Trong cửa sổ in, hãy chọn “Lưu dưới dạng PDF” để giữ một bản trên thiết bị của bạn.

1Công thức và phương pháp

Dược động học lâm sàng

Hằng số tốc độ và thời gian bán thải
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Phân rã bậc một
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Hai nồng độ
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Thể tích và độ thanh thải
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Liều tải
LD = Vd·C/(S·F)
Tốc độ duy trì
R = CL·Css/(S·F)
Trạng thái ổn định trung bình
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Trạng thái ổn định
1 − (1/2)ⁿ sau n thời gian bán thải; ≈ 97% sau 5
Truyền liên tục
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Khoảng cách liều và liều từ đỉnh và đáy
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − tuổi) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 với nữ
Điều chỉnh theo thận
liều × CrCl/bình thường; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/bình thường)

Phương pháp

  1. Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
  2. Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
  3. Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
  5. Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.

Tính toán dược

Nồng độ phần trăm
% w/v = g trên 100 mL
Lượng trong dung dịch
g = % × mL / 100
Nồng độ theo tỉ lệ
1:X = 1 g trong X mL; % = 100 / X
Hoàn nguyên
thể tích cuối = dung môi + thể tích bột
Nồng độ
mg/mL = thuốc trong lọ / thể tích cuối
Phương pháp đường chéo
số phần của H = T − L, số phần của L = H − T
Nước hoặc nền
0%

Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Liều hằng ngày
mg/ngày = mg/kg/ngày × cân nặng (kg)
Số liều mỗi ngày
số liều = 24 h / khoảng cách giữa các liều (h)
Pound sang kilogram
kg = lb / 2,2
Nồng độ dịch truyền
đơn vị/mL = số đơn vị trong túi / thể tích túi
Tốc độ bơm
mL/h = liều mỗi giờ / nồng độ
Truyền nhỏ giọt điều chỉnh liều
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Liều từ tốc độ bơm
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Đơn vị
1 mg = 1000 mcg

2Bài tập

1.Dược động học lâm sàngTrung bình
Vd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LLD = ? mg55 kg · S = 0,92 · F = 1

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 55 kg được dùng liều tải đường tĩnh mạch bằng phenytoin sodium để đạt nồng độ phenytoin là 20 mg/L. Thể tích phân bố là 0,7 L/kg và hệ số muối là S = 0,92. Hãy tìm liều tải LD của phenytoin sodium tính bằng mg.

55 kgVd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LS = 0,92
LD = mg
2.Dược động học lâm sàngKhó
Vd = 0,3 L/kg1 → 8 mg/LD = ? mg60 kg

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 60 kg đang dùng các liều tobramycin đều đặn ở trạng thái ổn định. Mục tiêu là đỉnh 8 mg/L và đáy 1 mg/L, và thể tích phân bố là 0,3 L/kg. Giả định các liều tĩnh mạch nhanh, liều D nào nâng nồng độ từ đáy lên đỉnh?

60 kgVd = 0,3 L/kgCpeak = 8 mg/LCtrough = 1 mg/L
D = mg
3.Tính toán dượcTrung bình
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Một dung dịch có hàm lượng tỷ lệ 1:1000. Bạn cần 0,13 mg. Rút thể tích vào ống tiêm 1 mL: đó là thể tích V nào?

1:10000,13 mg
V = mL
4.Tính toán dượcKhó
0123455 mL

Một lọ chứa 250 mg bột. Bạn thêm 4,8 mL dung môi pha, và bột chiếm thêm 0,2 mL thể tích. Y lệnh là 195 mg. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?

250 mg4,8 mL + 0,2 mL195 mg
V = mL
5.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cựcTrung bình
10 000 đơn vị250 mLheparin? mL/h86 kg18 đơn vị/kg/h

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một túi chứa 10 000 đơn vị heparin trong 250 mL. Y lệnh là 18 đơn vị/kg/h cho một bệnh nhân nặng 86 kg. Bạn đặt bơm ở tốc độ R nào, theo mL/h? Làm tròn đến một chữ số thập phân.

10 000 đơn vị/250 mL18 đơn vị/kg/h86 kg
R = mL/h
6.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cựcKhó
25 mg250 mLnitroglycerin? mL/h81 kg5 mcg/min

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 81 kg có y lệnh nitroglycerin với 5 mcg/min. Túi chứa 25 mg trong 250 mL. Tìm tốc độ bơm R theo mL/h. Làm tròn đến một chữ số thập phân.

25 mg/250 mL5 mcg/min81 kg
R = mL/h
7.Dược lý họcTrung bình

A man takes finasteride. What should be explained about handling the tablets?

  1. APregnant women should not handle crushed or broken tablets
  2. BThe tablets must be stored in the fridge
  3. CThe tablets must be crushed before swallowing
  4. DAnyone can handle the tablets, as they contain no active drug
8.Dược lý họcKhó

A malnourished patient with low serum albumin shows nystagmus and unsteady gait. Her total phenytoin level is within range. What is the most likely explanation?

  1. ALow albumin makes phenytoin bind more tightly, so the drug is less active
  2. BLow albumin speeds up phenytoin metabolism
  3. CMore phenytoin is unbound when albumin is low, so free levels rise
  4. DThe total level is high, but the laboratory is wrong

3Dung dịch

1.Dược động học lâm sàng

Đáp số: LD = 837 mg

Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Thể tích phân bố

Vd = 0,7·55 = 38,5 L

Lượng hoạt chất cần thiết

Vd·C = 38,5·20 = 770 mg

Liều tải

LD = 770/(0,92·1) = 837 mg

Đáp số

LD = 837 mg

Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.

2.Dược động học lâm sàng

Đáp số: D = 126 mg

Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Thể tích phân bố

Vd = 0,3·60 = 18 L

Liều

D = 18·(8 − 1) = 126 mg

Đáp số

D = 126 mg

Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.

3.Tính toán dược

Đáp số: V = 0,13 mL

Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.

Hàm lượng theo mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Thể tích

V = 0,13/1 = 0,13 mL

Đáp số

V = 0,13 mL
4.Tính toán dược

Đáp số: V = 3,9 mL

Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.

Thể tích cuối và nồng độ

4,8 + 0,2 = 5 mL
C = 250/5 = 50 mg/mL

Thể tích

V = 195/50 = 3,9 mL

Đáp số

V = 3,9 mL
5.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Đáp số: R = 38,7 mL/h

Truyền heparin và insulin: nồng độ = số đơn vị trong túi/thể tích túi (đơn vị/mL). Tốc độ bơm (mL/h) = đơn vị mỗi giờ/nồng độ, và đơn vị mỗi giờ = mL/h × nồng độ. Với y lệnh theo cân nặng, đơn vị/h = đơn vị/kg/h × cân nặng trước. Thể tích liều bolus = số đơn vị cần/hàm lượng lọ. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Đơn vị mỗi giờ

18·86 = 1 548 đơn vị/h

Nồng độ

10 000/250 = 40 đơn vị/mL

Tốc độ bơm

R = 1548/40 = 38,7 mL/h

Đáp số

R = 38,7 mL/h
6.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Đáp số: R = 3 mL/h

Truyền nhỏ giọt điều chỉnh liều: trước hết tìm nồng độ theo mcg/mL (mg × 1000/mL). Với y lệnh theo cân nặng, mcg/min = mcg/kg/min × cân nặng. Sau đó mL/h = mcg/min × 60/nồng độ. Làm ngược lại, mcg/kg/min = mL/h × nồng độ/(60 × cân nặng). Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Nồng độ

25 000/250 = 100 mcg/mL

Liều mỗi giờ

Y lệnh tính theo phút cho cả bệnh nhân, nên không cần cân nặng.

5·60 = 300 mcg/h

Tốc độ bơm

R = 300/100 = 3 mL/h

Đáp số

R = 3 mL/h
7.Dược lý học

Đáp số: A · Pregnant women should not handle crushed or broken tablets

Vì sao đây là đáp án

Finasteride can be absorbed through the skin and may affect genital development of a male fetus. Women who are or may become pregnant should avoid contact with crushed or broken tablets.

Đáp số

A · Pregnant women should not handle crushed or broken tablets
8.Dược lý học

Đáp số: C · More phenytoin is unbound when albumin is low, so free levels rise

Vì sao đây là đáp án

Phenytoin is highly protein bound. When albumin is low, the free fraction rises, so toxicity can occur with a "normal" total level; a free phenytoin level or corrected level is more useful.

Đáp số

C · More phenytoin is unbound when albumin is low, so free levels rise

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics