Dược động học lâm sàng: gói ôn nước rút

Bảng công thức, các bước phương pháp chính cho từng chủ đề và 8 bài tập, kèm lời giải đầy đủ ở cuối.

Bài mới Quay lại môn học

Trong cửa sổ in, hãy chọn “Lưu dưới dạng PDF” để giữ một bản trên thiết bị của bạn.

1Công thức và phương pháp

Dược động học lâm sàng

Hằng số tốc độ và thời gian bán thải: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Phân rã bậc một: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Hai nồng độ: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Thể tích và độ thanh thải: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Liều tải: LD = Vd·C/(S·F)
Tốc độ duy trì: R = CL·C_ss/(S·F)
Trạng thái ổn định trung bình: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Trạng thái ổn định: 1 − (1/2)ⁿ sau n thời gian bán thải; ≈ 97% sau 5
Truyền liên tục: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Khoảng cách liều và liều từ đỉnh và đáy: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − tuổi) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 với nữ
Điều chỉnh theo thận: liều × CrCl/bình thường; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/bình thường)

Phương pháp

Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.

Tính toán dược

Nồng độ phần trăm: % w/v = g trên 100 mL
Lượng trong dung dịch: g = % × mL / 100
Nồng độ theo tỉ lệ: 1:X = 1 g trong X mL; % = 100 / X
Hoàn nguyên: thể tích cuối = dung môi + thể tích bột
Nồng độ: mg/mL = thuốc trong lọ / thể tích cuối
Phương pháp đường chéo: số phần của H = T − L, số phần của L = H − T
Nước hoặc nền: 0%

Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Liều hằng ngày: mg/ngày = mg/kg/ngày × cân nặng (kg)
Số liều mỗi ngày: số liều = 24 h / khoảng cách giữa các liều (h)
Pound sang kilogram: kg = lb / 2,2
Nồng độ dịch truyền: đơn vị/mL = số đơn vị trong túi / thể tích túi
Tốc độ bơm: mL/h = liều mỗi giờ / nồng độ
Truyền nhỏ giọt điều chỉnh liều: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Liều từ tốc độ bơm: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Đơn vị: 1 mg = 1000 mcg

2Bài tập

1.Dược động học lâm sàngTrung bình

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch vancomycin, nồng độ là 40 mg/L lúc 1 h và 21,6 mg/L lúc 9 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm thời gian bán thải t½.

C₁ = 40 mg/L (1 h)C₂ = 21,6 mg/L (9 h)

t½ = h

2.Dược động học lâm sàngKhó

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một ca truyền theophylline chạy ở 37,5 mg/h không có liều tải. Độ thanh thải của bệnh nhân là 2,5 L/h và thời gian bán thải là 8 h. Nồng độ C sau 15 h là bao nhiêu?

R = 37,5 mg/hCL = 2,5 L/ht½ = 8 ht = 15 h

C = mg/L

3.Tính toán dượcTrung bình

Một dung dịch có hàm lượng tỷ lệ 1:1000. Bạn cần 0,64 mg. Rút thể tích vào ống tiêm 1 mL: đó là thể tích V nào?

1:10000,64 mg

V = mL

4.Tính toán dượcKhó

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Bạn phải pha 400 mL dextrose 25% bằng cách trộn dextrose 70% và 10%. Cần bao nhiêu mL V dung dịch 10%? Làm tròn đến mL nguyên gần nhất.

70%10%25%400 mL

V = mL

5.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cựcTrung bình

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một dịch truyền 100 đơn vị insulin thường trong 250 mL chạy với 5 mL/h. Bệnh nhân nhận bao nhiêu đơn vị mỗi giờ D?

100 đơn vị/250 mL5 mL/h

D = đơn vị/h

6.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cựcKhó

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một dịch truyền dobutamine 250 mg trong 250 mL chạy với 27 mL/h. Bệnh nhân nặng 83 kg. Bệnh nhân đang nhận liều D theo mcg/kg/min là bao nhiêu? Làm tròn đến một chữ số thập phân.

250 mg/250 mL27 mL/h83 kg

D = mcg/kg/min

7.Dược lý họcTrung bình

Yếu tố nào làm tăng nguy cơ ngộ độc lithium?

AUống thêm nhiều nước
BChế độ ăn nhiều muối
CMất nước
DUống liều thuốc cùng với thức ăn

8.Dược lý họcKhó

A patient with an epidural infusion of local anaesthetic becomes hypotensive. What is the most likely mechanism?

ABlockade of sympathetic nerves causes vasodilation
BThe local anaesthetic causes a severe allergic reaction
CThe drug increases urine output and causes dehydration
DThe epidural catheter has caused heavy bleeding

3Dung dịch

1.Dược động học lâm sàng

Đáp số: t½ = 8,999 h

Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × C_ss. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Hằng số tốc độ thải trừ

k = ln(40/21,6)/8 = 0,6162/8 = 0,07702 h⁻¹

Chu kỳ bán rã

t½ = 0,693/0,07702 = 8,999 h

Đáp số

t½ = 8,999 h

2.Dược động học lâm sàng

Đáp số: C = 10,91 mg/L

Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(C_peak/C_trough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (C_peak − C_trough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là C_ss,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e^−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Nồng độ ở trạng thái ổn định

C_ss = 37,5/2,5 = 15 mg/L

Hằng số tốc độ

k = 0,693/8 = 0,08664 h⁻¹

Nồng độ sau thời gian đã cho

C = 15·(1 − e^{−0,08664·15}) = 10,91 mg/L

Đáp số

C = 10,91 mg/L

3.Tính toán dược

Đáp số: V = 0,64 mL

Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.

Hàm lượng theo mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Thể tích

V = 0,64/1 = 0,64 mL

Đáp số

V = 0,64 mL

4.Tính toán dược

Đáp số: V = 300 mL

Phương pháp đường chéo: để trộn nồng độ cao H và nồng độ thấp L thành nồng độ mục tiêu T, lấy (T − L) phần H và (H − T) phần L. Các phần được chéo nhau: mỗi dung dịch gốc nhận khoảng cách từ mục tiêu đến dung dịch gốc kia. Nước hoặc nền trơn được tính là 0%. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Các phần theo phương pháp đường chéo

70%: 25 − 10 = 15 phần

10%: 70 − 25 = 45 phần

tổng: 60 phần

Chia thể tích

V = 400·45/60 = 300 mL

Đáp số

V = 300 mL

Kiểm tra: 100 mL 70% + 300 mL 10% = 400 mL.

5.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Đáp số: D = 2 đơn vị/h

Truyền heparin và insulin: nồng độ = số đơn vị trong túi/thể tích túi (đơn vị/mL). Tốc độ bơm (mL/h) = đơn vị mỗi giờ/nồng độ, và đơn vị mỗi giờ = mL/h × nồng độ. Với y lệnh theo cân nặng, đơn vị/h = đơn vị/kg/h × cân nặng trước. Thể tích liều bolus = số đơn vị cần/hàm lượng lọ. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Nồng độ

100/250 = 0,4 đơn vị/mL

Đơn vị mỗi giờ

D = 5·0,4 = 2 đơn vị/h

Đáp số

D = 2 đơn vị/h

6.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Đáp số: D = 5,4 mcg/kg/min

Truyền nhỏ giọt điều chỉnh liều: trước hết tìm nồng độ theo mcg/mL (mg × 1000/mL). Với y lệnh theo cân nặng, mcg/min = mcg/kg/min × cân nặng. Sau đó mL/h = mcg/min × 60/nồng độ. Làm ngược lại, mcg/kg/min = mL/h × nồng độ/(60 × cân nặng). Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Nồng độ

250 000/250 = 1000 mcg/mL

Microgram mỗi phút

27·1000 = 27000 mcg/h

27000/60 = 450 mcg/min

Trên mỗi kilogram

D = 450/83 = 5,422 ≈ 5,4 mcg/kg/min

Đáp số

D = 5,4 mcg/kg/min

7.Dược lý học

Đáp số: C · Mất nước

Vì sao đây là đáp án

Khi cơ thể thiếu nước hoặc natri, thận tái hấp thu nhiều lithium hơn, nên nồng độ tăng lên. Thiazide, thuốc ức chế ACE và NSAID có thể gây tác động tương tự.

Đáp số

C · Mất nước

8.Dược lý học

Đáp số: A · Blockade of sympathetic nerves causes vasodilation

Vì sao đây là đáp án

Epidural local anaesthetics block sympathetic fibres as well as sensory nerves. This dilates blood vessels and lowers blood pressure, so fluids, position changes or vasopressors may be needed.

Đáp số

A · Blockade of sympathetic nerves causes vasodilation

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics