Dược động học lâm sàng: gói ôn nước rút

Bảng công thức, các bước phương pháp chính cho từng chủ đề và 8 bài tập, kèm lời giải đầy đủ ở cuối.

Bài mới Quay lại môn học

Trong cửa sổ in, hãy chọn “Lưu dưới dạng PDF” để giữ một bản trên thiết bị của bạn.

1Công thức và phương pháp

Dược động học lâm sàng

Hằng số tốc độ và thời gian bán thải: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Phân rã bậc một: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Hai nồng độ: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Thể tích và độ thanh thải: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Liều tải: LD = Vd·C/(S·F)
Tốc độ duy trì: R = CL·C_ss/(S·F)
Trạng thái ổn định trung bình: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Trạng thái ổn định: 1 − (1/2)ⁿ sau n thời gian bán thải; ≈ 97% sau 5
Truyền liên tục: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Khoảng cách liều và liều từ đỉnh và đáy: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − tuổi) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 với nữ
Điều chỉnh theo thận: liều × CrCl/bình thường; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/bình thường)

Phương pháp

Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.

Tính toán dược

Nồng độ phần trăm: % w/v = g trên 100 mL
Lượng trong dung dịch: g = % × mL / 100
Nồng độ theo tỉ lệ: 1:X = 1 g trong X mL; % = 100 / X
Hoàn nguyên: thể tích cuối = dung môi + thể tích bột
Nồng độ: mg/mL = thuốc trong lọ / thể tích cuối
Phương pháp đường chéo: số phần của H = T − L, số phần của L = H − T
Nước hoặc nền: 0%

Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Liều hằng ngày: mg/ngày = mg/kg/ngày × cân nặng (kg)
Số liều mỗi ngày: số liều = 24 h / khoảng cách giữa các liều (h)
Pound sang kilogram: kg = lb / 2,2
Nồng độ dịch truyền: đơn vị/mL = số đơn vị trong túi / thể tích túi
Tốc độ bơm: mL/h = liều mỗi giờ / nồng độ
Truyền nhỏ giọt điều chỉnh liều: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Liều từ tốc độ bơm: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Đơn vị: 1 mg = 1000 mcg

2Bài tập

1.Dược động học lâm sàngTrung bình

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Vancomycin được truyền liên tục cho một bệnh nhân có độ thanh thải vancomycin là 60 mL/min. Tốc độ truyền R tính bằng mg/h nào cho nồng độ ở trạng thái ổn định là 20 mg/L?

CL = 60 mL/minC_ss = 20 mg/L

R = mg/h

2.Dược động học lâm sàngKhó

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 52 kg đang dùng các liều gentamicin đều đặn ở trạng thái ổn định. Mục tiêu là đỉnh 7 mg/L và đáy 0,5 mg/L, và thể tích phân bố là 0,3 L/kg. Giả định các liều tĩnh mạch nhanh, liều D nào nâng nồng độ từ đáy lên đỉnh?

52 kgVd = 0,3 L/kgC_peak = 7 mg/LC_trough = 0,5 mg/L

D = mg

3.Tính toán dượcTrung bình

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một lọ chứa ceftriaxone 1000 mg dạng bột. Nhãn luyện tập yêu cầu thêm 9,6 mL nước vô khuẩn; bột làm tăng thể tích thêm 0,4 mL. Nồng độ C theo mg/mL sau khi hoàn nguyên là bao nhiêu?

1000 mg9,6 mL+0,4 mL

C = mg/mL

4.Tính toán dượcKhó

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Bạn phải pha 900 mL chlorhexidine 5% từ dung dịch gốc 20% và nước tinh khiết. Cần bao nhiêu mL V nước? Làm tròn đến mL nguyên gần nhất.

20%0%5%900 mL

V = mL

5.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cựcTrung bình

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một túi chứa 12 500 đơn vị heparin trong 250 mL. Y lệnh là 12 đơn vị/kg/h cho một bệnh nhân nặng 81 kg. Bạn đặt bơm ở tốc độ R nào, theo mL/h? Làm tròn đến một chữ số thập phân.

12 500 đơn vị/250 mL12 đơn vị/kg/h81 kg

R = mL/h

6.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cựcKhó

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một túi chứa dobutamine 500 mg trong 250 mL. Y lệnh là 12,5 mcg/kg/min cho một bệnh nhân nặng 75 kg. Bạn đặt bơm ở tốc độ R nào, theo mL/h? Làm tròn đến một chữ số thập phân.

500 mg/250 mL12,5 mcg/kg/min75 kg

R = mL/h

7.Dược lý họcTrung bình

A patient with heart failure starts furosemide. Which self-monitoring instruction is most useful?

AWeigh daily at the same time on the same scales
BCheck the blood glucose before every meal
CCount the respiratory rate each evening
DMeasure the temperature twice a day and record it in a diary

8.Dược lý họcKhó

A patient with severe liver cirrhosis takes oral propranolol, a drug with a high first-pass metabolism. What effect is expected?

AMore drug reaches the circulation, so a lower dose may be needed
BLess drug is absorbed from the gut, so a higher dose is needed
CThe drug is excreted faster by the kidney, so it works for a shorter time
DThe first-pass effect increases, so the drug becomes inactive

3Dung dịch

1.Dược động học lâm sàng

Đáp số: R = 72 mg/h

Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × C_ss. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Độ thanh thải theo L/h

60·60/1000 = 3,6 L/h

Tốc độ truyền

R = 3,6·20 = 72 mg/h

Đáp số

R = 72 mg/h

2.Dược động học lâm sàng

Đáp số: D = 101,4 mg

Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(C_peak/C_trough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (C_peak − C_trough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là C_ss,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e^−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Thể tích phân bố

Vd = 0,3·52 = 15,6 L

Liều

D = 15,6·(7 − 0,5) = 101,4 mg

Đáp số

D = 101,4 mg

Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.

3.Tính toán dược

Đáp số: C = 100 mg/mL

Hoàn nguyên: bột chiếm thể tích, nên thể tích cuối là dung môi cộng thể tích bột. Nồng độ = thuốc trong lọ/thể tích cuối, và thể tích cần cho = liều/nồng độ. Trên nhãn nhiều hàm lượng, dùng nồng độ ứng với lượng dung môi bạn thực sự đã thêm. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Thể tích cuối

9,6 + 0,4 = 10 mL

Nồng độ

C = 1000/10 = 100 mg/mL

Đáp số

C = 100 mg/mL

4.Tính toán dược

Đáp số: V = 675 mL

Phương pháp đường chéo: để trộn nồng độ cao H và nồng độ thấp L thành nồng độ mục tiêu T, lấy (T − L) phần H và (H − T) phần L. Các phần được chéo nhau: mỗi dung dịch gốc nhận khoảng cách từ mục tiêu đến dung dịch gốc kia. Nước hoặc nền trơn được tính là 0%. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Các phần theo phương pháp đường chéo

20%: 5 − 0 = 5 phần

0%: 20 − 5 = 15 phần

tổng: 20 phần

Nước

V = 900·15/20 = 675 mL

Đáp số

V = 675 mL

Kiểm tra: 225 mL dung dịch 20% chứa 45 g thuốc, tức là 5% của 900 mL.

5.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Đáp số: R = 19,4 mL/h

Truyền heparin và insulin: nồng độ = số đơn vị trong túi/thể tích túi (đơn vị/mL). Tốc độ bơm (mL/h) = đơn vị mỗi giờ/nồng độ, và đơn vị mỗi giờ = mL/h × nồng độ. Với y lệnh theo cân nặng, đơn vị/h = đơn vị/kg/h × cân nặng trước. Thể tích liều bolus = số đơn vị cần/hàm lượng lọ. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Đơn vị mỗi giờ

12·81 = 972 đơn vị/h

Nồng độ

12 500/250 = 50 đơn vị/mL

Tốc độ bơm

R = 972/50 = 19,44 ≈ 19,4 mL/h

Đáp số

R = 19,4 mL/h

6.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Đáp số: R = 28,1 mL/h

Truyền nhỏ giọt điều chỉnh liều: trước hết tìm nồng độ theo mcg/mL (mg × 1000/mL). Với y lệnh theo cân nặng, mcg/min = mcg/kg/min × cân nặng. Sau đó mL/h = mcg/min × 60/nồng độ. Làm ngược lại, mcg/kg/min = mL/h × nồng độ/(60 × cân nặng). Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Nồng độ

500 mg = 500 000 mcg

500 000/250 = 2000 mcg/mL

Liều mỗi phút và mỗi giờ

12,5·75 = 937,5 mcg/min

937,5·60 = 56250 mcg/h

Tốc độ bơm

R = 56250/2000 = 28,13 ≈ 28,1 mL/h

Đáp số

R = 28,1 mL/h

7.Dược lý học

Đáp số: A · Weigh daily at the same time on the same scales

Vì sao đây là đáp án

Daily weight is the best home measure of fluid balance. A rapid gain suggests fluid retention, and a rapid loss suggests overdiuresis and dehydration, both of which should be reported.

Đáp số

A · Weigh daily at the same time on the same scales

8.Dược lý học

Đáp số: A · More drug reaches the circulation, so a lower dose may be needed

Vì sao đây là đáp án

In cirrhosis, less of the oral dose is removed by the liver on its first pass, partly because blood bypasses the liver through shunts. Bioavailability and plasma levels rise, so doses of such drugs often need to be reduced.

Đáp số

A · More drug reaches the circulation, so a lower dose may be needed

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics