Dược động học lâm sàng: gói ôn nước rút

Bảng công thức, các bước phương pháp chính cho từng chủ đề và 8 bài tập, kèm lời giải đầy đủ ở cuối.

Bài mớiQuay lại môn học

Trong cửa sổ in, hãy chọn “Lưu dưới dạng PDF” để giữ một bản trên thiết bị của bạn.

1Công thức và phương pháp

Dược động học lâm sàng

Hằng số tốc độ và thời gian bán thải
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Phân rã bậc một
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Hai nồng độ
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Thể tích và độ thanh thải
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Liều tải
LD = Vd·C/(S·F)
Tốc độ duy trì
R = CL·Css/(S·F)
Trạng thái ổn định trung bình
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Trạng thái ổn định
1 − (1/2)ⁿ sau n thời gian bán thải; ≈ 97% sau 5
Truyền liên tục
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Khoảng cách liều và liều từ đỉnh và đáy
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − tuổi) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 với nữ
Điều chỉnh theo thận
liều × CrCl/bình thường; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/bình thường)

Phương pháp

  1. Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
  2. Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
  3. Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
  5. Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.

Tính toán dược

Nồng độ phần trăm
% w/v = g trên 100 mL
Lượng trong dung dịch
g = % × mL / 100
Nồng độ theo tỉ lệ
1:X = 1 g trong X mL; % = 100 / X
Hoàn nguyên
thể tích cuối = dung môi + thể tích bột
Nồng độ
mg/mL = thuốc trong lọ / thể tích cuối
Phương pháp đường chéo
số phần của H = T − L, số phần của L = H − T
Nước hoặc nền
0%

Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Liều hằng ngày
mg/ngày = mg/kg/ngày × cân nặng (kg)
Số liều mỗi ngày
số liều = 24 h / khoảng cách giữa các liều (h)
Pound sang kilogram
kg = lb / 2,2
Nồng độ dịch truyền
đơn vị/mL = số đơn vị trong túi / thể tích túi
Tốc độ bơm
mL/h = liều mỗi giờ / nồng độ
Truyền nhỏ giọt điều chỉnh liều
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Liều từ tốc độ bơm
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Đơn vị
1 mg = 1000 mcg

2Bài tập

1.Dược động học lâm sàngTrung bình
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 12 mg/Lt½ = 3 hC₀/2

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nhận liều bolus tĩnh mạch 300 mg tobramycin. Nồng độ ngoại suy ngược về thời điểm 0 là 12 mg/L và thời gian bán thải là 3 h. Hãy tìm thể tích phân bố Vd.

D = 300 mgC₀ = 12 mg/Lt½ = 3 h
Vd = L
2.Dược động học lâm sàngKhó
Vd = 0,7 L/kg10 → 20 mg/LLD = ? mg56 kg · S = 0,92 · F = 1

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 56 kg có nồng độ phenytoin là 10 mg/L; mục tiêu là 20 mg/L. Thuốc được cho đường tĩnh mạch dưới dạng phenytoin sodium (S = 0,92), và thể tích phân bố là 0,7 L/kg. Liều tải bổ sung LD nào nâng nồng độ lên mục tiêu?

56 kgVd = 0,7 L/kgC = 10 → 20 mg/LS = 0,92
LD = mg
3.Tính toán dượcTrung bình
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Một dung dịch có hàm lượng tỷ lệ 1:1000. Bạn cần 0,24 mg. Rút thể tích vào ống tiêm 1 mL: đó là thể tích V nào?

1:10000,24 mg
V = mL
4.Tính toán dượcKhó
0123455 mL

Một lọ chứa 2000 mg bột. Bạn thêm 3,4 mL dung môi pha, và bột chiếm thêm 0,6 mL thể tích. Y lệnh là 1050 mg. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?

2000 mg3,4 mL + 0,6 mL1050 mg
V = mL
5.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cựcTrung bình
100 đơn vị250 mLinsulin thường15 mL/h? đơn vị/h

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một dịch truyền 100 đơn vị insulin thường trong 250 mL chạy với 15 mL/h. Bệnh nhân nhận bao nhiêu đơn vị mỗi giờ D?

100 đơn vị/250 mL15 mL/h
D = đơn vị/h
6.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cựcKhó
400 mg250 mLdopamine30 mL/h103 kg? mcg/kg/min

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một dịch truyền dopamine 400 mg trong 250 mL chạy với 30 mL/h. Bệnh nhân nặng 103 kg. Bệnh nhân đang nhận liều D theo mcg/kg/min là bao nhiêu? Làm tròn đến một chữ số thập phân.

400 mg/250 mL30 mL/h103 kg
D = mcg/kg/min
7.Dược lý họcTrung bình

When does oseltamivir give the most benefit in influenza?

  1. AOnly after a bacterial pneumonia has developed
  2. BAt any time, as the timing makes no difference
  3. COnly after symptoms have lasted at least one week
  4. DWhen started within 48 hours of the first symptoms
8.Dược lý họcKhó

Một phụ nữ đang dùng viên thuốc tránh thai phối hợp đường uống bắt đầu dùng carbamazepine điều trị động kinh. Mối lo ngại chính là gì?

  1. AThất bại tránh thai vì các hormone được chuyển hóa nhanh hơn
  2. BKhông có lo ngại, vì các thuốc không tương tác
  3. CHạ đường huyết nặng do phối hợp
  4. DNgộ độc carbamazepine vì viên tránh thai chặn mạnh chuyển hóa của nó

3Dung dịch

1.Dược động học lâm sàng

Đáp số: Vd = 25 L

Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Thể tích phân bố

Vd = 300/12 = 25 L

Đáp số

Vd = 25 L
2.Dược động học lâm sàng

Đáp số: LD = 426,1 mg

Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Thể tích phân bố

Vd = 0,7·56 = 39,2 L

Mức cần tăng

20 − 10 = 10 mg/L

Liều tải

LD = 39,2·10/(0,92·1) = 426,1 mg

Đáp số

LD = 426,1 mg

Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.

3.Tính toán dược

Đáp số: V = 0,24 mL

Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.

Hàm lượng theo mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Thể tích

V = 0,24/1 = 0,24 mL

Đáp số

V = 0,24 mL
4.Tính toán dược

Đáp số: V = 2,1 mL

Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.

Thể tích cuối và nồng độ

3,4 + 0,6 = 4 mL
C = 2000/4 = 500 mg/mL

Thể tích

V = 1050/500 = 2,1 mL

Đáp số

V = 2,1 mL
5.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Đáp số: D = 6 đơn vị/h

Truyền heparin và insulin: nồng độ = số đơn vị trong túi/thể tích túi (đơn vị/mL). Tốc độ bơm (mL/h) = đơn vị mỗi giờ/nồng độ, và đơn vị mỗi giờ = mL/h × nồng độ. Với y lệnh theo cân nặng, đơn vị/h = đơn vị/kg/h × cân nặng trước. Thể tích liều bolus = số đơn vị cần/hàm lượng lọ. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Nồng độ

100/250 = 0,4 đơn vị/mL

Đơn vị mỗi giờ

D = 15·0,4 = 6 đơn vị/h

Đáp số

D = 6 đơn vị/h
6.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Đáp số: D = 7,8 mcg/kg/min

Truyền nhỏ giọt điều chỉnh liều: trước hết tìm nồng độ theo mcg/mL (mg × 1000/mL). Với y lệnh theo cân nặng, mcg/min = mcg/kg/min × cân nặng. Sau đó mL/h = mcg/min × 60/nồng độ. Làm ngược lại, mcg/kg/min = mL/h × nồng độ/(60 × cân nặng). Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Nồng độ

400 000/250 = 1600 mcg/mL

Microgram mỗi phút

30·1600 = 48000 mcg/h
48000/60 = 800 mcg/min

Trên mỗi kilogram

D = 800/103 = 7,767 ≈ 7,8 mcg/kg/min

Đáp số

D = 7,8 mcg/kg/min
7.Dược lý học

Đáp số: D · When started within 48 hours of the first symptoms

Vì sao đây là đáp án

Neuraminidase inhibitors work best early, while the virus is multiplying. Started within 48 hours, they shorten illness; in high-risk or hospitalised patients they may still be given later.

Đáp số

D · When started within 48 hours of the first symptoms
8.Dược lý học

Đáp số: A · Thất bại tránh thai vì các hormone được chuyển hóa nhanh hơn

Vì sao đây là đáp án

Carbamazepine cảm ứng CYP3A4, đẩy nhanh sự phân giải oestrogen và progestogen. Nồng độ thuốc tránh thai giảm và có thể xảy ra thai kỳ, nên được khuyên dùng phương pháp khác.

Đáp số

A · Thất bại tránh thai vì các hormone được chuyển hóa nhanh hơn

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics