Dược động học lâm sàng: gói ôn nước rút

Bảng công thức, các bước phương pháp chính cho từng chủ đề và 8 bài tập, kèm lời giải đầy đủ ở cuối.

Bài mớiQuay lại môn học

Trong cửa sổ in, hãy chọn “Lưu dưới dạng PDF” để giữ một bản trên thiết bị của bạn.

1Công thức và phương pháp

Dược động học lâm sàng

Hằng số tốc độ và thời gian bán thải
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Phân rã bậc một
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Hai nồng độ
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Thể tích và độ thanh thải
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Liều tải
LD = Vd·C/(S·F)
Tốc độ duy trì
R = CL·Css/(S·F)
Trạng thái ổn định trung bình
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Trạng thái ổn định
1 − (1/2)ⁿ sau n thời gian bán thải; ≈ 97% sau 5
Truyền liên tục
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Khoảng cách liều và liều từ đỉnh và đáy
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − tuổi) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 với nữ
Điều chỉnh theo thận
liều × CrCl/bình thường; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/bình thường)

Phương pháp

  1. Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
  2. Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
  3. Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
  5. Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.

Tính toán dược

Nồng độ phần trăm
% w/v = g trên 100 mL
Lượng trong dung dịch
g = % × mL / 100
Nồng độ theo tỉ lệ
1:X = 1 g trong X mL; % = 100 / X
Hoàn nguyên
thể tích cuối = dung môi + thể tích bột
Nồng độ
mg/mL = thuốc trong lọ / thể tích cuối
Phương pháp đường chéo
số phần của H = T − L, số phần của L = H − T
Nước hoặc nền
0%

Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Liều hằng ngày
mg/ngày = mg/kg/ngày × cân nặng (kg)
Số liều mỗi ngày
số liều = 24 h / khoảng cách giữa các liều (h)
Pound sang kilogram
kg = lb / 2,2
Nồng độ dịch truyền
đơn vị/mL = số đơn vị trong túi / thể tích túi
Tốc độ bơm
mL/h = liều mỗi giờ / nồng độ
Truyền nhỏ giọt điều chỉnh liều
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Liều từ tốc độ bơm
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Đơn vị
1 mg = 1000 mcg

2Bài tập

1.Dược động học lâm sàngTrung bình
Vd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LLD = ? mg70 kg · S = 0,92 · F = 1

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 70 kg được dùng liều tải đường tĩnh mạch bằng phenytoin sodium để đạt nồng độ phenytoin là 15 mg/L. Thể tích phân bố là 0,7 L/kg và hệ số muối là S = 0,92. Hãy tìm liều tải LD của phenytoin sodium tính bằng mg.

70 kgVd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
2.Dược động học lâm sàngKhó
Vd = 0,5 L/kg6 → 10 mg/LLD = ? mg71 kg · S = 0,8 · F = 1

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 71 kg có nồng độ theophylline là 6 mg/L; mục tiêu là 10 mg/L. Thuốc được cho đường tĩnh mạch dưới dạng aminophylline (S = 0,8), và thể tích phân bố là 0,5 L/kg. Liều tải bổ sung LD nào nâng nồng độ lên mục tiêu?

71 kgVd = 0,5 L/kgC = 6 → 10 mg/LS = 0,8
LD = mg
3.Tính toán dượcTrung bình
cefazolin 1 gThêm 4,5 mL nước vô khuẩn.Thể tích bột: 0,5 mL.? mg/mL

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một lọ chứa cefazolin 1000 mg dạng bột. Nhãn luyện tập yêu cầu thêm 4,5 mL nước vô khuẩn; bột làm tăng thể tích thêm 0,5 mL. Nồng độ C theo mg/mL sau khi hoàn nguyên là bao nhiêu?

1000 mg4,5 mL+0,5 mL
C = mg/mL
4.Tính toán dượcKhó
0123455 mL

Một lọ chứa 2000 mg bột. Bạn thêm 4,5 mL dung môi pha, và bột chiếm thêm 0,5 mL thể tích. Y lệnh là 1280 mg. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?

2000 mg4,5 mL + 0,5 mL1280 mg
V = mL
5.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cựcTrung bình
50 đơn vị250 mLinsulin thường10 mL/h? đơn vị/h

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một dịch truyền 50 đơn vị insulin thường trong 250 mL chạy với 10 mL/h. Bệnh nhân nhận bao nhiêu đơn vị mỗi giờ D?

50 đơn vị/250 mL10 mL/h
D = đơn vị/h
6.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cựcKhó
250 mg250 mLdobutamine12 mL/h71 kg? mcg/kg/min

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một dịch truyền dobutamine 250 mg trong 250 mL chạy với 12 mL/h. Bệnh nhân nặng 71 kg. Bệnh nhân đang nhận liều D theo mcg/kg/min là bao nhiêu? Làm tròn đến một chữ số thập phân.

250 mg/250 mL12 mL/h71 kg
D = mcg/kg/min
7.Dược lý họcTrung bình

A patient takes theophylline for COPD. Which advice is most important?

  1. AAvoid potassium-rich foods such as bananas
  2. BLimit coffee, tea and cola, because caffeine adds to the side effects
  3. CTake extra doses when short of breath
  4. DDrink plenty of grapefruit juice each morning to improve absorption
8.Dược lý họcKhó

A patient taking sertraline starts St John's wort for low mood. What is the main concern?

  1. AA hypertensive crisis from tyramine
  2. BSerotonin syndrome from combined serotonergic effects
  3. CSevere low blood pressure from blocked alpha receptors
  4. DBleeding from vitamin K deficiency

3Dung dịch

1.Dược động học lâm sàng

Đáp số: LD = 798,9 mg

Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Thể tích phân bố

Vd = 0,7·70 = 49 L

Lượng hoạt chất cần thiết

Vd·C = 49·15 = 735 mg

Liều tải

LD = 735/(0,92·1) = 798,9 mg

Đáp số

LD = 798,9 mg

Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.

2.Dược động học lâm sàng

Đáp số: LD = 177,5 mg

Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Thể tích phân bố

Vd = 0,5·71 = 35,5 L

Mức cần tăng

10 − 6 = 4 mg/L

Liều tải

LD = 35,5·4/(0,8·1) = 177,5 mg

Đáp số

LD = 177,5 mg

Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.

3.Tính toán dược

Đáp số: C = 200 mg/mL

Hoàn nguyên: bột chiếm thể tích, nên thể tích cuối là dung môi cộng thể tích bột. Nồng độ = thuốc trong lọ/thể tích cuối, và thể tích cần cho = liều/nồng độ. Trên nhãn nhiều hàm lượng, dùng nồng độ ứng với lượng dung môi bạn thực sự đã thêm. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Thể tích cuối

4,5 + 0,5 = 5 mL

Nồng độ

C = 1000/5 = 200 mg/mL

Đáp số

C = 200 mg/mL
4.Tính toán dược

Đáp số: V = 3,2 mL

Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.

Thể tích cuối và nồng độ

4,5 + 0,5 = 5 mL
C = 2000/5 = 400 mg/mL

Thể tích

V = 1280/400 = 3,2 mL

Đáp số

V = 3,2 mL
5.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Đáp số: D = 2 đơn vị/h

Truyền heparin và insulin: nồng độ = số đơn vị trong túi/thể tích túi (đơn vị/mL). Tốc độ bơm (mL/h) = đơn vị mỗi giờ/nồng độ, và đơn vị mỗi giờ = mL/h × nồng độ. Với y lệnh theo cân nặng, đơn vị/h = đơn vị/kg/h × cân nặng trước. Thể tích liều bolus = số đơn vị cần/hàm lượng lọ. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Nồng độ

50/250 = 0,2 đơn vị/mL

Đơn vị mỗi giờ

D = 10·0,2 = 2 đơn vị/h

Đáp số

D = 2 đơn vị/h
6.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Đáp số: D = 2,8 mcg/kg/min

Truyền nhỏ giọt điều chỉnh liều: trước hết tìm nồng độ theo mcg/mL (mg × 1000/mL). Với y lệnh theo cân nặng, mcg/min = mcg/kg/min × cân nặng. Sau đó mL/h = mcg/min × 60/nồng độ. Làm ngược lại, mcg/kg/min = mL/h × nồng độ/(60 × cân nặng). Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Nồng độ

250 000/250 = 1000 mcg/mL

Microgram mỗi phút

12·1000 = 12000 mcg/h
12000/60 = 200 mcg/min

Trên mỗi kilogram

D = 200/71 = 2,817 ≈ 2,8 mcg/kg/min

Đáp số

D = 2,8 mcg/kg/min
7.Dược lý học

Đáp số: B · Limit coffee, tea and cola, because caffeine adds to the side effects

Vì sao đây là đáp án

Theophylline has a narrow therapeutic range, and caffeine adds stimulant effects such as tachycardia, restlessness and insomnia. Toxicity can cause arrhythmias and seizures, so blood levels may be monitored.

Đáp số

B · Limit coffee, tea and cola, because caffeine adds to the side effects
8.Dược lý học

Đáp số: B · Serotonin syndrome from combined serotonergic effects

Vì sao đây là đáp án

St John's wort has serotonergic effects, so it can cause serotonin syndrome with SSRIs. It also induces liver enzymes and can reduce levels of drugs such as the combined pill, warfarin and ciclosporin.

Đáp số

B · Serotonin syndrome from combined serotonergic effects

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics