Dược động học lâm sàng: gói ôn nước rút

Bảng công thức, các bước phương pháp chính cho từng chủ đề và 8 bài tập, kèm lời giải đầy đủ ở cuối.

Bài mớiQuay lại môn học

Trong cửa sổ in, hãy chọn “Lưu dưới dạng PDF” để giữ một bản trên thiết bị của bạn.

1Công thức và phương pháp

Dược động học lâm sàng

Hằng số tốc độ và thời gian bán thải
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Phân rã bậc một
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Hai nồng độ
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Thể tích và độ thanh thải
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Liều tải
LD = Vd·C/(S·F)
Tốc độ duy trì
R = CL·Css/(S·F)
Trạng thái ổn định trung bình
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Trạng thái ổn định
1 − (1/2)ⁿ sau n thời gian bán thải; ≈ 97% sau 5
Truyền liên tục
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Khoảng cách liều và liều từ đỉnh và đáy
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − tuổi) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 với nữ
Điều chỉnh theo thận
liều × CrCl/bình thường; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/bình thường)

Phương pháp

  1. Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
  2. Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
  3. Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
  5. Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.

Tính toán dược

Nồng độ phần trăm
% w/v = g trên 100 mL
Lượng trong dung dịch
g = % × mL / 100
Nồng độ theo tỉ lệ
1:X = 1 g trong X mL; % = 100 / X
Hoàn nguyên
thể tích cuối = dung môi + thể tích bột
Nồng độ
mg/mL = thuốc trong lọ / thể tích cuối
Phương pháp đường chéo
số phần của H = T − L, số phần của L = H − T
Nước hoặc nền
0%

Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Liều hằng ngày
mg/ngày = mg/kg/ngày × cân nặng (kg)
Số liều mỗi ngày
số liều = 24 h / khoảng cách giữa các liều (h)
Pound sang kilogram
kg = lb / 2,2
Nồng độ dịch truyền
đơn vị/mL = số đơn vị trong túi / thể tích túi
Tốc độ bơm
mL/h = liều mỗi giờ / nồng độ
Truyền nhỏ giọt điều chỉnh liều
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Liều từ tốc độ bơm
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Đơn vị
1 mg = 1000 mcg

2Bài tập

1.Dược động học lâm sàngTrung bình
Vd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LLD = ? mg67 kg · S = 0,92 · F = 1

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 67 kg được dùng liều tải đường tĩnh mạch bằng phenytoin sodium để đạt nồng độ phenytoin là 15 mg/L. Thể tích phân bố là 0,7 L/kg và hệ số muối là S = 0,92. Hãy tìm liều tải LD của phenytoin sodium tính bằng mg.

67 kgVd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
2.Dược động học lâm sàngKhó
94 kg49 · namSCr 3,3 mg/dLCrCl → D = ? mg

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một nam 49 tuổi nặng 94 kg và có creatinine huyết thanh 3,3 mg/dL (292 µmol/L). Hãy ước tính độ thanh thải creatinine bằng Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − tuổi) × cân nặng (kg)/(72 × SCr tính bằng mg/dL), × 0,85 với nữ. Liều levetiracetam thông thường là 1000 mg mỗi 12 h cho độ thanh thải creatinine 120 mL/min. Giữ nguyên khoảng cách liều, liều được giảm tỷ lệ với độ thanh thải creatinine. Hãy tìm liều đã điều chỉnh D. Làm tròn đến số nguyên gần nhất.

49 năm94 kgnamSCr = 3,3 mg/dL1000 mg q12hCrCl bình thường 120 mL/min
D = mg
3.Tính toán dượcTrung bình
024681010 mL

Một dung dịch có hàm lượng tỷ lệ 1:10 000. Bạn cần 0,5 mg. Rút thể tích vào ống tiêm 10 mL: đó là thể tích V nào?

1:10 0000,5 mg
V = mL
4.Tính toán dượcKhó
70%dextrose? mL+10%dextrose25%1500 mL

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Bạn phải pha 1500 mL dextrose 25% bằng cách trộn dextrose 70% và 10%. Cần bao nhiêu mL V dung dịch 70%? Làm tròn đến mL nguyên gần nhất.

70%10%25%1500 mL
V = mL
5.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cựcTrung bình
12 500 đơn vị250 mLheparin? mL/h70 kg14 đơn vị/kg/h

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một túi chứa 12 500 đơn vị heparin trong 250 mL. Y lệnh là 14 đơn vị/kg/h cho một bệnh nhân nặng 70 kg. Bạn đặt bơm ở tốc độ R nào, theo mL/h? Làm tròn đến một chữ số thập phân.

12 500 đơn vị/250 mL14 đơn vị/kg/h70 kg
R = mL/h
6.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cựcKhó
400 mg250 mLdopamine5 mL/h64 kg? mcg/kg/min

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một dịch truyền dopamine 400 mg trong 250 mL chạy với 5 mL/h. Bệnh nhân nặng 64 kg. Bệnh nhân đang nhận liều D theo mcg/kg/min là bao nhiêu? Làm tròn đến một chữ số thập phân.

400 mg/250 mL5 mL/h64 kg
D = mcg/kg/min
7.Dược lý họcTrung bình

Which rule applies to intravenous potassium chloride?

  1. AIt may be given intramuscularly if there is no IV access
  2. BIt is given as a rapid IV push to correct low levels quickly
  3. CIt is mixed into blood products to save time
  4. DIt must be diluted and given as an infusion, never as an IV push
8.Dược lý họcKhó

A patient with severe liver cirrhosis needs a benzodiazepine for alcohol withdrawal. Why is lorazepam often chosen instead of diazepam?

  1. ALorazepam is excreted unchanged in the urine without any metabolism
  2. BLorazepam does not cause sedation in liver disease
  3. CLorazepam is cleared by simple conjugation and has no active metabolites
  4. DLorazepam is a stronger anticonvulsant than all other benzodiazepines

3Dung dịch

1.Dược động học lâm sàng

Đáp số: LD = 764,7 mg

Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Thể tích phân bố

Vd = 0,7·67 = 46,9 L

Lượng hoạt chất cần thiết

Vd·C = 46,9·15 = 703,5 mg

Liều tải

LD = 703,5/(0,92·1) = 764,7 mg

Đáp số

LD = 764,7 mg

Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.

2.Dược động học lâm sàng

Đáp số: D = 300 mg

Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Độ thanh thải creatinine (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 49)·94/(72·3,3) = 36 mL/min

Liều đã điều chỉnh

D = 1000·36/120 = 300 mg

Đáp số

D = 300 mg

Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện và đối chiếu với thông tin sản phẩm.

3.Tính toán dược

Đáp số: V = 5 mL

Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.

Hàm lượng theo mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Thể tích

V = 0,5/0,1 = 5 mL

Đáp số

V = 5 mL
4.Tính toán dược

Đáp số: V = 375 mL

Phương pháp đường chéo: để trộn nồng độ cao H và nồng độ thấp L thành nồng độ mục tiêu T, lấy (T − L) phần H và (H − T) phần L. Các phần được chéo nhau: mỗi dung dịch gốc nhận khoảng cách từ mục tiêu đến dung dịch gốc kia. Nước hoặc nền trơn được tính là 0%. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Các phần theo phương pháp đường chéo

70%: 25 − 10 = 15 phần
10%: 70 − 25 = 45 phần
tổng: 60 phần

Chia thể tích

V = 1500·15/60 = 375 mL

Đáp số

V = 375 mL

Kiểm tra: 375 mL 70% + 1125 mL 10% = 1500 mL.

5.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Đáp số: R = 19,6 mL/h

Truyền heparin và insulin: nồng độ = số đơn vị trong túi/thể tích túi (đơn vị/mL). Tốc độ bơm (mL/h) = đơn vị mỗi giờ/nồng độ, và đơn vị mỗi giờ = mL/h × nồng độ. Với y lệnh theo cân nặng, đơn vị/h = đơn vị/kg/h × cân nặng trước. Thể tích liều bolus = số đơn vị cần/hàm lượng lọ. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Đơn vị mỗi giờ

14·70 = 980 đơn vị/h

Nồng độ

12 500/250 = 50 đơn vị/mL

Tốc độ bơm

R = 980/50 = 19,6 mL/h

Đáp số

R = 19,6 mL/h
6.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Đáp số: D = 2,1 mcg/kg/min

Truyền nhỏ giọt điều chỉnh liều: trước hết tìm nồng độ theo mcg/mL (mg × 1000/mL). Với y lệnh theo cân nặng, mcg/min = mcg/kg/min × cân nặng. Sau đó mL/h = mcg/min × 60/nồng độ. Làm ngược lại, mcg/kg/min = mL/h × nồng độ/(60 × cân nặng). Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Nồng độ

400 000/250 = 1600 mcg/mL

Microgram mỗi phút

5·1600 = 8000 mcg/h
8000/60 = 133,3 mcg/min

Trên mỗi kilogram

D = 133,3/64 = 2,083 ≈ 2,1 mcg/kg/min

Đáp số

D = 2,1 mcg/kg/min
7.Dược lý học

Đáp số: D · It must be diluted and given as an infusion, never as an IV push

Vì sao đây là đáp án

Concentrated potassium given as a bolus can cause fatal cardiac arrhythmias. It is always diluted and given at a controlled rate, usually with an infusion pump.

Đáp số

D · It must be diluted and given as an infusion, never as an IV push
8.Dược lý học

Đáp số: C · Lorazepam is cleared by simple conjugation and has no active metabolites

Vì sao đây là đáp án

Diazepam is metabolised by CYP enzymes into long-acting active metabolites, which accumulate in liver failure. Lorazepam, oxazepam and temazepam are glucuronidated, a process better preserved in liver disease.

Đáp số

C · Lorazepam is cleared by simple conjugation and has no active metabolites

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics