Dược động học lâm sàng: gói ôn nước rút

Bảng công thức, các bước phương pháp chính cho từng chủ đề và 8 bài tập, kèm lời giải đầy đủ ở cuối.

Bài mớiQuay lại môn học

Trong cửa sổ in, hãy chọn “Lưu dưới dạng PDF” để giữ một bản trên thiết bị của bạn.

1Công thức và phương pháp

Dược động học lâm sàng

Hằng số tốc độ và thời gian bán thải
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Phân rã bậc một
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Hai nồng độ
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Thể tích và độ thanh thải
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Liều tải
LD = Vd·C/(S·F)
Tốc độ duy trì
R = CL·Css/(S·F)
Trạng thái ổn định trung bình
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Trạng thái ổn định
1 − (1/2)ⁿ sau n thời gian bán thải; ≈ 97% sau 5
Truyền liên tục
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Khoảng cách liều và liều từ đỉnh và đáy
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − tuổi) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 với nữ
Điều chỉnh theo thận
liều × CrCl/bình thường; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/bình thường)

Phương pháp

  1. Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
  2. Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
  3. Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
  5. Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.

Tính toán dược

Nồng độ phần trăm
% w/v = g trên 100 mL
Lượng trong dung dịch
g = % × mL / 100
Nồng độ theo tỉ lệ
1:X = 1 g trong X mL; % = 100 / X
Hoàn nguyên
thể tích cuối = dung môi + thể tích bột
Nồng độ
mg/mL = thuốc trong lọ / thể tích cuối
Phương pháp đường chéo
số phần của H = T − L, số phần của L = H − T
Nước hoặc nền
0%

Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Liều hằng ngày
mg/ngày = mg/kg/ngày × cân nặng (kg)
Số liều mỗi ngày
số liều = 24 h / khoảng cách giữa các liều (h)
Pound sang kilogram
kg = lb / 2,2
Nồng độ dịch truyền
đơn vị/mL = số đơn vị trong túi / thể tích túi
Tốc độ bơm
mL/h = liều mỗi giờ / nồng độ
Truyền nhỏ giọt điều chỉnh liều
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Liều từ tốc độ bơm
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Đơn vị
1 mg = 1000 mcg

2Bài tập

1.Dược động học lâm sàngTrung bình
10100t (h)C (mg/L)1 h25 mg/L9 h12,5 mg/L

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch vancomycin, nồng độ là 25 mg/L lúc 1 h và 12,5 mg/L lúc 9 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm thời gian bán thải t½.

C1 = 25 mg/L (1 h)C2 = 12,5 mg/L (9 h)
t½ = h
2.Dược động học lâm sàngKhó
Vd = 0,5 L/kg4,8 → 12 mg/LLD = ? mg65 kg · S = 0,8 · F = 1

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 65 kg có nồng độ theophylline là 4,8 mg/L; mục tiêu là 12 mg/L. Thuốc được cho đường tĩnh mạch dưới dạng aminophylline (S = 0,8), và thể tích phân bố là 0,5 L/kg. Liều tải bổ sung LD nào nâng nồng độ lên mục tiêu?

65 kgVd = 0,5 L/kgC = 4,8 → 12 mg/LS = 0,8
LD = mg
3.Tính toán dượcTrung bình
ampicillin 500 mgThêm 1,8 mL nước vô khuẩn.Thể tích bột: 0,2 mL.? mg/mL

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một lọ chứa ampicillin 500 mg dạng bột. Nhãn luyện tập yêu cầu thêm 1,8 mL nước vô khuẩn; bột làm tăng thể tích thêm 0,2 mL. Nồng độ C theo mg/mL sau khi hoàn nguyên là bao nhiêu?

500 mg1,8 mL+0,2 mL
C = mg/mL
4.Tính toán dượcKhó
0123455 mL

Một lọ chứa 2000 mg bột. Bạn thêm 9,2 mL dung môi pha, và bột chiếm thêm 0,8 mL thể tích. Y lệnh là 780 mg. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?

2000 mg9,2 mL + 0,8 mL780 mg
V = mL
5.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cựcTrung bình
25 000 đơn vị250 mLheparin? mL/h63 kg14 đơn vị/kg/h

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một túi chứa 25 000 đơn vị heparin trong 250 mL. Y lệnh là 14 đơn vị/kg/h cho một bệnh nhân nặng 63 kg. Bạn đặt bơm ở tốc độ R nào, theo mL/h? Làm tròn đến một chữ số thập phân.

25 000 đơn vị/250 mL14 đơn vị/kg/h63 kg
R = mL/h
6.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cựcKhó
400 mg250 mLdopamine? mL/h101 kg5 mcg/kg/min

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một túi chứa dopamine 400 mg trong 250 mL. Y lệnh là 5 mcg/kg/min cho một bệnh nhân nặng 101 kg. Bạn đặt bơm ở tốc độ R nào, theo mL/h? Làm tròn đến một chữ số thập phân.

400 mg/250 mL5 mcg/kg/min101 kg
R = mL/h
7.Dược lý họcTrung bình

Tác dụng bất lợi quan trọng nhất của sulfonylurea như gliclazide là gì?

  1. AHạ đường huyết
  2. BTăng kali máu
  3. CNhiễm toan lactic
  4. DHo khan
8.Dược lý họcKhó

A patient has a serum potassium of 7,0 mmol/L (mEq/L) and peaked T waves on the ECG. Which drug is given first to protect the heart?

  1. AIntravenous calcium gluconate
  2. BIntravenous furosemide
  3. COral sodium polystyrene sulfonate
  4. DOral potassium chloride

3Dung dịch

1.Dược động học lâm sàng

Đáp số: t½ = 8 h

Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Hằng số tốc độ thải trừ

k = ln(25/12,5)/8 = 0,6931/8 = 0,08664 h⁻¹

Chu kỳ bán rã

t½ = 0,693/0,08664 = 8 h

Đáp số

t½ = 8 h
2.Dược động học lâm sàng

Đáp số: LD = 292,5 mg

Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Thể tích phân bố

Vd = 0,5·65 = 32,5 L

Mức cần tăng

12 − 4,8 = 7,2 mg/L

Liều tải

LD = 32,5·7,2/(0,8·1) = 292,5 mg

Đáp số

LD = 292,5 mg

Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.

3.Tính toán dược

Đáp số: C = 250 mg/mL

Hoàn nguyên: bột chiếm thể tích, nên thể tích cuối là dung môi cộng thể tích bột. Nồng độ = thuốc trong lọ/thể tích cuối, và thể tích cần cho = liều/nồng độ. Trên nhãn nhiều hàm lượng, dùng nồng độ ứng với lượng dung môi bạn thực sự đã thêm. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Thể tích cuối

1,8 + 0,2 = 2 mL

Nồng độ

C = 500/2 = 250 mg/mL

Đáp số

C = 250 mg/mL
4.Tính toán dược

Đáp số: V = 3,9 mL

Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.

Thể tích cuối và nồng độ

9,2 + 0,8 = 10 mL
C = 2000/10 = 200 mg/mL

Thể tích

V = 780/200 = 3,9 mL

Đáp số

V = 3,9 mL
5.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Đáp số: R = 8,8 mL/h

Truyền heparin và insulin: nồng độ = số đơn vị trong túi/thể tích túi (đơn vị/mL). Tốc độ bơm (mL/h) = đơn vị mỗi giờ/nồng độ, và đơn vị mỗi giờ = mL/h × nồng độ. Với y lệnh theo cân nặng, đơn vị/h = đơn vị/kg/h × cân nặng trước. Thể tích liều bolus = số đơn vị cần/hàm lượng lọ. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Đơn vị mỗi giờ

14·63 = 882 đơn vị/h

Nồng độ

25 000/250 = 100 đơn vị/mL

Tốc độ bơm

R = 882/100 = 8,82 ≈ 8,8 mL/h

Đáp số

R = 8,8 mL/h
6.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Đáp số: R = 18,9 mL/h

Truyền nhỏ giọt điều chỉnh liều: trước hết tìm nồng độ theo mcg/mL (mg × 1000/mL). Với y lệnh theo cân nặng, mcg/min = mcg/kg/min × cân nặng. Sau đó mL/h = mcg/min × 60/nồng độ. Làm ngược lại, mcg/kg/min = mL/h × nồng độ/(60 × cân nặng). Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Nồng độ

400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL

Liều mỗi phút và mỗi giờ

5·101 = 505 mcg/min
505·60 = 30300 mcg/h

Tốc độ bơm

R = 30300/1600 = 18,94 ≈ 18,9 mL/h

Đáp số

R = 18,9 mL/h
7.Dược lý học

Đáp số: A · Hạ đường huyết

Vì sao đây là đáp án

Sulfonylurea đóng các kênh kali nhạy ATP ở tế bào beta, giải phóng insulin. Insulin vẫn được giải phóng ngay cả khi đường huyết đã thấp, nên hạ đường huyết là nguy cơ chính.

Đáp số

A · Hạ đường huyết
8.Dược lý học

Đáp số: A · Intravenous calcium gluconate

Vì sao đây là đáp án

IV calcium stabilises the myocardial cell membrane within minutes and reduces the risk of arrhythmia. Other treatments then shift potassium into cells (insulin with glucose) or remove it from the body.

Đáp số

A · Intravenous calcium gluconate

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics