Dược động học lâm sàng: gói ôn nước rút

Bảng công thức, các bước phương pháp chính cho từng chủ đề và 8 bài tập, kèm lời giải đầy đủ ở cuối.

Bài mớiQuay lại môn học

Trong cửa sổ in, hãy chọn “Lưu dưới dạng PDF” để giữ một bản trên thiết bị của bạn.

1Công thức và phương pháp

Dược động học lâm sàng

Hằng số tốc độ và thời gian bán thải
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Phân rã bậc một
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Hai nồng độ
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Thể tích và độ thanh thải
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Liều tải
LD = Vd·C/(S·F)
Tốc độ duy trì
R = CL·Css/(S·F)
Trạng thái ổn định trung bình
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Trạng thái ổn định
1 − (1/2)ⁿ sau n thời gian bán thải; ≈ 97% sau 5
Truyền liên tục
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Khoảng cách liều và liều từ đỉnh và đáy
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − tuổi) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 với nữ
Điều chỉnh theo thận
liều × CrCl/bình thường; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/bình thường)

Phương pháp

  1. Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
  2. Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
  3. Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
  5. Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.

Tính toán dược

Nồng độ phần trăm
% w/v = g trên 100 mL
Lượng trong dung dịch
g = % × mL / 100
Nồng độ theo tỉ lệ
1:X = 1 g trong X mL; % = 100 / X
Hoàn nguyên
thể tích cuối = dung môi + thể tích bột
Nồng độ
mg/mL = thuốc trong lọ / thể tích cuối
Phương pháp đường chéo
số phần của H = T − L, số phần của L = H − T
Nước hoặc nền
0%

Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Liều hằng ngày
mg/ngày = mg/kg/ngày × cân nặng (kg)
Số liều mỗi ngày
số liều = 24 h / khoảng cách giữa các liều (h)
Pound sang kilogram
kg = lb / 2,2
Nồng độ dịch truyền
đơn vị/mL = số đơn vị trong túi / thể tích túi
Tốc độ bơm
mL/h = liều mỗi giờ / nồng độ
Truyền nhỏ giọt điều chỉnh liều
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Liều từ tốc độ bơm
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Đơn vị
1 mg = 1000 mcg

2Bài tập

1.Dược động học lâm sàngTrung bình
110t (h)C (mg/L)2 h8 mg/L6 h2,6 mg/L

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch tobramycin, nồng độ là 8 mg/L lúc 2 h và 2,6 mg/L lúc 6 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm thời gian bán thải t½.

C1 = 8 mg/L (2 h)C2 = 2,6 mg/L (6 h)
t½ = h
2.Dược động học lâm sàngKhó
t (h)C (mg/L)Css​t = ?75%

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một ca truyền vancomycin được bắt đầu không có liều tải. Thời gian bán thải ở bệnh nhân này là 8 h. Mất bao lâu t để đạt 75% nồng độ ở trạng thái ổn định?

t½ = 8 h75% Css
t = h
3.Tính toán dượcTrung bình
cefazolin 1 gThêm 4,5 mL nước vô khuẩn.Thể tích bột: 0,5 mL.250 mg → ? mL

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một lọ chứa cefazolin 1000 mg dạng bột. Nhãn luyện tập yêu cầu thêm 4,5 mL nước vô khuẩn; bột làm tăng thể tích thêm 0,5 mL. Liều được kê là 250 mg. Bạn rút thể tích V bao nhiêu? Làm tròn đến một chữ số thập phân.

1000 mg4,5 mL+0,5 mL250 mg
V = mL
4.Tính toán dượcKhó
23%sodium chloride? mL+3%sodium chloride5%500 mL

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Bạn phải pha 500 mL sodium chloride 5% bằng cách trộn sodium chloride 23% và 3%. Cần bao nhiêu mL V dung dịch 23%? Làm tròn đến mL nguyên gần nhất.

23%3%5%500 mL
V = mL
5.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cựcTrung bình
heparin 1 000 đơn vị/mL80 đơn vị/kg · 103 kg → V = ? mL

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một quy trình luyện tập yêu cầu liều bolus heparin 80 đơn vị/kg cho một bệnh nhân nặng 103 kg. Lọ thuốc chứa 1 000 đơn vị/mL. Bạn rút thể tích V bao nhiêu? Làm tròn đến một chữ số thập phân.

80 đơn vị/kg103 kg1 000 đơn vị/mL
V = mL
6.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cựcKhó
500 mg250 mLdobutamine? mL/h97 kg12,5 mcg/kg/min

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một túi chứa dobutamine 500 mg trong 250 mL. Y lệnh là 12,5 mcg/kg/min cho một bệnh nhân nặng 97 kg. Bạn đặt bơm ở tốc độ R nào, theo mL/h? Làm tròn đến một chữ số thập phân.

500 mg/250 mL12,5 mcg/kg/min97 kg
R = mL/h
7.Dược lý họcTrung bình

A patient receives lactulose for hepatic encephalopathy. Which finding shows that it is working?

  1. ATen watery stools a day and a low serum potassium
  2. BNo bowel movement for three days, with less confusion than before
  3. CBetter alertness and orientation, with two to three soft stools a day
  4. DHigher blood ammonia with improved appetite
8.Dược lý họcKhó

A patient starting sertraline is taught about the drug. Which statement shows a need for further teaching?

  1. A"I will tell someone if I have thoughts of harming myself."
  2. B"It may take a few weeks to feel the full effect."
  3. C"If I feel better after a week, I can stop taking it."
  4. D"I may have some nausea at first."

3Dung dịch

1.Dược động học lâm sàng

Đáp số: t½ = 2,467 h

Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Hằng số tốc độ thải trừ

k = ln(8/2,6)/4 = 1,124/4 = 0,281 h⁻¹

Chu kỳ bán rã

t½ = 0,693/0,281 = 2,467 h

Đáp số

t½ = 2,467 h
2.Dược động học lâm sàng

Đáp số: t = 16 h

Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Hằng số tốc độ

k = 0,693/8 = 0,08664 h⁻¹

Thời gian đạt tỷ lệ đã cho của trạng thái ổn định

t = −ln(1 − 0,75)/0,08664 = 1,386/0,08664 = 16 h

Đáp số

t = 16 h

Đó là 2 thời gian bán thải.

3.Tính toán dược

Đáp số: V = 1,3 mL

Hoàn nguyên: bột chiếm thể tích, nên thể tích cuối là dung môi cộng thể tích bột. Nồng độ = thuốc trong lọ/thể tích cuối, và thể tích cần cho = liều/nồng độ. Trên nhãn nhiều hàm lượng, dùng nồng độ ứng với lượng dung môi bạn thực sự đã thêm. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Thể tích cuối

4,5 + 0,5 = 5 mL

Nồng độ

1000/5 = 200 mg/mL

Thể tích cần cho

V = 250/200 = 1,25 ≈ 1,3 mL

Đáp số

V = 1,3 mL
4.Tính toán dược

Đáp số: V = 50 mL

Phương pháp đường chéo: để trộn nồng độ cao H và nồng độ thấp L thành nồng độ mục tiêu T, lấy (T − L) phần H và (H − T) phần L. Các phần được chéo nhau: mỗi dung dịch gốc nhận khoảng cách từ mục tiêu đến dung dịch gốc kia. Nước hoặc nền trơn được tính là 0%. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Các phần theo phương pháp đường chéo

23%: 5 − 3 = 2 phần
3%: 23 − 5 = 18 phần
tổng: 20 phần

Chia thể tích

V = 500·2/20 = 50 mL

Đáp số

V = 50 mL

Kiểm tra: 50 mL 23% + 450 mL 3% = 500 mL.

5.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Đáp số: V = 8,2 mL

Truyền heparin và insulin: nồng độ = số đơn vị trong túi/thể tích túi (đơn vị/mL). Tốc độ bơm (mL/h) = đơn vị mỗi giờ/nồng độ, và đơn vị mỗi giờ = mL/h × nồng độ. Với y lệnh theo cân nặng, đơn vị/h = đơn vị/kg/h × cân nặng trước. Thể tích liều bolus = số đơn vị cần/hàm lượng lọ. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Số đơn vị cần thiết

80·103 = 8 240 đơn vị

Thể tích

V = 8240/1000 = 8,24 ≈ 8,2 mL

Đáp số

V = 8,2 mL
6.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Đáp số: R = 36,4 mL/h

Truyền nhỏ giọt điều chỉnh liều: trước hết tìm nồng độ theo mcg/mL (mg × 1000/mL). Với y lệnh theo cân nặng, mcg/min = mcg/kg/min × cân nặng. Sau đó mL/h = mcg/min × 60/nồng độ. Làm ngược lại, mcg/kg/min = mL/h × nồng độ/(60 × cân nặng). Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Nồng độ

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

Liều mỗi phút và mỗi giờ

12,5·97 = 1213 mcg/min
1213·60 = 72750 mcg/h

Tốc độ bơm

R = 72750/2000 = 36,38 ≈ 36,4 mL/h

Đáp số

R = 36,4 mL/h
7.Dược lý học

Đáp số: C · Better alertness and orientation, with two to three soft stools a day

Vì sao đây là đáp án

Lactulose is adjusted to give about two to three soft stools a day and to lower ammonia, improving mental status. Excessive diarrhoea can cause dehydration and electrolyte loss.

Đáp số

C · Better alertness and orientation, with two to three soft stools a day
8.Dược lý học

Đáp số: C · "If I feel better after a week, I can stop taking it."

Vì sao đây là đáp án

Antidepressants are continued for months after improvement to prevent relapse, and are tapered when stopped. Early nausea, delayed benefit and monitoring for suicidal thoughts are correct points.

Đáp số

C · "If I feel better after a week, I can stop taking it."

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics