Dược động học lâm sàng: gói ôn nước rút

Bảng công thức, các bước phương pháp chính cho từng chủ đề và 8 bài tập, kèm lời giải đầy đủ ở cuối.

Bài mớiQuay lại môn học

Trong cửa sổ in, hãy chọn “Lưu dưới dạng PDF” để giữ một bản trên thiết bị của bạn.

1Công thức và phương pháp

Dược động học lâm sàng

Hằng số tốc độ và thời gian bán thải
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Phân rã bậc một
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Hai nồng độ
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Thể tích và độ thanh thải
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Liều tải
LD = Vd·C/(S·F)
Tốc độ duy trì
R = CL·Css/(S·F)
Trạng thái ổn định trung bình
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Trạng thái ổn định
1 − (1/2)ⁿ sau n thời gian bán thải; ≈ 97% sau 5
Truyền liên tục
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Khoảng cách liều và liều từ đỉnh và đáy
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − tuổi) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 với nữ
Điều chỉnh theo thận
liều × CrCl/bình thường; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/bình thường)

Phương pháp

  1. Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
  2. Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
  3. Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
  5. Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.

Tính toán dược

Nồng độ phần trăm
% w/v = g trên 100 mL
Lượng trong dung dịch
g = % × mL / 100
Nồng độ theo tỉ lệ
1:X = 1 g trong X mL; % = 100 / X
Hoàn nguyên
thể tích cuối = dung môi + thể tích bột
Nồng độ
mg/mL = thuốc trong lọ / thể tích cuối
Phương pháp đường chéo
số phần của H = T − L, số phần của L = H − T
Nước hoặc nền
0%

Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Liều hằng ngày
mg/ngày = mg/kg/ngày × cân nặng (kg)
Số liều mỗi ngày
số liều = 24 h / khoảng cách giữa các liều (h)
Pound sang kilogram
kg = lb / 2,2
Nồng độ dịch truyền
đơn vị/mL = số đơn vị trong túi / thể tích túi
Tốc độ bơm
mL/h = liều mỗi giờ / nồng độ
Truyền nhỏ giọt điều chỉnh liều
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Liều từ tốc độ bơm
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Đơn vị
1 mg = 1000 mcg

2Bài tập

1.Dược động học lâm sàngTrung bình
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 9 mg/Lt½ = 2 hC₀/2

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nhận liều bolus tĩnh mạch 210 mg tobramycin. Nồng độ ngoại suy ngược về thời điểm 0 là 9 mg/L và thời gian bán thải là 2 h. Hãy tìm độ thanh thải CL tính bằng L/h.

D = 210 mgC₀ = 9 mg/Lt½ = 2 h
CL = L/h
2.Dược động học lâm sàngKhó
74 kg41 · namSCr 2,2 mg/dLCrCl → τ = ? h

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một nam 41 tuổi nặng 74 kg và có creatinine huyết thanh 2,2 mg/dL (194 µmol/L). Hãy ước tính độ thanh thải creatinine bằng Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − tuổi) × cân nặng (kg)/(72 × SCr tính bằng mg/dL), × 0,85 với nữ. Phác đồ vancomycin thông thường là 1000 mg mỗi 12 h cho độ thanh thải creatinine 120 mL/min. Giữ nguyên liều, khoảng cách liều được kéo dài tỷ lệ với mức giảm độ thanh thải. Hãy tìm khoảng cách liều mới τ. Làm tròn đến một chữ số thập phân.

41 năm74 kgnamSCr = 2,2 mg/dL1000 mg q12hCrCl bình thường 120 mL/min
τ = h
3.Tính toán dượcTrung bình
024681010 mL

Một dung dịch có hàm lượng tỷ lệ 1:10 000. Bạn cần 0,52 mg. Rút thể tích vào ống tiêm 10 mL: đó là thể tích V nào?

1:10 0000,52 mg
V = mL
4.Tính toán dượcKhó
0123455 mL

Một lọ chứa 250 mg bột. Bạn thêm 4,6 mL dung môi pha, và bột chiếm thêm 0,4 mL thể tích. Y lệnh là 125 mg. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?

250 mg4,6 mL + 0,4 mL125 mg
V = mL
5.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cựcTrung bình
250 đơn vị250 mLinsulin thường7,5 mL/h? đơn vị/h

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một dịch truyền 250 đơn vị insulin thường trong 250 mL chạy với 7,5 mL/h. Bệnh nhân nhận bao nhiêu đơn vị mỗi giờ D?

250 đơn vị/250 mL7,5 mL/h
D = đơn vị/h
6.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cựcKhó
400 mg250 mLdopamine39 mL/h61 kg? mcg/kg/min

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một dịch truyền dopamine 400 mg trong 250 mL chạy với 39 mL/h. Bệnh nhân nặng 61 kg. Bệnh nhân đang nhận liều D theo mcg/kg/min là bao nhiêu? Làm tròn đến một chữ số thập phân.

400 mg/250 mL39 mL/h61 kg
D = mcg/kg/min
7.Dược lý họcTrung bình

A patient takes low-dose weekly methotrexate for rheumatoid arthritis. Which monitoring is needed?

  1. ADaily blood glucose checks
  2. BRegular blood count, liver and kidney function tests
  3. CWeekly INR checks and a monthly ECG to check the heart rhythm
  4. DMonthly hearing tests
8.Dược lý họcKhó

A patient who uses insulin is taught sick-day rules. Which statement shows a need for further teaching?

  1. A"If I am ill and not eating, I will stop my insulin completely."
  2. B"I will keep drinking fluids, even if I cannot eat much."
  3. C"I will seek help if I keep vomiting or have ketones."
  4. D"I will check my blood glucose and ketones more often while I am ill."

3Dung dịch

1.Dược động học lâm sàng

Đáp số: CL = 8,087 L/h

Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Thể tích phân bố

Vd = 210/9 = 23,33 L

Hằng số tốc độ

k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹

Độ thanh thải

CL = 0,3466·23,33 = 8,087 L/h

Đáp số

CL = 8,087 L/h
2.Dược động học lâm sàng

Đáp số: τ = 31,1 h

Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Độ thanh thải creatinine (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 41)·74/(72·2,2) = 46,25 mL/min

Khoảng cách liều mới

τ = 12·120/46,25 = 31,14 ≈ 31,1 h

Đáp số

τ = 31,1 h

Trên thực tế khoảng cách liều được làm tròn đến một giá trị thuận tiện như 12, 24, 36 hoặc 48 h.

3.Tính toán dược

Đáp số: V = 5,2 mL

Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.

Hàm lượng theo mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Thể tích

V = 0,52/0,1 = 5,2 mL

Đáp số

V = 5,2 mL
4.Tính toán dược

Đáp số: V = 2,5 mL

Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.

Thể tích cuối và nồng độ

4,6 + 0,4 = 5 mL
C = 250/5 = 50 mg/mL

Thể tích

V = 125/50 = 2,5 mL

Đáp số

V = 2,5 mL
5.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Đáp số: D = 7,5 đơn vị/h

Truyền heparin và insulin: nồng độ = số đơn vị trong túi/thể tích túi (đơn vị/mL). Tốc độ bơm (mL/h) = đơn vị mỗi giờ/nồng độ, và đơn vị mỗi giờ = mL/h × nồng độ. Với y lệnh theo cân nặng, đơn vị/h = đơn vị/kg/h × cân nặng trước. Thể tích liều bolus = số đơn vị cần/hàm lượng lọ. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Nồng độ

250/250 = 1 đơn vị/mL

Đơn vị mỗi giờ

D = 7,5·1 = 7,5 đơn vị/h

Đáp số

D = 7,5 đơn vị/h
6.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Đáp số: D = 17 mcg/kg/min

Truyền nhỏ giọt điều chỉnh liều: trước hết tìm nồng độ theo mcg/mL (mg × 1000/mL). Với y lệnh theo cân nặng, mcg/min = mcg/kg/min × cân nặng. Sau đó mL/h = mcg/min × 60/nồng độ. Làm ngược lại, mcg/kg/min = mL/h × nồng độ/(60 × cân nặng). Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Nồng độ

400 000/250 = 1600 mcg/mL

Microgram mỗi phút

39·1600 = 62400 mcg/h
62400/60 = 1040 mcg/min

Trên mỗi kilogram

D = 1040/61 = 17,05 ≈ 17 mcg/kg/min

Đáp số

D = 17 mcg/kg/min
7.Dược lý học

Đáp số: B · Regular blood count, liver and kidney function tests

Vì sao đây là đáp án

Methotrexate can cause bone marrow suppression and liver damage, and poor kidney function raises its levels. Blood tests are regular, alcohol is limited and folic acid is usually given on another day.

Đáp số

B · Regular blood count, liver and kidney function tests
8.Dược lý học

Đáp số: A · "If I am ill and not eating, I will stop my insulin completely."

Vì sao đây là đáp án

Stress hormones during illness often raise glucose, so basal insulin is usually continued and doses may need adjusting. Stopping insulin in type 1 diabetes can lead to ketoacidosis.

Đáp số

A · "If I am ill and not eating, I will stop my insulin completely."

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics