Dược động học lâm sàng: gói ôn nước rút

Bảng công thức, các bước phương pháp chính cho từng chủ đề và 8 bài tập, kèm lời giải đầy đủ ở cuối.

Bài mới Quay lại môn học

Trong cửa sổ in, hãy chọn “Lưu dưới dạng PDF” để giữ một bản trên thiết bị của bạn.

1Công thức và phương pháp

Dược động học lâm sàng

Hằng số tốc độ và thời gian bán thải: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Phân rã bậc một: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Hai nồng độ: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Thể tích và độ thanh thải: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Liều tải: LD = Vd·C/(S·F)
Tốc độ duy trì: R = CL·C_ss/(S·F)
Trạng thái ổn định trung bình: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Trạng thái ổn định: 1 − (1/2)ⁿ sau n thời gian bán thải; ≈ 97% sau 5
Truyền liên tục: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Khoảng cách liều và liều từ đỉnh và đáy: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − tuổi) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 với nữ
Điều chỉnh theo thận: liều × CrCl/bình thường; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/bình thường)

Phương pháp

Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.

Tính toán dược

Nồng độ phần trăm: % w/v = g trên 100 mL
Lượng trong dung dịch: g = % × mL / 100
Nồng độ theo tỉ lệ: 1:X = 1 g trong X mL; % = 100 / X
Hoàn nguyên: thể tích cuối = dung môi + thể tích bột
Nồng độ: mg/mL = thuốc trong lọ / thể tích cuối
Phương pháp đường chéo: số phần của H = T − L, số phần của L = H − T
Nước hoặc nền: 0%

Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Liều hằng ngày: mg/ngày = mg/kg/ngày × cân nặng (kg)
Số liều mỗi ngày: số liều = 24 h / khoảng cách giữa các liều (h)
Pound sang kilogram: kg = lb / 2,2
Nồng độ dịch truyền: đơn vị/mL = số đơn vị trong túi / thể tích túi
Tốc độ bơm: mL/h = liều mỗi giờ / nồng độ
Truyền nhỏ giọt điều chỉnh liều: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Liều từ tốc độ bơm: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Đơn vị: 1 mg = 1000 mcg

2Bài tập

1.Dược động học lâm sàngTrung bình

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 84 kg được dùng liều tải đường tĩnh mạch bằng aminophylline để đạt nồng độ theophylline là 10 mg/L. Thể tích phân bố là 0,5 L/kg và hệ số muối là S = 0,8. Hãy tìm liều tải LD của aminophylline tính bằng mg.

84 kgVd = 0,5 L/kgC = 10 mg/LS = 0,8

LD = mg

2.Dược động học lâm sàngKhó

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một ca truyền vancomycin được bắt đầu không có liều tải. Thời gian bán thải ở bệnh nhân này là 6 h. Mất bao lâu t để đạt 75% nồng độ ở trạng thái ổn định?

t½ = 6 h75% C_ss

t = h

3.Tính toán dượcTrung bình

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một lọ chứa ampicillin 1000 mg dạng bột. Nhãn luyện tập yêu cầu thêm 3,5 mL nước vô khuẩn; bột làm tăng thể tích thêm 0,5 mL. Nồng độ C theo mg/mL sau khi hoàn nguyên là bao nhiêu?

1000 mg3,5 mL+0,5 mL

C = mg/mL

4.Tính toán dượcKhó

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Bạn có 50 g thuốc mỡ coal tar 5%. Phải thêm bao nhiêu gam m thuốc mỡ coal tar 1% để được thuốc mỡ 3%? Làm tròn đến gam nguyên gần nhất.

50 g · 5%1%3%

m = g

5.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cựcTrung bình

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một túi chứa 25 000 đơn vị heparin trong 250 mL. Y lệnh là 16 đơn vị/kg/h cho một bệnh nhân nặng 82 kg. Bạn đặt bơm ở tốc độ R nào, theo mL/h? Làm tròn đến một chữ số thập phân.

25 000 đơn vị/250 mL16 đơn vị/kg/h82 kg

R = mL/h

6.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cựcKhó

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một túi chứa dobutamine 500 mg trong 250 mL. Y lệnh là 12,5 mcg/kg/min cho một bệnh nhân nặng 61 kg. Bạn đặt bơm ở tốc độ R nào, theo mL/h? Làm tròn đến một chữ số thập phân.

500 mg/250 mL12,5 mcg/kg/min61 kg

R = mL/h

7.Dược lý họcTrung bình

A patient takes isoniazid. Which advice is most important?

ATake it with antacids to protect the stomach from irritation
BAvoid alcohol and report jaundice, dark urine or poor appetite
CExpect the urine to turn orange
DStop the drug when the cough improves

8.Dược lý họcKhó

Vì sao thuốc ức chế ACE có thể gây tổn thương thận cấp ở người bệnh hẹp động mạch thận hai bên?

AThuốc kết tinh trong ống thận
BThuốc ức chế ACE gây độc trực tiếp cho các tế bào ống lượn gần của thận
CThuốc ức chế ACE co tiểu động mạch vào
DGFR phụ thuộc vào angiotensin II co tiểu động mạch ra

3Dung dịch

1.Dược động học lâm sàng

Đáp số: LD = 525 mg

Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × C_ss. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Thể tích phân bố

Vd = 0,5·84 = 42 L

Lượng hoạt chất cần thiết

Vd·C = 42·10 = 420 mg

Liều tải

LD = 420/(0,8·1) = 525 mg

Đáp số

LD = 525 mg

Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.

2.Dược động học lâm sàng

Đáp số: t = 12 h

Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(C_peak/C_trough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (C_peak − C_trough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là C_ss,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e^−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Hằng số tốc độ

k = 0,693/6 = 0,1155 h⁻¹

Thời gian đạt tỷ lệ đã cho của trạng thái ổn định

t = −ln(1 − 0,75)/0,1155 = 1,386/0,1155 = 12 h

Đáp số

t = 12 h

Đó là 2 thời gian bán thải.

3.Tính toán dược

Đáp số: C = 250 mg/mL

Hoàn nguyên: bột chiếm thể tích, nên thể tích cuối là dung môi cộng thể tích bột. Nồng độ = thuốc trong lọ/thể tích cuối, và thể tích cần cho = liều/nồng độ. Trên nhãn nhiều hàm lượng, dùng nồng độ ứng với lượng dung môi bạn thực sự đã thêm. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Thể tích cuối

3,5 + 0,5 = 4 mL

Nồng độ

C = 1000/4 = 250 mg/mL

Đáp số

C = 250 mg/mL

4.Tính toán dược

Đáp số: m = 50 g

Phương pháp đường chéo: để trộn nồng độ cao H và nồng độ thấp L thành nồng độ mục tiêu T, lấy (T − L) phần H và (H − T) phần L. Các phần được chéo nhau: mỗi dung dịch gốc nhận khoảng cách từ mục tiêu đến dung dịch gốc kia. Nước hoặc nền trơn được tính là 0%. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Các phần theo phương pháp đường chéo

5%: 3 − 1 = 2 phần

1%: 5 − 3 = 2 phần

Quy đổi theo lượng bạn có

m = 50·2/2 = 50 g

Đáp số

m = 50 g

Kiểm tra: 50 g + 50 g = 100 g thuốc mỡ 3%.

5.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Đáp số: R = 13,1 mL/h

Truyền heparin và insulin: nồng độ = số đơn vị trong túi/thể tích túi (đơn vị/mL). Tốc độ bơm (mL/h) = đơn vị mỗi giờ/nồng độ, và đơn vị mỗi giờ = mL/h × nồng độ. Với y lệnh theo cân nặng, đơn vị/h = đơn vị/kg/h × cân nặng trước. Thể tích liều bolus = số đơn vị cần/hàm lượng lọ. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Đơn vị mỗi giờ

16·82 = 1 312 đơn vị/h

Nồng độ

25 000/250 = 100 đơn vị/mL

Tốc độ bơm

R = 1312/100 = 13,12 ≈ 13,1 mL/h

Đáp số

R = 13,1 mL/h

6.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Đáp số: R = 22,9 mL/h

Truyền nhỏ giọt điều chỉnh liều: trước hết tìm nồng độ theo mcg/mL (mg × 1000/mL). Với y lệnh theo cân nặng, mcg/min = mcg/kg/min × cân nặng. Sau đó mL/h = mcg/min × 60/nồng độ. Làm ngược lại, mcg/kg/min = mL/h × nồng độ/(60 × cân nặng). Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Nồng độ

500 mg = 500 000 mcg

500 000/250 = 2000 mcg/mL

Liều mỗi phút và mỗi giờ

12,5·61 = 762,5 mcg/min

762,5·60 = 45750 mcg/h

Tốc độ bơm

R = 45750/2000 = 22,88 ≈ 22,9 mL/h

Đáp số

R = 22,9 mL/h

7.Dược lý học

Đáp số: B · Avoid alcohol and report jaundice, dark urine or poor appetite

Vì sao đây là đáp án

Isoniazid can cause hepatitis, and alcohol increases the risk. Signs of liver injury are reported at once, and liver tests may be checked.

Đáp số

B · Avoid alcohol and report jaundice, dark urine or poor appetite

8.Dược lý học

Đáp số: D · GFR phụ thuộc vào angiotensin II co tiểu động mạch ra

Vì sao đây là đáp án

Khi tưới máu thận thấp, angiotensin II co tiểu động mạch ra để duy trì áp lực cầu thận. Chẹn nó khiến áp lực và GFR giảm, nên chức năng thận có thể tụt mạnh.

Đáp số

D · GFR phụ thuộc vào angiotensin II co tiểu động mạch ra

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics