Dược động học lâm sàng: gói ôn nước rút

Bảng công thức, các bước phương pháp chính cho từng chủ đề và 8 bài tập, kèm lời giải đầy đủ ở cuối.

Bài mới Quay lại môn học

Trong cửa sổ in, hãy chọn “Lưu dưới dạng PDF” để giữ một bản trên thiết bị của bạn.

1Công thức và phương pháp

Dược động học lâm sàng

Hằng số tốc độ và thời gian bán thải: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Phân rã bậc một: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Hai nồng độ: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Thể tích và độ thanh thải: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Liều tải: LD = Vd·C/(S·F)
Tốc độ duy trì: R = CL·C_ss/(S·F)
Trạng thái ổn định trung bình: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Trạng thái ổn định: 1 − (1/2)ⁿ sau n thời gian bán thải; ≈ 97% sau 5
Truyền liên tục: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Khoảng cách liều và liều từ đỉnh và đáy: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − tuổi) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 với nữ
Điều chỉnh theo thận: liều × CrCl/bình thường; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/bình thường)

Phương pháp

Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.

Tính toán dược

Nồng độ phần trăm: % w/v = g trên 100 mL
Lượng trong dung dịch: g = % × mL / 100
Nồng độ theo tỉ lệ: 1:X = 1 g trong X mL; % = 100 / X
Hoàn nguyên: thể tích cuối = dung môi + thể tích bột
Nồng độ: mg/mL = thuốc trong lọ / thể tích cuối
Phương pháp đường chéo: số phần của H = T − L, số phần của L = H − T
Nước hoặc nền: 0%

Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Liều hằng ngày: mg/ngày = mg/kg/ngày × cân nặng (kg)
Số liều mỗi ngày: số liều = 24 h / khoảng cách giữa các liều (h)
Pound sang kilogram: kg = lb / 2,2
Nồng độ dịch truyền: đơn vị/mL = số đơn vị trong túi / thể tích túi
Tốc độ bơm: mL/h = liều mỗi giờ / nồng độ
Truyền nhỏ giọt điều chỉnh liều: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Liều từ tốc độ bơm: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Đơn vị: 1 mg = 1000 mcg

2Bài tập

1.Dược động học lâm sàngTrung bình

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch tobramycin, nồng độ là 10 mg/L lúc 1 h và 5,7 mg/L lúc 3 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm thời gian bán thải t½.

C₁ = 10 mg/L (1 h)C₂ = 5,7 mg/L (3 h)

t½ = h

2.Dược động học lâm sàngKhó

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một nữ 75 tuổi nặng 91 kg và có creatinine huyết thanh 1,9 mg/dL (168 µmol/L). Hãy ước tính độ thanh thải creatinine bằng Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − tuổi) × cân nặng (kg)/(72 × SCr tính bằng mg/dL), × 0,85 với nữ. Liều gentamicin thông thường là 120 mg mỗi 8 h cho độ thanh thải creatinine 100 mL/min. Giữ nguyên khoảng cách liều, liều được giảm tỷ lệ với độ thanh thải creatinine. Hãy tìm liều đã điều chỉnh D. Làm tròn đến số nguyên gần nhất.

75 năm91 kgnữSCr = 1,9 mg/dL120 mg q8hCrCl bình thường 100 mL/min

D = mg

3.Tính toán dượcTrung bình

Một dung dịch có hàm lượng tỷ lệ 1:10 000. Bạn cần 0,7 mg. Rút thể tích vào ống tiêm 10 mL: đó là thể tích V nào?

1:10 0000,7 mg

V = mL

4.Tính toán dượcKhó

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Bạn có 50 g thuốc mỡ salicylic acid 10%. Phải thêm bao nhiêu gam m thuốc mỡ salicylic acid 2% để được thuốc mỡ 4%? Làm tròn đến gam nguyên gần nhất.

50 g · 10%2%4%

m = g

5.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cựcTrung bình

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một dịch truyền 50 đơn vị insulin thường trong 50 mL chạy với 10 mL/h. Bệnh nhân nhận bao nhiêu đơn vị mỗi giờ D?

50 đơn vị/50 mL10 mL/h

D = đơn vị/h

6.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cựcKhó

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một dịch truyền dopamine 800 mg trong 500 mL chạy với 5 mL/h. Bệnh nhân nặng 91 kg. Bệnh nhân đang nhận liều D theo mcg/kg/min là bao nhiêu? Làm tròn đến một chữ số thập phân.

800 mg/500 mL5 mL/h91 kg

D = mcg/kg/min

7.Dược lý họcTrung bình

Warfarin tác dụng bằng cách:

AChặn ngưng tập tiểu cầu qua ức chế không thuận nghịch COX-1
BHoạt hóa antithrombin
CỨc chế trực tiếp thrombin
DChặn quá trình tổng hợp các yếu tố đông máu phụ thuộc vitamin K

8.Dược lý họcKhó

Why is strict aseptic technique and a limited hang time needed for propofol infusions?

ALight exposure changes propofol into an opioid
BIts lipid emulsion lets bacteria grow if it is contaminated
CPropofol becomes more potent the longer it hangs
DPropofol breaks down into a toxic gas after a few hours

3Dung dịch

1.Dược động học lâm sàng

Đáp số: t½ = 2,466 h

Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × C_ss. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Hằng số tốc độ thải trừ

k = ln(10/5,7)/2 = 0,5621/2 = 0,2811 h⁻¹

Chu kỳ bán rã

t½ = 0,693/0,2811 = 2,466 h

Đáp số

t½ = 2,466 h

2.Dược động học lâm sàng

Đáp số: D = 44 mg

Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(C_peak/C_trough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (C_peak − C_trough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là C_ss,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e^−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Độ thanh thải creatinine (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 75)·91/(72·1,9)·0,85 = 36,75 mL/min

Liều đã điều chỉnh

D = 120·36,75/100 = 44,1 ≈ 44 mg

Đáp số

D = 44 mg

Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện và đối chiếu với thông tin sản phẩm.

3.Tính toán dược

Đáp số: V = 7 mL

Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.

Hàm lượng theo mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Thể tích

V = 0,7/0,1 = 7 mL

Đáp số

V = 7 mL

4.Tính toán dược

Đáp số: m = 150 g

Phương pháp đường chéo: để trộn nồng độ cao H và nồng độ thấp L thành nồng độ mục tiêu T, lấy (T − L) phần H và (H − T) phần L. Các phần được chéo nhau: mỗi dung dịch gốc nhận khoảng cách từ mục tiêu đến dung dịch gốc kia. Nước hoặc nền trơn được tính là 0%. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Các phần theo phương pháp đường chéo

10%: 4 − 2 = 2 phần

2%: 10 − 4 = 6 phần

Quy đổi theo lượng bạn có

m = 50·6/2 = 150 g

Đáp số

m = 150 g

Kiểm tra: 50 g + 150 g = 200 g thuốc mỡ 4%.

5.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Đáp số: D = 10 đơn vị/h

Truyền heparin và insulin: nồng độ = số đơn vị trong túi/thể tích túi (đơn vị/mL). Tốc độ bơm (mL/h) = đơn vị mỗi giờ/nồng độ, và đơn vị mỗi giờ = mL/h × nồng độ. Với y lệnh theo cân nặng, đơn vị/h = đơn vị/kg/h × cân nặng trước. Thể tích liều bolus = số đơn vị cần/hàm lượng lọ. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Nồng độ

50/50 = 1 đơn vị/mL

Đơn vị mỗi giờ

D = 10·1 = 10 đơn vị/h

Đáp số

D = 10 đơn vị/h

6.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Đáp số: D = 1,5 mcg/kg/min

Truyền nhỏ giọt điều chỉnh liều: trước hết tìm nồng độ theo mcg/mL (mg × 1000/mL). Với y lệnh theo cân nặng, mcg/min = mcg/kg/min × cân nặng. Sau đó mL/h = mcg/min × 60/nồng độ. Làm ngược lại, mcg/kg/min = mL/h × nồng độ/(60 × cân nặng). Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Nồng độ

800 000/500 = 1600 mcg/mL

Microgram mỗi phút

5·1600 = 8000 mcg/h

8000/60 = 133,3 mcg/min

Trên mỗi kilogram

D = 133,3/91 = 1,465 ≈ 1,5 mcg/kg/min

Đáp số

D = 1,5 mcg/kg/min

7.Dược lý học

Đáp số: D · Chặn quá trình tổng hợp các yếu tố đông máu phụ thuộc vitamin K

Vì sao đây là đáp án

Warfarin ức chế vitamin K epoxide reductase, làm giảm tổng hợp các yếu tố II, VII, IX và X. Thuốc được theo dõi bằng INR và được đảo ngược bằng vitamin K.

Đáp số

D · Chặn quá trình tổng hợp các yếu tố đông máu phụ thuộc vitamin K

8.Dược lý học

Đáp số: B · Its lipid emulsion lets bacteria grow if it is contaminated

Vì sao đây là đáp án

Propofol is formulated in a soybean oil emulsion, which is a good growth medium for bacteria. Contaminated propofol has caused sepsis, so it is handled aseptically and tubing and containers are changed at set intervals.

Đáp số

B · Its lipid emulsion lets bacteria grow if it is contaminated

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics