Dược động học lâm sàng: gói ôn nước rút

Bảng công thức, các bước phương pháp chính cho từng chủ đề và 8 bài tập, kèm lời giải đầy đủ ở cuối.

Bài mớiQuay lại môn học

Trong cửa sổ in, hãy chọn “Lưu dưới dạng PDF” để giữ một bản trên thiết bị của bạn.

1Công thức và phương pháp

Dược động học lâm sàng

Hằng số tốc độ và thời gian bán thải
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Phân rã bậc một
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Hai nồng độ
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Thể tích và độ thanh thải
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Liều tải
LD = Vd·C/(S·F)
Tốc độ duy trì
R = CL·Css/(S·F)
Trạng thái ổn định trung bình
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Trạng thái ổn định
1 − (1/2)ⁿ sau n thời gian bán thải; ≈ 97% sau 5
Truyền liên tục
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Khoảng cách liều và liều từ đỉnh và đáy
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − tuổi) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 với nữ
Điều chỉnh theo thận
liều × CrCl/bình thường; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/bình thường)

Phương pháp

  1. Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
  2. Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
  3. Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
  5. Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.

Tính toán dược

Nồng độ phần trăm
% w/v = g trên 100 mL
Lượng trong dung dịch
g = % × mL / 100
Nồng độ theo tỉ lệ
1:X = 1 g trong X mL; % = 100 / X
Hoàn nguyên
thể tích cuối = dung môi + thể tích bột
Nồng độ
mg/mL = thuốc trong lọ / thể tích cuối
Phương pháp đường chéo
số phần của H = T − L, số phần của L = H − T
Nước hoặc nền
0%

Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Liều hằng ngày
mg/ngày = mg/kg/ngày × cân nặng (kg)
Số liều mỗi ngày
số liều = 24 h / khoảng cách giữa các liều (h)
Pound sang kilogram
kg = lb / 2,2
Nồng độ dịch truyền
đơn vị/mL = số đơn vị trong túi / thể tích túi
Tốc độ bơm
mL/h = liều mỗi giờ / nồng độ
Truyền nhỏ giọt điều chỉnh liều
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Liều từ tốc độ bơm
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Đơn vị
1 mg = 1000 mcg

2Bài tập

1.Dược động học lâm sàngTrung bình
Vd = 0,5 L/kgC = 10 mg/LLD = ? mg95 kg · S = 0,8 · F = 1

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 95 kg được dùng liều tải đường tĩnh mạch bằng aminophylline để đạt nồng độ theophylline là 10 mg/L. Thể tích phân bố là 0,5 L/kg và hệ số muối là S = 0,8. Hãy tìm liều tải LD của aminophylline tính bằng mg.

95 kgVd = 0,5 L/kgC = 10 mg/LS = 0,8
LD = mg
2.Dược động học lâm sàngKhó
VCss,avg​ = ?400 mg · q12hCL = 0,04 L/kg/h66 kg · S = 0,8 · F = 1

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 66 kg uống aminophylline (S = 0,8, F = 1) mỗi 12 h. Độ thanh thải theophylline là 0,04 L/kg/h. Mỗi liều là 400 mg aminophylline. Hãy tìm nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định Css,avg.

CL = 0,04 L/kg/hτ = 12 hS = 0,8F = 166 kgD = 400 mg
Css,avg = mg/L
3.Tính toán dượcTrung bình
024681010 mL

Một dung dịch có hàm lượng tỷ lệ 1:10 000. Bạn cần 0,88 mg. Rút thể tích vào ống tiêm 10 mL: đó là thể tích V nào?

1:10 0000,88 mg
V = mL
4.Tính toán dượcKhó
0123455 mL

Một lọ chứa 2000 mg bột. Bạn thêm 3,4 mL dung môi pha, và bột chiếm thêm 0,6 mL thể tích. Y lệnh là 1850 mg. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?

2000 mg3,4 mL + 0,6 mL1850 mg
V = mL
5.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cựcTrung bình
25 000 đơn vị500 mLheparin? mL/h87 kg16 đơn vị/kg/h

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một túi chứa 25 000 đơn vị heparin trong 500 mL. Y lệnh là 16 đơn vị/kg/h cho một bệnh nhân nặng 87 kg. Bạn đặt bơm ở tốc độ R nào, theo mL/h? Làm tròn đến một chữ số thập phân.

25 000 đơn vị/500 mL16 đơn vị/kg/h87 kg
R = mL/h
6.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cựcKhó
250 mg250 mLdobutamine? mL/h102 kg2,5 mcg/kg/min

Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một túi chứa dobutamine 250 mg trong 250 mL. Y lệnh là 2,5 mcg/kg/min cho một bệnh nhân nặng 102 kg. Bạn đặt bơm ở tốc độ R nào, theo mL/h? Làm tròn đến một chữ số thập phân.

250 mg/250 mL2,5 mcg/kg/min102 kg
R = mL/h
7.Dược lý họcTrung bình

Neostigmine cải thiện sức cơ trong bệnh nhược cơ như thế nào?

  1. AKích thích trực tiếp thụ thể muscarinic ở cơ
  2. BChẹn các tự kháng thể chống thụ thể
  3. CỨc chế acetylcholinesterase để nhiều acetylcholine đến thụ thể hơn
  4. DLàm tăng số lượng thụ thể acetylcholine tại khớp thần kinh – cơ
8.Dược lý họcKhó

Phối hợp nhiều thuốc kéo dài khoảng QT làm tăng nguy cơ loạn nhịp đe dọa tính mạng nào?

  1. ANhịp nhanh xoang
  2. BXoắn đỉnh (Torsades de pointes)
  3. CRung nhĩ
  4. DBlock nhĩ thất độ một

3Dung dịch

1.Dược động học lâm sàng

Đáp số: LD = 593,8 mg

Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Thể tích phân bố

Vd = 0,5·95 = 47,5 L

Lượng hoạt chất cần thiết

Vd·C = 47,5·10 = 475 mg

Liều tải

LD = 475/(0,8·1) = 593,8 mg

Đáp số

LD = 593,8 mg

Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.

2.Dược động học lâm sàng

Đáp số: Css,avg = 10,1 mg/L

Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Độ thanh thải

CL = 0,04·66 = 2,64 L/h

Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 0,8·1·400/(2,64·12) = 10,1 mg/L

Đáp số

Css,avg = 10,1 mg/L
3.Tính toán dược

Đáp số: V = 8,8 mL

Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.

Hàm lượng theo mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Thể tích

V = 0,88/0,1 = 8,8 mL

Đáp số

V = 8,8 mL
4.Tính toán dược

Đáp số: V = 3,7 mL

Từ hàm lượng sang thể tích: trước hết đổi hàm lượng sang mg trên mL. Phần trăm w/v là gam trên 100 mL, nên x% = 10x mg/mL. Hàm lượng tỷ lệ 1:n là 1 g trong n mL. Sau khi hoàn nguyên, nồng độ là liều của bột chia cho thể tích cuối (dung môi pha + thể tích bột). Khi đó thể tích = liều/nồng độ.

Thể tích cuối và nồng độ

3,4 + 0,6 = 4 mL
C = 2000/4 = 500 mg/mL

Thể tích

V = 1850/500 = 3,7 mL

Đáp số

V = 3,7 mL
5.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Đáp số: R = 27,8 mL/h

Truyền heparin và insulin: nồng độ = số đơn vị trong túi/thể tích túi (đơn vị/mL). Tốc độ bơm (mL/h) = đơn vị mỗi giờ/nồng độ, và đơn vị mỗi giờ = mL/h × nồng độ. Với y lệnh theo cân nặng, đơn vị/h = đơn vị/kg/h × cân nặng trước. Thể tích liều bolus = số đơn vị cần/hàm lượng lọ. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Đơn vị mỗi giờ

16·87 = 1 392 đơn vị/h

Nồng độ

25 000/500 = 50 đơn vị/mL

Tốc độ bơm

R = 1392/50 = 27,84 ≈ 27,8 mL/h

Đáp số

R = 27,8 mL/h
6.Liều dùng cho trẻ em và hồi sức tích cực

Đáp số: R = 15,3 mL/h

Truyền nhỏ giọt điều chỉnh liều: trước hết tìm nồng độ theo mcg/mL (mg × 1000/mL). Với y lệnh theo cân nặng, mcg/min = mcg/kg/min × cân nặng. Sau đó mL/h = mcg/min × 60/nồng độ. Làm ngược lại, mcg/kg/min = mL/h × nồng độ/(60 × cân nặng). Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.

Nồng độ

250 mg = 250 000 mcg
250 000/250 = 1000 mcg/mL

Liều mỗi phút và mỗi giờ

2,5·102 = 255 mcg/min
255·60 = 15300 mcg/h

Tốc độ bơm

R = 15300/1000 = 15,3 mL/h

Đáp số

R = 15,3 mL/h
7.Dược lý học

Đáp số: C · Ức chế acetylcholinesterase để nhiều acetylcholine đến thụ thể hơn

Vì sao đây là đáp án

Neostigmine ức chế acetylcholinesterase tại khớp thần kinh–cơ, nên acetylcholine tồn tại lâu hơn và hoạt hóa các thụ thể nicotinic còn lại hiệu quả hơn.

Đáp số

C · Ức chế acetylcholinesterase để nhiều acetylcholine đến thụ thể hơn
8.Dược lý học

Đáp số: B · Xoắn đỉnh (Torsades de pointes)

Vì sao đây là đáp án

QT kéo dài làm chậm tái cực và có thể khởi phát xoắn đỉnh, có thể chuyển thành rung thất. Các thuốc như một số macrolide, thuốc chống loạn thần và thuốc chống loạn nhịp làm tăng nguy cơ này.

Đáp số

B · Xoắn đỉnh (Torsades de pointes)

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics