Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Why should a patient rinse the mouth after using an inhaled corticosteroid?
ATo reduce the risk of oral thrush (candidiasis) and hoarseness
BTo prevent a fall in blood glucose
CTo stop the drug being absorbed too quickly into the blood
DTo make the drug work faster in the lungs
2.Dược lý họcKhó
A patient starting sertraline is taught about the drug. Which statement shows a need for further teaching?
A"It may take a few weeks to feel the full effect."
B"I may have some nausea at first."
C"If I feel better after a week, I can stop taking it."
D"I will tell someone if I have thoughts of harming myself."
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 21 kg có diện tích bề mặt cơ thể 0,84 m². Y lệnh là 20 mg/m². Tìm liều D theo mg.
21 kgBSA = 0,84 m²20 mg/m²
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Một dịch truyền chứa 40000 đơn vị thuốc trong 500 mL. Y lệnh là 800 đơn vị mỗi giờ. Bạn đặt bơm ở tốc độ R nào, theo mL/h?
40000 đơn vị/500 mL800 đơn vị/h
R = mL/h
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Vancomycin được truyền liên tục cho một bệnh nhân có độ thanh thải vancomycin là 55 mL/min. Tốc độ truyền R tính bằng mg/h nào cho nồng độ ở trạng thái ổn định là 20 mg/L?
CL = 55 mL/minCss = 20 mg/L
R = mg/h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Thời gian bán thải của tobramycin ở một bệnh nhân là 2 h. Mục tiêu là đỉnh 10 mg/L và đáy 1 mg/L. Giả định các liều tĩnh mạch nhanh và thải trừ bậc một, khoảng cách liều τ nào cho phép nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy? Làm tròn đến một chữ số thập phân.
t½ = 2 hCpeak = 10 mg/LCtrough = 1 mg/L
τ = h
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: A · To reduce the risk of oral thrush (candidiasis) and hoarseness
Vì sao đây là đáp án
Steroid left in the mouth and throat suppresses local immunity and can cause candidiasis and a hoarse voice. Rinsing and spitting, and using a spacer, reduce this risk.
Đáp số
A · To reduce the risk of oral thrush (candidiasis) and hoarseness
2.Dược lý học
Đáp số: C · "If I feel better after a week, I can stop taking it."
Vì sao đây là đáp án
Antidepressants are continued for months after improvement to prevent relapse, and are tapered when stopped. Early nausea, delayed benefit and monitoring for suicidal thoughts are correct points.
Đáp số
C · "If I feel better after a week, I can stop taking it."
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 16,8 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Liều
D = 20·0,84 = 16,8 mg
Đáp số
D = 16,8 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: R = 10 mL/h
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Nồng độ
40000/500 = 80 đơn vị/mL
Tốc độ bơm
R = 800/80 = 10 mL/h
Đáp số
R = 10 mL/h
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: R = 66 mg/h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải theo L/h
55·60/1000 = 3,3 L/h
Tốc độ truyền
R = 3,3·20 = 66 mg/h
Đáp số
R = 66 mg/h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: τ = 6,6 h
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ
k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹
Khoảng cách liều
τ = ln(10/1)/0,3466 = 2,303/0,3466 = 6,644 ≈ 6,6 h
Đáp số
τ = 6,6 h
Trên thực tế khoảng cách liều được làm tròn đến một giá trị thuận tiện như 8, 12, 24 hoặc 36 h, và các nồng độ được kiểm tra lại.