Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Why is a progestogen added to oestrogen in hormone replacement therapy for a woman who still has her uterus?
ATo prevent breast cancer completely
BTo reduce hot flushes much more than oestrogen alone can
CTo protect against endometrial hyperplasia and cancer
DTo lower the risk of blood clots to zero
2.Dược lý họcKhó
A patient with severe chronic hyponatraemia receives hypertonic saline. Why is the rate of correction strictly limited?
ARaising sodium too fast can cause osmotic demyelination in the brain
BRaising sodium too fast causes severe hypokalaemia and cardiac arrest
CHypertonic saline is toxic to the liver at high rates
DFast correction causes immediate kidney failure
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 22 kg và được kê 25 mg/kg dưới dạng một liều duy nhất. Tìm liều D theo mg.
22 kg25 mg/kg
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Y lệnh là 0,7 mg. Ống thuốc chứa 1000 microgam trên mỗi mL. Rút liều vào ống tiêm 1 mL: bạn cho thể tích V nào?
0,7 mg1000 mcg/mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 64 kg được dùng liều tải bằng digoxin viên để đạt nồng độ 1 mcg/L. Thể tích phân bố là 7 L/kg và viên thuốc có sinh khả dụng F = 0,7. Hãy tìm tổng liều tải đường uống LD tính bằng mcg.
64 kgVd = 7 L/kgC = 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 82 kg uống aminophylline (S = 0,8, F = 1) mỗi 8 h. Độ thanh thải theophylline là 0,05 L/kg/h. Mỗi liều là 400 mg aminophylline. Hãy tìm nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định Css,avg.
Đáp số: C · To protect against endometrial hyperplasia and cancer
Vì sao đây là đáp án
Oestrogen alone causes endometrial proliferation and increases the risk of endometrial cancer. A progestogen protects the endometrium; women without a uterus can take oestrogen alone.
Đáp số
C · To protect against endometrial hyperplasia and cancer
2.Dược lý học
Đáp số: A · Raising sodium too fast can cause osmotic demyelination in the brain
Vì sao đây là đáp án
In chronic hyponatraemia the brain adapts to low osmolality. Correcting sodium too rapidly shrinks brain cells and can cause osmotic demyelination (central pontine myelinolysis), so sodium is checked often.
Đáp số
A · Raising sodium too fast can cause osmotic demyelination in the brain
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 550 mg
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Liều
25·22 = 550 mg
Đáp số
D = 550 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,7 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Cùng đơn vị
0,7 mg = 700 mcg
Thể tích
V = 700/1000 = 0,7 mL
Đáp số
V = 0,7 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 640 mcg
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 7·64 = 448 L
Lượng hoạt chất cần thiết
Vd·C = 448·1 = 448 mcg
Liều tải
LD = 448/(1·0,7) = 640 mcg
Đáp số
LD = 640 mcg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: Css,avg = 9,756 mg/L
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.