Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Glyceryl trinitrate (GTN) làm giảm cơn đau thắt ngực như thế nào?
AHòa tan cục máu đông trong động mạch vành
BGiải phóng nitric oxide, chủ yếu làm giãn tĩnh mạch và giảm gánh công của tim
CChẹn thụ thể beta-1 và làm chậm tim
DLàm tăng lực co bóp của tim để tim bơm máu hiệu quả hơn
2.Dược lý họcKhó
Một thuốc có thời gian bán thải ngắn được cho với khoảng cách liều dài hơn nhiều so với thời gian bán thải. Kết quả ở trạng thái ổn định là gì?
ANồng độ rất ổn định, gần như không dao động
BDao động lớn giữa nồng độ đỉnh và đáy
CKhông bao giờ đạt trạng thái ổn định
DTích lũy dần đến mức độc
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 30 kg. Liều được kê là 30 mg/kg mỗi ngày, chia thành 2 liều bằng nhau. Mỗi liều cho bao nhiêu miligam D?
30 kg30 mg/kg/ngày2× mỗi ngày
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Y lệnh là 1440 microgam. Ống thuốc chứa 2 mg/mL. Rút liều vào ống tiêm 1 mL: bạn cho thể tích V nào?
1440 mcg2 mg/mL
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một bệnh nhân nặng 90 kg được dùng liều tải đường tĩnh mạch bằng phenytoin sodium để đạt nồng độ phenytoin là 20 mg/L. Thể tích phân bố là 0,7 L/kg và hệ số muối là S = 0,92. Hãy tìm liều tải LD của phenytoin sodium tính bằng mg.
90 kgVd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LS = 0,92
LD = mg
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Thời gian bán thải của tobramycin ở một bệnh nhân là 3,5 h. Mục tiêu là đỉnh 7 mg/L và đáy 0,5 mg/L. Giả định các liều tĩnh mạch nhanh và thải trừ bậc một, khoảng cách liều τ nào cho phép nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy? Làm tròn đến một chữ số thập phân.
t½ = 3,5 hCpeak = 7 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
τ = h
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: B · Giải phóng nitric oxide, chủ yếu làm giãn tĩnh mạch và giảm gánh công của tim
Vì sao đây là đáp án
GTN được chuyển thành nitric oxide, làm giãn cơ trơn mạch máu qua cGMP. Giãn tĩnh mạch làm giảm tiền gánh, nên tim làm việc ít hơn và cần ít oxy hơn.
Đáp số
B · Giải phóng nitric oxide, chủ yếu làm giãn tĩnh mạch và giảm gánh công của tim
2.Dược lý học
Đáp số: B · Dao động lớn giữa nồng độ đỉnh và đáy
Vì sao đây là đáp án
Khi khoảng cách liều dài so với thời gian bán thải, phần lớn mỗi liều được thải hết trước liều sau. Nồng độ tăng cao sau mỗi liều và giảm thấp trước liều tiếp theo, nên có thể có đỉnh gây độc hoặc đáy không hiệu quả.
Đáp số
B · Dao động lớn giữa nồng độ đỉnh và đáy
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 450 mg
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Tổng mỗi ngày
30·30 = 900 mg
Mỗi liều
D = 900/2 = 450 mg
Đáp số
D = 450 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,72 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Cùng đơn vị
2 mg/mL = 2000 mcg/mL
Thể tích
V = 1440/2000 = 0,72 mL
Đáp số
V = 0,72 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: LD = 1370 mg
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Thể tích phân bố
Vd = 0,7·90 = 63 L
Lượng hoạt chất cần thiết
Vd·C = 63·20 = 1260 mg
Liều tải
LD = 1260/(0,92·1) = 1370 mg
Đáp số
LD = 1370 mg
Trên thực tế liều được làm tròn đến một lượng thuận tiện.
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: τ = 13,3 h
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ
k = 0,693/3,5 = 0,198 h⁻¹
Khoảng cách liều
τ = ln(7/0,5)/0,198 = 2,639/0,198 = 13,33 ≈ 13,3 h
Đáp số
τ = 13,3 h
Trên thực tế khoảng cách liều được làm tròn đến một giá trị thuận tiện như 8, 12, 24 hoặc 36 h, và các nồng độ được kiểm tra lại.