Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Which assessment is most important before giving a dose of IV morphine?
APupil size and hearing
BBlood glucose and temperature, checked before each dose
CRespiratory rate and level of sedation
DBowel sounds and urine colour
2.Dược lý họcKhó
A patient on warfarin also takes ginkgo and high-dose garlic supplements and is having minor surgery next week. What should the nurse do?
AIgnore the supplements, as natural products are safe with warfarin
BAdvise taking extra supplements to improve healing
CAdvise stopping warfarin without telling anyone
DTell the surgical team, as the supplements can increase bleeding
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 60 kg. Liều được kê là 25 mg/kg mỗi ngày, chia thành 4 liều bằng nhau. Mỗi liều cho bao nhiêu miligam D?
60 kg25 mg/kg/ngày4× mỗi ngày
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Một bệnh nhân nặng 165 lb. Y lệnh là 0,5 mg/kg cho một liều duy nhất, và dung dịch gốc chứa 100 mg trong 1 mL. Dùng 1 kg = 2,2 lb, bạn cho thể tích V nào? Làm tròn đến hai chữ số thập phân.
165 lb0,5 mg/kg100 mg/1 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch vancomycin, nồng độ là 30 mg/L lúc 2 h và 11,9 mg/L lúc 18 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm thời gian bán thải t½.
C1 = 30 mg/L (2 h)C2 = 11,9 mg/L (18 h)
t½ = h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một nam 46 tuổi nặng 91 kg và có creatinine huyết thanh 2,1 mg/dL (186 µmol/L). Hãy ước tính độ thanh thải creatinine bằng Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − tuổi) × cân nặng (kg)/(72 × SCr tính bằng mg/dL), × 0,85 với nữ. Phác đồ vancomycin thông thường là 1000 mg mỗi 12 h cho độ thanh thải creatinine 120 mL/min. Giữ nguyên liều, khoảng cách liều được kéo dài tỷ lệ với mức giảm độ thanh thải. Hãy tìm khoảng cách liều mới τ. Làm tròn đến một chữ số thập phân.
46 năm91 kgnamSCr = 2,1 mg/dL1000 mg q12hCrCl bình thường 120 mL/min
τ = h
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: C · Respiratory rate and level of sedation
Vì sao đây là đáp án
Opioids can cause respiratory depression, which is usually preceded by increasing sedation. Both are checked before and after each dose.
Đáp số
C · Respiratory rate and level of sedation
2.Dược lý học
Đáp số: D · Tell the surgical team, as the supplements can increase bleeding
Vì sao đây là đáp án
Ginkgo and garlic may impair platelet function and add to warfarin's bleeding risk. The team needs a full list of supplements so it can plan, and the patient should not change warfarin without advice.
Đáp số
D · Tell the surgical team, as the supplements can increase bleeding
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 375 mg
Tính liều thuốc: lượng cần cho bằng liều được kê chia cho hàm lượng bạn có, nhân với thể tích chứa nó: lượng = (liều mong muốn/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Luôn giữ các đơn vị giống nhau (đổi g sang mg, mg sang mcg trước) và kiểm tra xem đáp án có hợp lý không.
Tổng mỗi ngày
25·60 = 1500 mg
Mỗi liều
D = 1500/4 = 375 mg
Đáp số
D = 375 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 0,38 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Cân nặng theo kg
165/2,2 = 75 kg
Liều
0,5·75 = 37,5 mg
Thể tích
V = (37,5/100)·1 = 0,375 ≈ 0,38 mL
Đáp số
V = 0,38 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: t½ = 11,99 h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ thải trừ
k = ln(30/11,9)/16 = 0,9247/16 = 0,05779 h⁻¹
Chu kỳ bán rã
t½ = 0,693/0,05779 = 11,99 h
Đáp số
t½ = 11,99 h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: τ = 25,5 h
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải creatinine (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 46)·91/(72·2,1) = 56,57 mL/min
Khoảng cách liều mới
τ = 12·120/56,57 = 25,45 ≈ 25,5 h
Đáp số
τ = 25,5 h
Trên thực tế khoảng cách liều được làm tròn đến một giá trị thuận tiện như 12, 24, 36 hoặc 48 h.