Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
Thuốc chống loạn thần điển hình như haloperidol hoạt động chủ yếu bằng cách chẹn:
AThụ thể GABA-A
BTái hấp thu serotonin
CThụ thể dopamine D2
DAcetylcholinesterase
2.Dược lý họcKhó
Why are oral liquid medicines drawn up in dedicated oral or enteral syringes that do not fit IV connectors?
ATo keep the medicine sterile for injection
BBecause IV syringes cannot hold liquids
CTo prevent oral liquids being given intravenously by mistake
DTo make the oral dose more accurate than a dose given through an IV syringe
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một bệnh nhân nặng 20 kg có diện tích bề mặt cơ thể 0,95 m². Y lệnh là 100 mg/m². Tìm liều D theo mg.
20 kgBSA = 0,95 m²100 mg/m²
D = mg
4.Tính liều thuốcKhó
Một bệnh nhân nặng 134,2 lb. Y lệnh là 0,5 mg/kg cho một liều duy nhất, và dung dịch gốc chứa 125 mg trong 5 mL. Dùng 1 kg = 2,2 lb, bạn cho thể tích V nào? Làm tròn đến một chữ số thập phân.
134,2 lb0,5 mg/kg125 mg/5 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch tobramycin, nồng độ là 8 mg/L lúc 2 h và 1,3 mg/L lúc 10 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm thời gian bán thải t½.
C1 = 8 mg/L (2 h)C2 = 1,3 mg/L (10 h)
t½ = h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một nam 68 tuổi nặng 74 kg và có creatinine huyết thanh 2,3 mg/dL (203 µmol/L). Hãy ước tính độ thanh thải creatinine bằng Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − tuổi) × cân nặng (kg)/(72 × SCr tính bằng mg/dL), × 0,85 với nữ. Phác đồ vancomycin thông thường là 1000 mg mỗi 12 h cho độ thanh thải creatinine 120 mL/min. Giữ nguyên liều, khoảng cách liều được kéo dài tỷ lệ với mức giảm độ thanh thải. Hãy tìm khoảng cách liều mới τ. Làm tròn đến một chữ số thập phân.
68 năm74 kgnamSCr = 2,3 mg/dL1000 mg q12hCrCl bình thường 120 mL/min
τ = h
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: C · Thụ thể dopamine D2
Vì sao đây là đáp án
Haloperidol chẹn thụ thể D2 ở đường trung biên–viền, làm giảm triệu chứng dương tính. Chẹn D2 ở các đường khác gây tác dụng ngoại tháp và tăng prolactin.
Đáp số
C · Thụ thể dopamine D2
2.Dược lý học
Đáp số: C · To prevent oral liquids being given intravenously by mistake
Vì sao đây là đáp án
Wrong-route errors, such as giving an oral liquid IV, can be fatal. Syringes with connectors that cannot fit IV lines make this error physically difficult.
Đáp số
C · To prevent oral liquids being given intravenously by mistake
3.Tính liều thuốc
Đáp số: D = 95 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Liều
D = 100·0,95 = 95 mg
Đáp số
D = 95 mg
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 1,2 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Cân nặng theo kg
134,2/2,2 = 61 kg
Liều
0,5·61 = 30,5 mg
Thể tích
V = (30,5/125)·5 = 1,22 ≈ 1,2 mL
Đáp số
V = 1,2 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: t½ = 3,052 h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ thải trừ
k = ln(8/1,3)/8 = 1,817/8 = 0,2271 h⁻¹
Chu kỳ bán rã
t½ = 0,693/0,2271 = 3,052 h
Đáp số
t½ = 3,052 h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: τ = 44,8 h
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải creatinine (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 68)·74/(72·2,3) = 32,17 mL/min
Khoảng cách liều mới
τ = 12·120/32,17 = 44,76 ≈ 44,8 h
Đáp số
τ = 44,8 h
Trên thực tế khoảng cách liều được làm tròn đến một giá trị thuận tiện như 12, 24, 36 hoặc 48 h.