Đổi thời gian bán thải sang hằng số tốc độ: k = 0,693/t½.
Đổi các giá trị theo kg thành tổng: Vd (L) = L/kg × cân nặng, CL (L/h) = L/kg/h × cân nặng.
Chọn quan hệ: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), tốc độ duy trì = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Với chức năng thận, trước hết ước tính CrCl bằng Cockcroft–Gault, rồi điều chỉnh liều hoặc khoảng cách liều.
Kiểm tra kết quả: nồng độ giảm một nửa sau mỗi thời gian bán thải, và trạng thái ổn định cần khoảng năm thời gian bán thải.
2Bài tập
1.Dược lý họcTrung bình
After a vaccination, why is a person asked to wait for a short time before leaving?
ATo check that the vaccine has already created protective antibodies
BTo watch for anaphylaxis, which usually starts within minutes
CTo measure the person's temperature for fever
DTo make sure the injection site does not bruise
2.Dược lý họcKhó
A patient with severe liver cirrhosis takes oral propranolol, a drug with a high first-pass metabolism. What effect is expected?
AMore drug reaches the circulation, so a lower dose may be needed
BThe first-pass effect increases, so the drug becomes inactive
CThe drug is excreted faster by the kidney, so it works for a shorter time
DLess drug is absorbed from the gut, so a higher dose is needed
3.Tính liều thuốcTrung bình
Một đứa trẻ nặng 35 kg được chỉ định 3 mg/kg của một loại thuốc. Dung dịch gốc chứa 25 mg/mL. Rút liều thuốc: bạn cho thể tích V nào?
35 kg3 mg/kg25 mg/mL
V = mL
4.Tính liều thuốcKhó
Bạn cần pha 100 mL dung dịch 2% (w/v) từ dung dịch gốc 50% (w/v). Bạn cần thể tích dung dịch gốc V₁ bao nhiêu?
C₁ = 50%C₂ = 2%V₂ = 100 mL
V₁ = mL
5.Dược động học lâm sàngTrung bình
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Sau một liều tĩnh mạch gentamicin, nồng độ là 6 mg/L lúc 1 h và 0,9 mg/L lúc 9 h. Giả định thải trừ bậc một. Hãy tìm thời gian bán thải t½.
C1 = 6 mg/L (1 h)C2 = 0,9 mg/L (9 h)
t½ = h
6.Dược động học lâm sàngKhó
Bài tập luyện tập (giá trị tự tạo, không phải hướng dẫn lâm sàng). Một nam 85 tuổi nặng 50 kg và có creatinine huyết thanh 1,7 mg/dL (150 µmol/L). Hãy ước tính độ thanh thải creatinine bằng Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − tuổi) × cân nặng (kg)/(72 × SCr tính bằng mg/dL), × 0,85 với nữ. Phác đồ tobramycin thông thường là 120 mg mỗi 8 h cho độ thanh thải creatinine 100 mL/min. Giữ nguyên liều, khoảng cách liều được kéo dài tỷ lệ với mức giảm độ thanh thải. Hãy tìm khoảng cách liều mới τ. Làm tròn đến một chữ số thập phân.
85 năm50 kgnamSCr = 1,7 mg/dL120 mg q8hCrCl bình thường 100 mL/min
τ = h
3Dung dịch
1.Dược lý học
Đáp số: B · To watch for anaphylaxis, which usually starts within minutes
Vì sao đây là đáp án
Anaphylaxis after vaccination is rare but usually begins soon after the injection. Staff and adrenaline must be available during the observation period.
Đáp số
B · To watch for anaphylaxis, which usually starts within minutes
2.Dược lý học
Đáp số: A · More drug reaches the circulation, so a lower dose may be needed
Vì sao đây là đáp án
In cirrhosis, less of the oral dose is removed by the liver on its first pass, partly because blood bypasses the liver through shunts. Bioavailability and plasma levels rise, so doses of such drugs often need to be reduced.
Đáp số
A · More drug reaches the circulation, so a lower dose may be needed
3.Tính liều thuốc
Đáp số: V = 4,2 mL
Rút một liều thuốc: thể tích = (liều chỉ định/nồng độ dung dịch gốc) × thể tích dung dịch gốc. Trước hết đổi về cùng đơn vị, rồi kiểm tra thể tích vừa với ống tiêm và rơi đúng vào một vạch chia.
Liều theo cân nặng
D = 3·35 = 105 mg
Thể tích
V = 105/25 = 4,2 mL
Trên ống tiêm
Trên ống tiêm 10 mL này, mỗi vạch nhỏ là 0,2 mL.
Đáp số
V = 4,2 mL
4.Tính liều thuốc
Đáp số: V₁ = 4 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Thể tích dung dịch gốc
V₁ = 2·100/50 = 4 mL
Đáp số
V₁ = 4 mL
5.Dược động học lâm sàng
Đáp số: t½ = 2,923 h
Độ thanh thải và thể tích: ở trạng thái ổn định, tốc độ cho thuốc bằng tốc độ thải trừ, nên tốc độ duy trì = CL × Css. Liều tải là LD = Vd × C/(S × F), với S là hệ số muối (tỷ lệ hoạt chất trong muối) và F là sinh khả dụng (1 với đường tĩnh mạch). Từ hai nồng độ, k = ln(C₁/C₂)/Δt; với bolus tĩnh mạch Vd = liều/C₀ và CL = k × Vd. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Hằng số tốc độ thải trừ
k = ln(6/0,9)/8 = 1,897/8 = 0,2371 h⁻¹
Chu kỳ bán rã
t½ = 0,693/0,2371 = 2,923 h
Đáp số
t½ = 2,923 h
6.Dược động học lâm sàng
Đáp số: τ = 35,6 h
Thiết kế phác đồ: với các liều tĩnh mạch nhanh, nồng độ giảm từ đỉnh xuống đáy trong khoảng cách liều, nên τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k và liều khôi phục lại đỉnh là Vd × (Cpeak − Ctrough). Nồng độ trung bình ở trạng thái ổn định là Css,avg = S·F·liều/(CL·τ). Khi truyền liên tục, nồng độ tăng theo C = (R/CL)(1 − e−kt). Với thuốc được thận thải trừ, liều được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinine. Các con số chỉ để luyện tập; tại giường bệnh hãy luôn tuân theo quy trình địa phương và nhờ người khác kiểm tra lại các liều có nguy cơ cao.
Độ thanh thải creatinine (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 85)·50/(72·1,7) = 22,47 mL/min
Khoảng cách liều mới
τ = 8·100/22,47 = 35,61 ≈ 35,6 h
Đáp số
τ = 35,6 h
Trên thực tế khoảng cách liều được làm tròn đến một giá trị thuận tiện như 12, 24, 36 hoặc 48 h.